У значительной части женщин в период сложной перестройки организма развивается патологический симптомокомплекс – климактерический синдром (КС), характеризующийся совокупностью вегетативно-сосудистых, нервно-психических и обменно-трофических расстройств [1]. Синдром кодируется по МКБ-10 N95.1 «Менопауза и климактерическое состояние у женщины».
Самые распространенные ранние проявления КС – вегетососудистые. Они встречаются у 40–80% женщин в КС. Средняя продолжительность вегетососудистых нарушений составляет 7,4 года [1–3]. Наиболее частым симптомом КС являются приливы крови к поверхности кожи лица, шеи, груди, верхней части туловища, которые сопровождаются покраснением и чувством жара [4].
Распространенность приливов варьирует в значительных пределах в зависимости от расы и места проживания женщин. В Европе и США приливы отмечаются у 70–75% женщин в менопаузе, а в Юго-Восточной Азии – у 5–18%. Различия в распространенности приливов в популяциях могут быть обусловлены целым рядом факторов. К ним обычно относят диету, образ жизни и особенности психоэмоционального отношения женщин к окончанию репродуктивного периода жизни [5, 6].
Вазомоторные симптомы (приливы) очень характерны для периода менопаузального перехода, но лишь в 20–30% случаев они требуют специального лечения.
По количеству приливов в сутки различают следующие формы КС:
- легкую – до 10 приливов в сутки;
- среднюю – 10–20 приливов в сутки с характерными симптомами;
- тяжелую – свыше 20 приливов в сутки и другие выраженные проявления [1, 3, 6].
Приливы впервые возникают в позднем репродуктивном периоде. Постепенно выраженность приливов возрастает. Чаще они возникают после приема горячей пищи или напитков, в жаркое время года, а также ночью, что может вызвать бессонницу [4].
Необходимо помнить, что если у женщины наблюдаются атипичные приливы или ночные поты, то необходимо исключить следующие заболевания: карциноид (нейроэндокринная опухоль), феохромоцитома или другой опухолевый процесс [1].
Возникновение приливов, помимо негативного влияния на качество жизни, ассоциируется с развитием гипертонии и остеопороза. У таких женщин имеется склонность к повышению систолического артериального давления. Кроме того, показано, что женщины с частыми приливами имеют низкую минеральную плотность костной ткани [7].
Низкий уровень эстрогенов обусловливает снижение секреции слизи и атрофию вагинального и маточного эпителия. Развивается вагинит с проявлениями сухости и зуда влагалища, нередко диспареунией. Сокращается в размерах шейка матки. Снижение эластичности стенок, сужение и укорочение влагалища приводят к сексуальной дисфункции у женщин в период менопаузы. Подобные изменения в мочевом тракте могут вызывать атрофический цистит с симптомами недержания мочи и учащенного мочеиспускания [4, 6].
В ранней фазе менопаузального перехода часто возникают напряжение и боль в молочных железах, что связывают с колебаниями концентрации эстрадиола в плазме [1–3].
Отдаленным последствием дефицита эстрогенов является постменопаузальный остеопороз. Снижение плотности костной ткани начинается в период менопаузального перехода, при этом с наибольшей скоростью потери происходят за год до последней менструации и в следующие 2 года [2, 8].
Кроме того, на фоне дефицита эстрогенов снижается содержание коллагена в коже и ускоряется старение кожи. Волосы в подмышечных впадинах и на лобке частично выпадают, на подбородке и верхней губе пушковые волосы могут превращаться в терминальные [1].
В постменопаузе вследствие дефицита эстрогенов возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Определенную роль в этом играет изменение липидного спектра крови – повышение уровня липопротеидов низкой плотности и снижение протективного действия липопротеидов высокой плотности [1, 8, 9].
Общепринятой мерой сохранения здоровья женщин и улучшения качества их жизни в этот сложный период является менопаузальная гормональная терапия (МГТ). При своевременном назначении лечение не только уменьшает субъективные симптомы, улучшает сон и настроение женщины, но и препятствует развитию таких значимых сопутствующих заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, остеопороз [10].
Наиболее частыми показаниями к назначению МГТ являются:
- наличие выраженных вазомоторных и психовегетативных климактерических расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов;
- генитоуринарные расстройства, связанные с атрофическими процессами в нижних отделах мочеполовых путей, существенно снижающие качество жизни женщины;
- преждевременная, ранняя и искусственная менопауза [10, 11].
Среди препаратов для заместительной гормональной терапии выделяют пероральные и трансдермальные эстрогенные средства, гестагены, а также комбинированные эстроген-гестаген-содержащие препараты. Предпочтение отдается низко- и микродозированным гормональным препаратам, особенно у женщин в менопаузе.
Перед началом МГТ необходимо исследовать уровень гормонов крови (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, пролактин, тиреотропный гормон), оценить состояние шейки матки и молочных желез (маммография и цитологический скрининг), выполнить УЗИ органов малого таза и другие методы в соответствии с показаниями [12].
