Современные тренды в поиске маркеров рецептивности эндометрия – от отдельных параметров к комплексному подходу

Довгань А.А., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Ключевым этапом в достижении желанной беременности является имплантация – процесс, отражающий взаимодействие бластоцисты и эндометрия. Изучению рецептивности эндометрия посвящено множество исследований последних десятилетий, однако универсальный маркер, позволяющий прогнозировать успешность имплантации, до сих пор не установлен. Анализ имеющихся литературных данных позволяет заключить, что ни один из существующих подходов, основанных на использовании ультразвуковых методов исследования, включая оценку толщины эндометрия, эндометриального паттерна, объема и особенностей васкуляризации эндометрия, не предоставляет возможность в полной мере оценить рецептивную способность эндометрия. Молекулярные исследования рецептивности эндометрия также нельзя признать высокоэффективными на сегодняшний момент. В связи с этим можно отметить важность отказа от поиска единственного маркера рецептивности, отдав предпочтение формированию диагностических панелей, сочетающих в себе наиболее эффективные маркеры, комплексный анализ которых будет обладать более высокой диагностической ценностью. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных за последние 10 лет по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, Pubmed.
Заключение. Рассматривая комплекс показателей, учитывающих толщину, объем, эхо-структуру, кровоток, морфологические особенности и молекулярные маркеры, характеризующие эти параметры в эндометрии, по-видимому, можно приблизиться к пониманию сложных, многокомпонентных процессов в рецептивном эндометрии.

Ключевые слова

бесплодие
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
имплантация эмбриона
рецептивность эндометрия
ERA
гликаны

