Современное представление о роли папилломавирусной инфекции при развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии

Бегларян Г.А., Арутюнян А.Г.

1) Международная медицинская школа медицинского факультета Миланского университета, Милан, Италия; 2) Ереванский государственный медицинский университет имени М. Гераци, кафедра акушерства и гинекологии № 1, Ереван, Республика Армения
Проблема рака шейки матки остается важным индикатором глобального неравенства в отношении здоровья. По оценкам, ежегодно регистрируется 569 000 новых случаев заболевания и 310 000 случаев смерти, из которых примерно 85% приходятся на страны с низким и средним уровнем доходов. В развивающихся странах рак шейки матки часто является наиболее распространенным раком у женщин и может составлять до 25% всех онкологических заболеваний у женщин. В 1996 г. Всемирная ассоциация здравоохранения признали вирус папилломы человека (ВПЧ) важной причиной рака шейки матки.
Материалы и методы: Мы проанализировали имеющиеся в литературе данные об исследованиях рака шейки матки и ВПЧ. Ключевые слова использовались для поиска данных в международных базах данных. Всего был отобран 31 источник по подходящей тематике.
Заключение: Следует отметить, что проблема папилломавирусной инфекции в гинекологии еще далека от своего решения, и многие вопросы составляют предмет проводимых в настоящее время исследований. Сложность проблемы заключается, главным образом, в значительной распространенности инфекции, появлении новых генотипов ВПЧ и существенных различий в их злокачественной потенции, изменений напряженности противовирусного иммунитета организма пациентки, который и определяет стабильность излечения или время наступления рецидива. Накопленные знания о механизме вирусного канцерогенеза в развитии дисплазии и рака шейки матки, обусловливают необходимость дальнейших исследований для разработки наиболее эффективных этиопатогенетических схем лечения, обладающих способностью «точечного» воздействия на генетическом уровне.

Ключевые слова

рак шейки матки
вирус папилломы человека
интраэпителиальная неоплазия шейки матки