Препараты, содержащие эстрогены, – один из основных типов препаратов, применяемых при МГТ. Большинству женщин предлагается начинать МГТ с трансдермального 17-бета-эстрадиола. Особенно оправдан выбор трансдермального способа введения эстрогена у женщин с гипертриглицеридемией, а также при наличии факторов риска тромбоэмболии.
В то же время следует отметить, что в целом здоровые женщины в постменопаузе имеют довольно низкий риск тромбоэмболических осложнений. Следовательно, назначение перорального эстрогена можно также считать вполне безопасным, если пациентка отдает предпочтение данному способу введения. Пероральные эстрогенные препараты удобны в применении, они оказывают подтвержденный положительный эффект при различных климактерических расстройствах, а также при дислипопротеинемии. Приливы, как один из самых распространенных симптомов КС, одинаково эффективно устраняют все типы эстрогеновых препаратов, вне зависимости от пути их введения [11, 13].
Если терапия эстрогенами назначается при сохранной матке, этому должна сопутствовать терапия прогестином, с целью предотвращения гиперплазии эндометрия и карциномы. Назначаемый в качестве первой линии лечения микронизированный прогестерон эффективно блокирует гиперплазию эндометрия, он метаболически нейтрален, не повышает риск рака молочных желез (РМЖ) или ССЗ. Риск развития рака эндометрия повышается, если лечение эстрогенами не комбинируют с прогестинами [13].
МГТ, проводимая здоровой женщине на протяжении не более 5 лет, обычно не сопровождается осложнениями. МГТ является лечением выбора для здоровых женщин, находящихся в пери/постменопаузе в течение 10 лет (или в возрасте менее 60 лет), при наличии умеренных или тяжелых вазомоторных симптомов [11, 13].
В то же время следует учитывать, что МГТ может давать осложнения и неблагоприятные побочные эффекты. Оральные эстрогены активно метаболизируются в печени, что может стимулировать синтез целого ряда биологически активных веществ (факторов свертывания крови, ангиотензина, глобулина, связывающего половые гормоны) [11].
В некоторых случаях организм пациентки может не давать значимого ответа на проводимую пероральную МГТ. Кроме того, у МГТ существует целый ряд противопоказаний, среди которых выделяют абсолютные и относительные. К абсолютным противопоказаниям относятся: кровотечение из половых путей неясного генеза, РМЖ и рак эндометрия, острый гепатит, острый тромбоз глубоких вен, острая тромбоэмболия, аллергия к компонентам препарата, кожная порфирия. Относительные противопоказания включают следующие состояния: миома матки, эндометриоз, венозный тромбоз и эмболия, семейная гипертриглицеридемия, желчнокаменная болезнь, эпилепсия, рак яичников в анамнезе [13].
Тошнота и напряжение молочных желез, в качестве побочных эффектов МГТ, чаще всего могут возникать в начале лечения и, как правило, устраняются путем снижения дозы гормонов. Иногда на фоне МГТ может развиваться гиперпигментация кожных покровов. В ходе терапии эстрогенами также повышается частота развития артериальной гипертензии и образования камней в желчном пузыре. Иногда в конце циклового лечения могут появляться мигрени, которые обычно исчезают с переводом пациентки на непрерывный режим терапии.
В силу вышеперечисленных обстоятельств пациентка, находящаяся на МГТ, должна регулярно, каждые 6–12 месяцев, проходить плановое обследование. На фоне МГТ большое значение имеют динамическое наблюдение, контроль артериального давления, переносимости применяемых препаратов, выявление возможных осложнений и побочных эффектов. При развитии патологических маточных кровотечений женщине проводят УЗИ матки, а также, при необходимости, биопсию эндометрия [11, 12].
В случаях, когда по каким-либо причинам (непереносимость МГТ, наличие противопоказаний, опасения в отношении безопасности гормональных средств) МГТ не может быть назначена пациентке, в целях улучшения ее самочувствия могут применяться негормональные препараты. К ним относят фитотерапевтические средства, седативные препараты, транквилизаторы, витаминно-минеральные комплексы (ВМК), ноотропы, гомеопатические препараты как в отдельности, так и в различных сочетаниях [14–17].
Биологически активная добавка (БАД) к пище для женщин «Дуоклим» является дополнительным источником витаминов, минеральных веществ, бета-каротина и индол-3-карбинола, а также содержит L-5-гидрокситриптофан.
БАД «Дуоклим» включает 2 вида различающихся по своему составу капсул: «Утро» и «Вечер». В состав капсулы «Утро» входят: индол-3-карбинол, L-аскорбиновая кислота, Dl-альфа-токоферола ацетат, экстракт гриффонии, экстракт сои, экстракт плодов витекса священного, бета-каротин, экстракт корневищ цимицифуги даурской, экстракт семян льна, пиридоксина гидрохлорид, фолиевая кислота, цианокобаламин. Состав капсулы «Вечер»: магния оксид, индол-3-карбинол, экстракт гриффонии, экстракт сои, цинка цитрат, экстракт корневищ цимицифуги даурской, натрия борат, D-пантотенат кальция, холекальциферол, селенит натрия. В составе обеих капсул содержится L-5-гидрокситриптофан.