Список литературы

  1. Российская Ассоциация Репродукции Человека. Регистр ВРТ. Отчет за 2018 год. 2020.
  2. Zhao J., Zhang Q., Wang Y., Li Y. Endometrial pattern, thickness and growth in predicting pregnancy outcome following 3319 IVF cycle. Reprod. Biomed. Online. 2014; 29(3): 291-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.05.011.
  3. Shaodi Z., Qiuyuan L., Yisha Y., Cuilian Z. Analysis of endometrial thickness threshold and optimal thickness interval in cleavage embryo hormone replacement freeze-thawed embryo transfer (HRT-FET). Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(11): 1-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1742686.
  4. Arce H., Velilla E., López-Teijón M. Association between endometrial thickness in oocyte donation cycles and pregnancy success rates. Reprod. Fertil. Dev. 2016; 28(9): 1288-94. https://dx.doi.org/10.1071/RD14459.
  5. Nishihara S., Fukuda J., Ezoe K., Endo M., Nakagawa Y., Yamadera R. et al. Does the endometrial thickness on the day of the trigger affect the pregnancy outcomes after fresh cleaved embryo transfer in the clomiphene citrate-based minimal stimulation cycle? Reprod. Med. Biol. 2020; 19(2): 151-7. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12315.
  6. Richter K.S., Bugge K.R., Bromer J.G., Levy M.J. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1,294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst-stage embryos. Fertil. Steril. 2007; 87(1): 53-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.05.064.
  7. Chan J.M., Sukumar A.I., Ramalingam M., Ranbir Singh S.S., Abdullah M.F. The impact of endometrial thickness (EMT) on the day of human chorionic gonadotropin (hCG) administration on pregnancy outcomes: a 5-year retrospective cohort analysis in Malaysia. Fertil. Res. Pract. 2018; 4(1): 1-9. https://dx.doi.org/10.1186/s40738-018-0050-8.
  8. Pan Y., Hao G., Wang Q., Liu H., Wang Z., Jiang Q. et al. Major factors affecting the live birth rate after frozen embryo transfer among young women. Front. Med. 2020; 7: 94. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2020.00094.
  9. Gallos I.D., Khairy M., Chu J., Rajkhowa M., Tobias A., Campbell A. et al. Optimal endometrial thickness to maximize live births and minimize pregnancy losses: analysis of 25,767 fresh embryo transfers. Reprod. Biomed. Online. 2018; 37(5): 542-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.08.025.
  10. Liu K.E., Hartman M., Hartman A., Luo Z.C., Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum. Reprod. 2018; 33(10): 1883-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey281.
  11. Haas J., Smith R., Zilberberg E., Nayot D., Meriano J., Barzilay E. et al. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil. Steril. 2019; 112(3): 503-9. e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.05.001.
  12. Casper R.F. Frozen embryo transfer: evidence-based markers for successful endometrial preparation. Fertil. Steril. 2020; 113(2): 248-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.12.008.
  13. Craciunas L., Gallos I., Chu J., Bourne T., Quenby S., Brosens J.J. et al. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(2): 202-23. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy044.
  14. Zhao J., Zhang Q., Li Y. The effect of endometrial thickness and pattern measured by ultrasonography on pregnancy outcomes during IVF-ET cycles. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 100. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-10-100.
  15. Yang W., Zhang T., Li Z., Ren X., Huang B., Zhu G. et al. Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting clinical outcomes of frozen embryo transfer cycles with morphological good-quality blastocyst. Medicine (United States). 2018; 97(2): e9577. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000009577.
  16. Elsokkary M., Eldin A.B., Abdelhafez M., Rateb A., Samy M., Eldorf A. et al. The reproducibility of the novel utilization of five-dimensional ultrasound and power Doppler in the prediction of endometrial receptivity in intracytoplasmic sperm-injected women: a pilot prospective clinical study. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 299(2): 551-8. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-018-5001-4.
  17. Zhang T., He Y., Wang Y., Zhu Q., Yang J., Xiaoming X. et al. The role of three-dimensional power Doppler ultrasound parameters measured on hCG day in the prediction of pregnancy during in vitro fertilization treatment. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 203: 66-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.016.
  18. Mayer R.B., Ebner T., Weiss C., Allerstorfer C., Altmann R., Oppelt P. et al. The role of endometrial volume and endometrial and subendometrial vascularization parameters in a frozen embryo transfer cycle. Reprod. Sci. 2019; 26(7): 1013-8. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118804421.
  19. Mishra V.V., Agarwal R., Sharma U., Aggarwal R., Choudhary S., Bandwal P. Endometrial and subendometrial vascularity by three-dimensional (3D) power Doppler and its correlation with pregnancy outcome in frozen embryo transfer (FET) cycles. J. Obstet. Gynecol. India. 2016; 66(Suppl. 1): 521-7. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-016-0871-5.
  20. Mercé L.T., Barco M.J., Bau S., Troyano J. Are endometrial parameters by three-dimensional ultrasound and power Doppler angiography related to in vitro fertilization/embryo transfer outcome? Fertil. Steril. 2008; 89(1): 111-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.02.029.
