Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек

Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Преждевременные роды относятся к большим акушерским синдромам и представляют огромную проблему, с которой сталкивается акушерство в настоящее время. Это ведущая причина детской смертности в мире, на которую приходится 80% всех случаев неонатальной заболеваемости, приводящая к серьезным финансовым и эмоциональным потерям для семей и общества. Одним из самых неблагоприятных осложнений, приводящим к преждевременным родам, является преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО). В статье рассматриваются этиологические и патогенетические аспекты ПРПО с ключевым фактором – воспалением. Как вариант механизма развития ПРПО обсуждается асептическое воспаление, связанное с биологическим старением и созреванием плодных оболочек. Рассматриваются такие факторы, способствующие разрушению экстрацеллюлярного матрикса, как ремоделирование коллагена, формирование микротрещин в плодных оболочках и усиленный ангиогенез. До настоящего времени изучение разрыва плодных оболочек проводилось с точки зрения клеточной биологии и гистологии тканей, а также воспаления. В контексте данного обзора рассмотрены различные патогенетические варианты ПРПО, которые могут возникать самостоятельно или сочетанно. Несмотря на большое количество проведенных исследований, в настоящее время огромный интерес представляют изучение новых подходов к профилактике ПРПО, поиск прогностических маркеров и факторов риска для разработки эффективной терапевтической тактики. Заключение: Внедрение новых методов исследования, позволяющих раскрыть или уточнить механизмы асептического и инфекционного путей патогенеза на основе масс-спектрометрии при ПРПО, поможет выявить дифференциальные паттерны экспрессии белков, связанные с окислительным стрессом и бактериальной инвазией в амниотической жидкости и плодных оболочках. Внедрение в клиническую практику неинвазивных маркеров обеспечит возможность своевременного проведения профилактических мер, назначения терапии и определения тактики ведения беременных с целью улучшения перинатальных исходов.

Вклад авторов: Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Работа выполнена при поддержке РНФ, грант №22-15-00232

Для цитирования: Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 21-27 http://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.199

Ключевые слова

преждевременный разрыв плодных оболочек
плодные оболочки
преждевременные роды
внутриамниотическое воспаление
асептическое воспаление