Список литературы

  1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68(6): 394-424. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21492.
  2. National Institutes of Health. Human papilloma virus subtypes. In: Human papilloma virus database. Bethesda, MA, USA : NIH; 2019.
  3. Kuguyo O., Tsikai N., Thomford N.E., Magwali T., Madziyire M.G., Nhachi C.F.B. et al. Genetic susceptibility for cervical cancer in African populations: what are the host genetic drivers? Omics. 2018; 22(7): 468-83. https://dx.doi.org/10.1089/omi.2018.0075.
  4. von Minckwitz G., Procter M., de Azambuja E., Zardavas D., Benyunes M., Viale G. et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 377(2): 122-31. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1703643. Erratum in: Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 377:(7): 702. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMx170011.
  5. Yao S., Xu J., Zhao K., Song P., Yan Q., Fan W. et al. Down-regulation of HPGD by miR-146b-3p promotes cervical cancer cell proliferation, migration and anchorage-independent growth through activation of STAT3 and AKT pathways. Cell Death Dis. 2018; 9(11): 1055. https://dx.doi.org/10.1038/s41419-018-1059-y.
  6. Fang F., Huang B., Sun S., Xiao M., Guo J., Yi X. et al. miR-27a inhibits cervical adenocarcinoma progression by downregulating the TGF-_RI signaling pathway. Cell Death Dis. 2018; 9(3): 395. https://dx.doi.org/10.1038/s41419-018-0431-2.
  7. Huang J., Qian Z., Gong Y., Wang Y., Guan Y., Han Y. et al. Comprehensive genomic variation profiling of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer identifies potential targets for cervical cancer early warning. J. Med. Genet. 2018; 56(3): 186-94. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105745
  8. Nuryadi E., Sasaki Y., Hagiwara Y., Permata T.B.M., Sato H., Komatsu S. et al. Mutational analysis of uterine cervical cancer that survived multiple rounds of radiotherapy. Oncotarget. 2018; 9(66): 32642-52. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.25982.
  9. Lyng H., Beigi M., Svendsrud D.H., Brustugun O.T., Stokke T., Kristensen G.B. et al. Intratumor chromosomal heterogeneity in advanced carcinomas of the uterine cervix. Int. J. Cancer. 2004; 111(3): 358-66. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.20258.
  10. Cancer Genome Atlas Research Network; Albert Einstein College of Medicine; Analytical Biological Services et al. Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer. Nature. 2017; 543(7645): 378-84. https://dx.doi.org/10.1038/nature21386.
  11. Paaso A., Jaakola A., Syrjanen S., Louvanto K. From HPV infection to lesion progression: the role of HLA alleles and host immunity. Acta Cytol. 2019; 63: 148-58. https://dx.doi.org/10.1159/000494985.
  12. Ding B., Sun W., Han S., Cai Y., Ren M., Shen Y. Cytochrome P450 1A1 gene polymorphisms and cervical cancer risk: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97(13): e0210. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000010210.
  13. Wang L., Yi T., Kortylewski M., Pardoll D.M., Zeng D., Yu H. IL-17 can promote tumor growth through an IL-6-Stat3 signaling pathway. J. Exp. Med. 2009; 206(7): 1457-64. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20090207.
  14. Tewari K.S., Sill M.W., Long H.J. 3rd, Penson R.T., Huang H.., Ramondetta L.M. et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2014; 370(8): 734-43. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1309748.
  15. Giroglu T., Florin L., Schafer F., Streeck R.E., Sapp M. Human papillomavirus infection requires cell surface heparan sulfate. J. Virol. 2001; 75(3): 1565-70. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.75.3.1565-1570.2001.
  16. Muntean M., Simionescu C., Taslica R., Gruia C., Comanescu A., Pătrană N., Fota G. Cytological and histopathological aspects concerning pre-invasive squamous cervical lesions. Curr. Health Sci. J. 2010; 36(1): 26-32.
  17. Szymonowicz K.A., Chen J. Biological and clinical aspects of HPV-related cancers. Cancer Biol. Med. 2020; 17(4): 864-78. https://dx.doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0370.
  18. Ferenczy A., Franco E. Persistent human papillomavirus infection in cervical neoplasia. Lancet Oncol. 2002; 3: 11-6. https://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(01)00617-9.
  19. Doorbar J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer. Clin. Sci. (Lond.). 2006; 110(5): 525-41. https://dx.doi.org/10.1042/CS20050369.
  20. Ghittoni R., Accardi R., Chiocca S., Tommasino M. Role of human papillomaviruses in carcinogenesis. Ecancermedicalscience. 2015; 9: 526. https://dx.doi.org/10.3332/ecancer.2015.526.
  21. zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat. Rev. Cancer. 2002; 2(5): 342-50. https://dx.doi.org/10.1038/nrc798.
  22. Yang A., Jeang J., Cheng K., Cheng T., Yang B., Wu T.C., Hung C.F. Current state in the development of candidate therapeutic HPV vaccines. Expert Rev. Vaccines. 2016; 15(8): 989-1007. https://dx.doi.org/10.1586/14760584.2016.1157477.
  23. Perkins R.B., Guido R.S., Castle P.E., Chelmow D., Einstein M.H., Garcia F. et al. 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines for abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors.. .J. Low. Genit. Tract Dis. 2020; 24(2): 102-31. 10.1097/LGT.0000000000000525.
  24. Mello V., Sundstrom R.K. Cancer, cervicaliIntraepithelial neoplasia (CIN). Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2021.
  25. Adams A.K., Wise-Draper T.M., Wells S.I. Human papillomavirus induced transformation in cervical and head and neck cancers. Cancers (Basel). 2014; 6(3): 1793-820. https://dx.doi.org/10.3390/cancers6031793.
  26. Peitsaro P., Johansson B., Syrjanen S. Integrated human papillomavirus type 16 is frequently found in cervical cancer precursors as demonstrated by a novel quantitative real-time PCR technique. J. Clin. Microbiol. 2002; 40(3): 886-91. https://dx.doi.org/10.1128/JCM.40.3.886-891.2002.
  27. Barr A.R., Cooper S., Heldt F.S., Butera F., Stoy H., Mansfeld J. et al. DNA damage during S-phase mediates the proliferation-quiescence decision in the subsequent G1 via p21 expression. Nat. Commun. 2017; 8: 14728. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms14728.
  28. Oh K-J., Kalinina A., Wang J., Nakayama K., Nakayama K.I., Bagchi S. The papillomavirus E7 oncoprotein is ubiquitinated by UbcH7 and cullin 1- and Skp2-containing E3 ligase. J. Virol. 2004; 78(10): 5338-46. https://dx.doi.org/10.1128/jvi.78.10.5338-5346.2004.
  29. Huh K., Zhou X., Hayakawa H., Cho J.Y., Libermann T.A., Jin J. et al. Human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein associates with the cullin 2 ubiquitin ligase complex, which contributes to degradation of the retinoblastoma tumor suppressor. J. Virol. 2007; 81(18): 9737-47. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.00881-07.
  30. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Ненашева О.Ю., Щекотова А.П., Спирина А.Б. Оценка инфицированности высококанцерогенными типами вируса папилломы человека по данным скрининга. Акушерство и гинекология. 2021; 10: 112-7.
  31. Harro C.D., Pang Y.Y., Roden R.B., Hildesheim A., Wang Z., Reynolds M.J. et al. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of a human papillomavirus 16 L1 virus-like particle vaccine. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93(4): 284-92. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/93.4.284.
  32. Canfell K. Towards the global elimination of cervical cancer. Papillomavirus Res. 2019 Dec 8: 100170. https://dx.doi.org/10.1016/j.pvr.2019.100170.

Поступила 10.09.2021

Принята в печать 10.11.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Бегларян Гагик Арташесович, Международная медицинская школа медицинского факультета Миланского университета, Милан 20090, Италия.
Арутюнян Армине Гагиковна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №1, Ереванский государственный медицинский университет
им. М. Гераци, +37495111100, adelinatorgomyan@yahoo.com, ул. Корюна 2, Ереван 0025, РА.
Автор, ответственный за переписку: Армине Гагиковна Арутюнян, adelinatorgomyan@yahoo.com

Вклад авторов: Бегларян Г.А. – обзор литературы, написание текста; Арутюнян А.Г. – сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Бегларян Г.А., Арутюнян А.Г.
Современное представление о роли папилломавирусной инфекции при развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 17-22
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.17-22

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.