Компоненты БАД «Дуоклим» естественным путем стабилизируют уровень половых гормонов. Изофлавоны сои (генистеин и дзадзеин) относятся к фитоэстрогенам. В исследованиях показано, что они стимулируют гидроксилирование эстрогенов; конкурентно связываются с рецепторами эстрогенов; снижают секрецию 4-гидрокси-эстрогенов. Цимицифуга рацемоза и корень дикого ямса также с давних времен применяются для купирования климактерических расстройств у женщин [14].
Один из основных компонентов БАД «Дуоклим» – индол-3-карбинол (И3К) – распространенное фитохимическое соединение, содержащееся в овощах семейства крестоцветных. Продукт его конденсации – 3,3’-дииндолилметан (ДИМ) обладает целым рядом биологических эффектов на клеточном и молекулярном уровнях. В исследованиях доказано, что И3К и ДИМ влияют на множественные сигнальные пути и молекулы, которые контролируют клеточное деление, апоптоз, ангиогенез, а также миграционную и инвазивную клеточную активность (их регуляция нарушается в опухолевых клетках). По некоторым данным, И3К и ДИМ могут быть эффективны в профилактике различных онкологических заболеваний, а также ССЗ, ожирения и сахарного диабета [18–20].
В начале 1990-х гг. было доказано, что принимаемый перорально И3К способен влиять на метаболизм эстрадиола в женском организме, избирательно активируя изофермент цитохрома Р-450 CYP1A1. В результате этого повышается уровень 2-гидроксилированных эстрогеновых производных и смещается в положительную сторону соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 [21].
Витамин D, входящий в состав пищевой добавки, крайне важен для женской репродуктивной системы. Показано, что витамин D влияет на стероидогенез эстрадиола и прогестерона, на пролиферативные процессы в эндометрии, способствует снижению гиперандрогении [22, 23].
В биологических экспериментах на крысах получены данные о том, что витамин D способен предотвратить снижение уровня серотонина, которое происходит в менопаузальный период и вносит особый вклад в появление приливов при климаксе, нарушая процессы терморегуляции. Влияние на уровень серотонина предполагает роль витамина D в деятельности центральной нервной системы [24].
Кроме того, достаточная концентрация витамина D способна благоприятно воздействовать на состояние мочеполового тракта женщины в период менопаузы [25].
Снижая артериальное давление через ренин-ангиотензиновую систему, витамин D оказывает благотворное влияние на сердечно-сосудистую деятельность [26]. По данным ряда исследований, люди с более высоким уровнем витамина D имеют более низкое кровяное давление и менее склонны к развитию артериальной гипертензии [27, 28].
Действуя комплексно, компоненты БАД «Дуоклим» обладают следующими эффектами:
- стабилизируют общее состояние нервной системы, нормализуют сон: 5-гидрокситриптофан и витамины группы В, магний;
- положительно влияют на эмоциональный фон, улучшают настроение: 5-гидрокситриптофан и витамины группы В, цинк, бор, экстракт корневищ цимицифуги;
- активируют процессы регенерации тканей, повышают тургор кожи, улучшают состояние волос и ногтей: изофлавоны сои, витамины Е и С, бета-каротин, фолиевая кислота, цинк;
- уменьшают частоту и выраженность приливов жара: изофлавоны сои, экстракт корневищ цимицифуги, витамин Е, бор;
- устраняют последствия дефицита эстрогенов: изофлавоны сои, витамин С, фолиевая кислота, экстракт плодов витекса священного, И3К, бор;
- укрепляют костную ткань: изофлавоны сои, витамин D, бор, экстракт корневищ цимицифуги.
БАД «Дуоклим» следует принимать следующим образом: по 1 капсуле «Утро» в первой половине дня и по 1 капсуле «Вечер» во второй половине дня во время еды. Длительность приема обычно составляет 3 месяца. При необходимости прием можно продолжить.
Заключение
Таким образом, возникающие в климактерическом периоде симптомы могут значительно ухудшать качество жизни женщин, затрудняя реализацию целого ряда потребностей и зачастую провоцируя развитие опасных для жизни и здоровья состояний. Выбор эффективного и в то же время безопасного метода коррекции проявлений климактерического синдрома является чрезвычайно актуальной задачей, учитывая растущую необходимость в продлении периода работоспособности, трудовой (физической и умственной) активности женщин.
Компоненты БАД «Дуоклим» влияют на многие звенья патогенеза КС и эффективно снижают выраженность неблагоприятных симптомов. Действующие вещества данного комплекса позволяют при регулярном приеме обеспечить эффективное устранение большинства психоэмоциональных и вегетативных нарушений, характерных для менопаузы, – приливов, повышенного потоотделения, раздражительности, нарушения сна, повышенной нервной возбудимости, суставных и мышечных болей и других симптомов. БАД «Дуоклим» хорошо переносится.
Применение данной БАД как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения и лекарственными препаратами открывает новые возможности коррекции такого сложного патологического состояния, как климактерический синдром.