Список литературы

  1. Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J., Buchmann J., Naberezhnev Y., Winarno A.S. et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J. Perinat. Med. 2018; 46(5): 465-88. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2017-0027.
  2. Peaceman A.M., Lai Y., Rouse D.J., Spong C.Y., Mercer B.M., Varner M.W. et al. Length of latency with preterm premature rupture of membranes before 32 weeks’ gestation. Am. J. Perinatol. 2015; 32(1): 57-62. https://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1373846.
  3. Thomson A.J. Care of women presenting with suspected preterm prelabour rupture of membranes from 24 (+0) weeks of gestation: Green-top Guideline No. 73. BJOG. 2019; 126(9): e152-66. https://dx/doi.org/10.1111/1471-0528.15803.
  4. Ohuma E.O., Moller A.-B., Bradley E., Chakwera S., Hussain-Alkhateeb L., Lewin A. et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet. 2023; 402(10409): 1261-71. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00878-4.
  5. Perin J., Mulick A., Yeung D., Villavicencio F., Lopez G., Strong K.L. et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet Child Adolesc. Health. 2022; 6(2): 106-15. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00311-4.
  6. Bond D.M., Middleton P., Levett K.M., van der Ham D.P., Crowther C.A., Buchanan S.L. et al. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for im-proving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 3(3): CD004735. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.
  7. Siegler Y., Weiner Z., Solt I. ACOG Practice Bulletin No. 217: prelabor rup-ture of membranes. Obstet. Gynecol. 2020; 136(5): 1061. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004142.
  8. Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin. Perinatol. 2017; 41(7): 409-19. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.012.
  9. Menon R., Richardson L.S., Lappas M. Fetal membrane architecture, aging and inflammation in pregnancy and parturition. Placenta. 2019; 79: 40-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2018.11.003.
  10. Kumar D., Moore R.M., Mercer B.M., Mansour J.M., Redline,R.W., Moore J.J. The physiology of fetal membrane weakening and rupture: Insights gained from the determination of physical properties revisited. Placenta. 2016; 42: 59-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.03.015.
  11. Romero R., Miranda J., Chaemsaithong P., Chaiworapongsa T., Kusanovic J.P., Dong Z. et al. Sterile and microbial-associated intra-amniotic inflammation in preterm prelabor rupture of membranes. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2015; 28(12): 1394-409. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.958463.
  12. Šket T., Ramuta T.Ž., Starčič Erjavec M., Kreft M.E. The role of innate immune system in the human amniotic membrane and human amniotic fluid in protection against intra-amniotic infections and inflammation. Front. Immunol. 2021; 12: 735324. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.735324.
  13. Helmo F.R., Alves E.A. R., Moreira R.A.A., Severino V.O., Rocha L.P., Mon-teiroM. et al. Intrauterine infection, immune system and premature birth. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2018; 31(9): 1227-33. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1311318.
  14. Gomez-Lopez N., Romero R., Xu Y., Miller D., Leng Y., Panaitescu B. et al. The immunophenotype of amniotic fluid leukocytes in normal and complicated pregnancies. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 79(4): e12827. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12827.
  15. Mendz G.L., Kaakoush N.O., Quinlivan J.A. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2013; 3: 58. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2013.00058.
  16. Peng C.C., Chang J.H., Lin H.Y., Cheng P.J., Su B.H. Intrauterine inflammation, infection, or both (Triple I): a new concept for chorioamnionitis. Pediatr.Neonatol. 2018; 59(3): 231-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.pedneo.2017.09.001.
  17. Кан Н.Е., Санникова М.В., Донников А.Е., Климанцев И.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А., Кесова М.И., Костин П.А., Тютюнник В.Л., Сухих Г.Т. Клинические и молекулярно-генетические факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2013; 4: 14-8.
  18. Кim H.J., Park K.H., Joo E., Lee J.Y., Im E.M., Lee K.N., Shin S. Expression of inflammatory, angiogenic, and extracellular matrix-related mediators in the cervicovaginal fluid of women with preterm premature rupture of membranes: Relationship with acute histological chorioamnionitis. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(5): e13697. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13697.
  19. Brown R.G., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Lehne B., Kindinger L.M. et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2020; 47(4): 9. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0999-x.
  20. Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С., Баринова В.В., Полев Д.Е., Асеев М.В., Дудурич В.В. Микробиом влагалища у беременных с прежде­временным разрывом плодных оболочек в сроке от 22 до 28 недель беременности. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 94-102.
  21. Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D. et al. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl. Res. 2019; 207: 30-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005.
  22. Bennett P.R., Brown R.G., MacIntyre D.A. Vaginal microbiome in preterm rupture of membranes. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2020; 47(4): 503-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2020.08.001.
  23. Yan C., Hong F., Xin G., Duan S., Deng X., Xu Y. Alterations in the vaginal microbiota of patients with preterm premature rupture of membranes. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 858732. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.858732.
  24. Perez-Muñoz M.E., Arrieta M.C., Ramer-Tait A.E., Walter J. A critical assessment of the “sterile womb” and “in utero colonization” hypotheses: implications for research on the pioneer infant microbiome. Microbiome. 2017; 5(1): 48. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-017-0268-4.
  25. Blaser M.J., Devkota S., McCoy K.D., Relman D.A., Yassour M., Young V.B. Lessons learned from the prenatal microbiome controversy. Microbiome. England. 2021; 9(1): 8. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-020-00946-2.
  26. Baldwin E.A., Walther-Antonio M., MacLean A.M., Gohl D.M., Beckman K.B., Chen J. et al. Persistent microbial dysbiosis in preterm premature rupture of membranes from onset until delivery. PeerJ. 2015; 3: e1398. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.1398.
  27. Aagaard K., Ma J., Antony K.M., Ganu R., Petrosino J., Versalovic J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci. Transl. Med. 2014; 6(237): 237ra65. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3008599.
  28. de Goffau M.C., Lager S., Sovio U., Gaccioli F., Cook E., Peacock S.J. et al. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens. Nature. 2019; 572(7769): 329-34. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1451-5.