  21. Kim A., Jung H., Choi W.J., Hong S.N., Kim H.Y. Detection of endometrial and subendometrial vasculature on the day of embryo transfer and prediction of pregnancy during fresh invitro fertilization cycles. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2014; 53(3): 360-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2013.05.007.
  22. Raine-Fenning N.J., Campbell B.K., Kendall N.R., Clewes J.S., Jonhson I.R. Quantifying the changes in endometrial vascularity throughout the normal menstrual cycle with three-dimensional power Doppler angiography. Hum. Reprod. 2004; 19(2): 330-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh056.
  23. Wang L., Lv S., Mao W., Pei M., Yang X. Assessment of endometrial receptivity during implantation window in women with unexplained infertility. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(10): 971-21. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1727433.
  24. Piriyev E., Mellin W., Römer T. Comparison of aspirating pipettes and hysteroscopy with curettage. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(6): 1485-92. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05551-0.
  25. Utida G.M., Kulak J. Jr. Hysteroscopic and aspiration biopsies in the histologic evaluation of the endometrium, a comparative study. Medicine (United States). 2019; 98(40): e17183. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000017183.
  26. Noyes R.W., Hertig A.T., Rock J. Dating the endometrial biopsy. Fertil. Steril. 2019; 112(4): e93-115. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.08.079.
  27. Murray M.J., Meyer W.R., Zaino R.J., Lessey B.A., Novotny D.B., Ireland K. et al. A critical analysis of the accuracy, reproducibility, and clinical utility of histologic endometrial dating in fertile women. Fertil. Steril. 2004; 81(5): 1333-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.11.030.
  28. Coutifaris C., Myers E.R., Guzick D.S., Diamond M.P., Carson S.A., Legro R.S. et al. Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status. Fertil. Steril. 2004; 82(5): 1264-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.03.069.
  29. Lopata A., Bentin-ley U., Enders A. "Pinopodes" and implantation. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2002; 3(2): 77-86. https://dx.doi.org/ 10.1023/a:1015455709833.
  30. Quinn C., Ryan E., Claessens E.A., Greenblatt E., Hawrylyshyn P., Cruickshank B. et al. The presence of pinopodes in the human endometrium does not delineate the implantation window. Fertil. Steril. 2007; 87(5): 1015-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.08.101.
  31. Liu S., Hua T., Xin X., Shi R., Chi S., Wang H. Altered expression of hormone receptor, integrin β3 and pinopode in the endometrium of luteal phase defect women. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(4): 315-9. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1259405.
  32. Kabir-Salmani M., Nikzad H., Shiokawa S., Akimoto Y., Iwashita M. Secretory role for human uterodomes (pinopods): secretion of LIF. Mol. Hum. Reprod. 2005; 11(8): 553-9. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gah218.
  33. Nejatbakhsh R., Kabir-Salmani M., Dimitriadis E., Hosseini A., Taheripanah R., Sadeghi Y. et al. Subcellular localization of L-selectin ligand in the endometrium implies a novel function for pinopodes in endometrial receptivity. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 46. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-10-46.
  34. Jin X.Y., Zhao L.J., Luo D.H., Liu L., Dai Y.D., Hu X.X. et al. Pinopode score around the time of implantation is predictive of successful implantation following frozen embryo transfer in hormone replacement cycles. Hum. Reprod. 2017; 32(12): 2394-403. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex312.
  35. Aunapuu M., Kibur P., Järveots T., Arend A. Changes in morphology and presence of pinopodes in endometrial cells during the luteal phase in women with infertility problems: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2018; 54(5): 69. https://dx.doi.org/10.3390/medicina54050069.
  36. Matson B.C., Pierce S.L., Espenschied S.T., Holle E., Sweatt I.H., Davis E.S. et al. Adrenomedullin improves fertility and promotes pinopodes and cell junctions in the peri-implantation endometrium. Biol. Reprod. 2017; 97(3): 466-77. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/iox101.
  37. Patel B., Elguero S., Thakore S., Dahoud W., Bedaiwy M., Mesiano S. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(2): 155-73. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu056.
  38. Salker M., Teklenburg G., Molokhia M., Lavery S., Trew G., Aojanepong T. et al. Natural selection of human embryos: impaired decidualization of endometrium disables embryo-maternal interactions and causes recurrent pregnancy loss. PLoS One. 2010; 5(4): e10287. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0010287.
  39. Dixit S.G., Ghatak S., Singh P., Bhattacharya S. Estrogen receptor, progesterone receptor and CD8+ expression in endometrium of women of unexplained infertility. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2018; 47(10): 533-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2018.05.006.
  40. Шуршалина Т.В., Демура А.В. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации». Акушерство и гинекология. 2011; (7-2): 9-13.
