Смена парадигмы фармакотерапии при поздней преэклампсии: преимущество двухкомпонентной гипотензивной терапии по сравнению с однокомпонентной на основе анализа данных вазоактивного статуса беременных
Зиганшина М.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Ошхунова М.С., Баранов И.И.
Важным аспектом проблемы эффективности гипотензивной терапии является ее влияние на продукцию вазоактивных факторов, контролирующих артериальное давление (АД). Наиболее часто применяемые метилдопа (Допегит) и нифедипин (Кордафлекс) имеют различные механизмы снижения АД, но их влияние на продукцию вазоактивных факторов у беременных с преэклампсией (ПЭ) не исследовано.
Цель: Характеристика вазоактивного статуса беременных с поздней ПЭ, получавших различные схемы гипотензивной терапии: однокомпонентную терапию препаратом «Допегит» и двухкомпонентную препаратами «Допегит»+«Кордафлекс».
Материалы и методы: В исследование были включены 47 беременных на сроках после 34 недель. В группу сравнения вошли 18 пациенток с физиологическим течением беременности; в основную группу – 29 беременных с ПЭ: 15 получавших однокомпонентную гипотензивную терапию (Допегит) (группа 1), 14 – двухкомпонентную (Допегит+Кордафлекс) (группа 2). У всех пациенток определяли: 1) гемодинамический статус по данным суточного мониторирования артериального давления с учетом показателей, характеризующих изменения центрального давления в аорте, внутрисердечной гемодинамики и ригидности артерий; 2) гемодинамический статус в фетоплацентарной системе по результатам УЗ-допплеровского исследования; 3) факторы, регулирующие сосудистый тонус, тромбообразование и маркер сердечно-сосудистой недостаточности в периферической крови по результатам иммуноферментного анализа.
Результаты: Установлен баланс между вазоконстрикторами/вазодилататорами у беременных с поздней ПЭ на фоне обеих схем гипотензивной терапии. При двухкомпонентной терапии гемодинамический статус беременных на фоне лечения оказался более компенсированным. При применении обеих схем терапии отмечено повышение в крови беременных антитромбина, что, по-видимому, обусловлено эффектами Допегита.
Заключение: В поздние сроки беременности при ПЭ гипотензивная терапия обеспечивает контроль гуморальной регуляции сосудистого тонуса и способствует балансу между вазоконстрикторами и вазодилататорами. Применение двух гипотензивных препаратов с разными механизмами действия более благоприятно действует на сердечно-сосудистую систему беременных и адекватно регулирует синтетическую функцию эндотелиальных клеток.
Вклад авторов: Зиганшина М.М., Ходжаева З.С., Баранов И.И. – концепция и дизайн исследования;
Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Ошхунова М.С. – рекрутинг пациенток в исследование, получение данных гемодинамического профиля; Зиганшина М.М. – проведение ИФА, статистическая обработка данных;
Зиганшина М.М., Муминова К.Т. – написание рукописи; Ходжаева З.С., Баранов И.И. – редактирование рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600435-0 «Обоснование персонализированных подходов к антигипертензивной терапии при ГРБ и ПЭ».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 5 от 27 мая 2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Зиганшина М.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Ошхунова М.С., Баранов И.И. Смена парадигмы фармакотерапии при поздней преэклампсии: преимущество двухкомпонентной гипотензивной терапии по сравнению с однокомпонентной на основе анализа данных вазоактивного статуса беременных.
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 104-113
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.240
Ключевые слова
гипотензивная терапия
преэклампсия
эндотелиальная дисфункция
вазоактивный статус
вазодилататоры
вазоконстрикторы
эндотелин
ангиотензин II
эндогенный оксид азота
индуцибельная синтаза оксида азота
эндотелиальная синтаза оксида азота
асимметричный диметиларгинин
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. 2021.
- Brown M.A., Magee L.A., Kenny L.C., Karumanchi S.A., McCarthy F.P. et al. Hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice. Hypertension. 2018; 72(1): 24-43. https://dx.doi.org/10.1161/hypertensionaha.117.10803.