  29. Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Schwenkel G., Garcia-Flores V., Unkel R. et al. Preterm labor in the absence of acute histologic chorioamnionitis is characterized by cellular senescence of the chorioamniotic membranes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2017; 217(5): 592.e1-592.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.08.008.
  30. Behnia F., Taylor B.D., Woodson M., Kacerovsky M., Hawkins H., Fortunato S.J. et al. Chorioamniotic membrane senescence: a signal for parturition? Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(3): 359.e1-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.05.041.
  31. Menon R., Boldogh I., Urrabaz-Garza R., Polettini J., Syed T.A., Saade G.R. et al. Senescence of primary amniotic cells via oxidative DNA damage. PLoS One. 2013; 8(12): e83416. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0083416.
  32. Dutta E.H., Behnia F., Boldogh I., Saade G.R., Taylor B.D., Kacerovský M. et al. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes. Mol. Hum. Reprod. 2016; 22(2): 143-57. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gav074.
  33. Dixon C.L., Richardson L., Sheller-Miller S., Saade G., Menon R. A distinct mechanism of senescence activation in amnion epithelial cells by infection, inflammation, and oxidative stress. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 79(3): e12790. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12790.
  34. Richardson L.S., Radnaa E., Urrabaz-Garza R., Lavu N., Menon R. Stretch, scratch, and stress: Suppressors and supporters of senescence in human fetal membranes. Placenta. 2020; 99: 27-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.07.013.
  35. Bredeson S., Papaconstantinou J., Deford J.H., Kechichian T., Syed T.A., Saade G.R. et al. HMGB1 promotes a p38MAPK associated non-infectious inflammatory response pathway in human fetal membranes. PLoS One. 2014; 9(12): e113799. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0113799.
  36. Park J.W., Park K.H., Jung E.Y. Clinical significance of histologic chorioamnionitis with a negative amniotic fluid culture in patients with preterm labor and premature membrane rupture. PLoS One. 2017; 12(3): e0173312. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0173312.
  37. Choltus H., Lavergne M., Belville C., Gallot D., Minet-Quinard R., Durif J. et al. Occurrence of a RAGE-mediated inflammatory response in human fetal membranes. Front. Physiol. 2020; 11: 581. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00581.
  38. Bouvier D., Giguère Y., Blanchon L., Bujold E., Pereira B., Bernard N. et al. Study of sRAGE, HMGB1, AGE, and S100A8/A9 concentrations in plasma and in serum-extracted extracellular vesicles of pregnant women with preterm premature rupture of membranes. Front. Physiol. 2020; 11: 609. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00609.
  39. Plazyo O., Romero R., Unkel R., Balancio A., Mial T.N., Xu Y. et al. HMGB1 induces an inflammatory response in the chorioamniotic membranes that is partially mediated by the inflammasome. Biol. Reprod. 2016; 95(6): 130. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.116.144139.
  40. Naruse K., Sado T., Noguchi T., Tsunemi T., Yoshida S., Akasaka J. et al. Peripheral RAGE (receptor for advanced glycation endproducts)-ligands in normal pregnancy and preeclampsia: novel markers of inflammatory response. J. Reprod. Immunol. 2012; 93(2): 69-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2011.12.003.
  41. Rzepka R., Dołegowska B., Rajewska A., Kwiatkowski S., Sałata D., Budkowska М. et al. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 568042. https://dx.doi.org/10.1155/2015/568042.
  42. Yan H., Zhu L., Zhang Z., Li H., Li P., Wang Y. et al. HMGB1-RAGE signaling pathway in pPROM. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2018; 57(2): 211-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.02.008.
  43. Choltus H., Lavergne M., De Sousa Do Outeiro C., Coste K., Belville C., Blanchon L. et al. Pathophysiological implication of pattern recognition receptors in fetal membranes rupture: RAGE and NLRP inflammasome. Biomedicines. 2021; 9(9): 1123. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9091123.
  44. Behnia F., Saade G., Michael V., Kacerovsky M., Dutta E., Polettini J. et al. 98: Term fetal membranes and senescence associated secretory phenotype (SASP)-like gene expression: a signal for parturition? Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(1): S66. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.10.144.
  45. Низяева Н.В., Карапетян А.О., Гапаева М.Д., Синицына В.А., Баев О.Р. Структурные особенности плодных оболочек при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 63-9.
  46. Richardson L.S., Vargas G., Brown T., Ochoa L., Sheller-Miller S., Saade G.R. et al. Discovery and сharacterization of human amniochorionic membrane icrofractures. Am. J. Pathol. 2017; 187(12): 2821-30. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.08.019.
  47. Mogami H., Word R.A. Healing mechanism of ruptured fetal membrane. Front.Physiol. 2020; 11: 623. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00623.
  48. Richardson L., Menon R. Proliferative, migratory, and transition properties reveal metastate of human amnion cells. Am. J. Pathol. 2018; 188(9): 2004-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.05.019.
  49. Горина К.А., Ходжаева З.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Припутневич Т.В. Особенности профиля органических кислот амниотической и цервико-вагинальной жидкостей беременных высокого риска преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 39-48.
  50. Cobo T., Burgos-Artizzu X.P., Collado M.C., Andreu-Fernández V., Sanchez-Garcia A.B., Filella X. et al. Noninvasive prediction models of intra-amniotic infection in women with preterm labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(1): 78. e1-78.e13. https:/dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.07.027.
  51. Yoshikawa K., Kiyoshima C., Hirakawa T., Urushiyama D., Fukagawa S., Izuchi D. et al. Diagnostic predictability of miR-4535 and miR-1915-5p expression in amniotic fluid for foetal morbidity of infection. Placenta. 2021; 114: 68-75. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2021.08.059.
  52. Back J.H., Kim S.Y., Gu M.B., Kim H.J., Lee K.N., Lee J. et al. Proteomic analysis of plasma to identify novel biomarkers for intra-amniotic infection and/or inflammation in preterm premature rupture of membranes. Sci. Rep. 2023; 13(1): 5658. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-32884-y.

Поступила 18.08.2023

Принята в печать 01.09.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Баисова Альмира Рамазановна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(932)099-10-04, almira.baisova@mail.ru, https://orcid.org/0009-0004-4546-2388, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Амирасланов Эльрад Юсифович, к.м.н., заведующий акушерским отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-30-47, eldis@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5601-1241,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф.-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, v_frankevich@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9780-4579,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, v_chagovets@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5120-376X,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.