  41. Куликова Г.В., Абдурахманова Н.Ф., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Щеголев А.И., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 100-7.
  42. Díaz-Gimeno P., Horcajadas J.A., Martínez-Conejero J.A., Esteban F.J., Alamá P., Pellicer A. et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil. Steril. 2011; 95(1): 50-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.04.063.
  43. Díaz-Gimeno P., Ruiz-Alonso M., Blesa D., Gómez E., Fernández-Sánchez M., Carranza F. et al. The accuracy and reproducibility of the endometrial receptivity array is superior to histology as a diagnostic method for endometrial receptivity. Fertil. Steril. 2013; 99(2): 508-17. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.09.046.
  44. Ruiz-Alonso M., Blesa D., Díaz-Gimeno P., Gómez E., Fernández-Sánchez M., Carranza F. et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil. Steril. 2013; 100(3): 818-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.05.004.
  45. Mahajan N. Endometrial receptivity array: clinical application. J. Hum. Reprod. Sci. 2015; 8(3): 121-9. https://dx.doi.org/10.4103/0974-1208.165153.
  46. Tan J., Kan A., Hitkari J., Taylor B., Tallon N., Warraich G. et al. The role of the endometrial receptivity array (ERA) in patients who have failed euploid embryo transfers. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(4): 683-92. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-1112-2.
  47. Patel J., Patel A., Banker J., Shah S., Banker M. Personalized embryo transfer helps in improving in vitro fertilization/ICSI outcomes in patients with recurrent implantation failure. J. Hum. Reprod. Sci. 2019; 12(1): 59. https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_74_18.
  48. Hashimoto T., Koizumi M., Doshida M., Toya M., Sagara E., Oka N. et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: a retrospective, two-centers study. Reprod. Med. Biol. 2017; 16(3): 290-6. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12041.
  49. Neves A.R., Devesa M., Martínez F., Garcia-Martinez S., Rodriguez I., Polyzos N.P. et al. What is the clinical impact of the endometrial receptivity array in PGT-A and oocyte donation cycles? J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(9): 1901-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01535-5.
  50. Bassil R., Casper R., Samara N., Hsieh T.B., Barzilay E., Orvieto R. et al. Does the endometrial receptivity array really provide personalized embryo transfer? J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(7): 1301-5. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1190-9.
  51. Зиганшина М.М., Абурахманова Н.Ф., Павлович С.В., Гвоздева А.Д., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. Гликом эндометрия в менструальном цикле и рецептивность эндометрия. Акушерство и гинекология. 2017: 12: 17-24.
  52. Clark G.F. A role for carbohydrate recognition in mammalian sperm-egg binding. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014; 450(3): 1195-203. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.06.051.
  53. Horne A.W., White J.O., Lalani E.N. Adhesion molecules and the normal endometrium. BJOG. 2002; 109(6): 610-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.t01-1-01017.x.
  54. Jeschke U., Walzel H., Mylonas I., Papadopoulos P., Shabani N., Kuhn C. et al. The human endometrium expresses the glycoprotein mucin-1 and shows positive correlation for Thomsen-Friedenreich epitope expression and galectin-1 binding. J. Histochem. Cytochem. 2009; 57(9): 871-81. https://dx.doi.org/10.1369/jhc.2009.952085.
  55. Wang B., Sheng J.Z., He R.H., Qian Y.L., Jin F., Huang H.F. High expression of L-selectin ligand in secretory endometrium is associated with better endometrial receptivity and facilitates embryo implantation in human being. Am. J. Reprod. Immunol. 2008; 60(2): 127-34. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00604.x.
  56. Margarit L., Gonzalez D., Lewis P.D., Hopkins L., Davies C., Conlan R.S. et al. L-Selectin ligands in human endometrium: comparison of fertile and infertile subjects. Hum. Reprod. 2009; 24(11): 2767-77. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep247.
  57. Foulk R.A., Zdravkovic T., Genbacev O., Prakobphol A. Expression of L-selectin ligand MECA-79 as a predictive marker of human uterine receptivity. J. Assist. Reprod. Genet. 2007; 24(7): 316-21. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-007-9151-8.

Поступила 12.10.2020

Принята в печать 23.10.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Довгань Алина Анатольевна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова, ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(929) 910-46-00. E-mail: lina.dovgan@gmail.com. ORCID: 0000-0002-4927-3590.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зиганшина Марина Михайловна, к.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: mmz@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1578-8403. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-1116-138X.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Довгань А.А., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Современные тренды в поиске маркеров рецептивности эндометрия – от отдельных параметров к комплексному подходу.
Акушерство и гинекология. 2020; 11: 26-32
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.26-32

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.