- Podjarny E., Benchetrit S., Katz B., Green J., Bernheim J. Effect of methyldopa on renal function in rats with L-NAME-induced hypertension in pregnancy. Nephron. 2001; 88(4): 354-9. https://dx.doi.org/10.1159/000046020.
- Xu B., Bobek G., Makris A., Hennessy A. Antihypertensive methyldopa, labetalol, hydralazine, and clonidine reversed tumour necrosis factor-α inhibited endothelial nitric oxide synthase expression in endothelial-trophoblast cellular networks. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2017; 44(3): 421-7.https://dx.doi.org/10.1111/1440-1681.12712.
- Chen Q., Guo F., Liu S., Xiao J., Wang C., Snowise S. et al. Calcium channel blockers prevent endothelial cell activation in response to necrotic trophoblast debris: possible relevance to pre-eclampsia. Cardiovasc. Res. 2012; 96(3): 484-93. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvs279.
- Dijkhorst-Oei L.T., Rabelink T.J., Boer P., Koomans H.A. Nifedipine attenuates systemic and renal vasoconstriction during nitric oxide inhibition in humans. Hypertension. 1997; 29(5): 1192-8. https://dx.doi.org/10.1161/01.hyp.29.5.1192.
- Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Горина К.А., Шмаков Р.Г., Зиганшина М.М. Сравнительный анализ влияния двух схем гипотензивной терапии на гемодинамические показатели матери при преэклампсии с ранним и поздним началом. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 55-66.
- Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Яроцкая Е.Л., Зиганшина М.М. Анализ факторов, отражающих развитие стерильного воспаления, на фоне различных схем гипотензивной терапии у беременных с преэклампсией. Медицинская иммунология. 2023; 25(5): 1183-90.
- Муминова К.Т., Зиганшина М.М., Ходжаева З.С. Оценка влияния различных схем гипотензивной терапии на состояние эндотелиального гликокаликса системы кровообращения у пациенток с преэклампсией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022; 85(10): 4-10.
- Pillinger N.L., Kam P. Endothelial glycocalyx: basic science and clinical implications. Anaesth. Intensive Care. 2017; 45(3): 295-307.https://dx.doi.org/10.1177/0310057X1704500305.
- Zeng Y., Zhang X. F., Fu B.M., Tarbell J.M. The role of endothelial surface gycocalyx in mechanosensing and transduction. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1097: 1-27. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-96445-4_1.
- Ziganshina M.M., Muminova K.T., Khasbiullina N.R., Khodzhaeva Z.S., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Characterization of vascular patterns associated with endothelial glycocalyx damage in early- and late-onset preeclampsia. Biomedicines. 2022; 10(11): 2790. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10112790.
- Зиганшина М.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Баранов И.И., Сухих Г.Т. Патогенетическое обоснование неэффективности гипотензивной терапии на основании анализа «вазоактивного статуса» у пациенток с ранней преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 60-70.
- Sandrim V.C., Palei A.C., Metzger I.F., Gomes V.A., Cavalli R.C., Tanus-Santos J.E. Nitric oxide formation is inversely related to serum levels of antiangiogenic factors soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endogline in preeclampsia. Hypertension. 2008; 52(2): 402-7. https://dx.doi.org/10.1161/hypertensionaha.108.115006.
- Sutton E.F., Gemmel M., Powers R.W. Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia. Nitric Oxide. 2020; 95: 55-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.niox.2019.11.006.
- Hodžić J., Izetbegović S., Muračević B., Iriškić R., Štimjanin Jović H. Nitric oxide biosynthesis during normal pregnancy and pregnancy complicated by preeclampsia. Med. Glas (Zenica). 2017; 14(2): 211-17. https://dx.doi.org/10.17392/915-17.
- Rezeck Nunes P., Cezar Pinheiro L., Zanetoni Martins L., Alan Dias-Junior C., Carolina Taveiros Palei A., Cristina Sandrim V. A new look at the role of nitric oxide in preeclampsia: Protein S-nitrosylation. Pregnancy Hypertens. 2022; 29: 14-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2022.05.008.
- Sankaralingam S., Xu H., Davidge S.T. Arginase contributes to endothelial cell oxidative stress in response to plasma from women with preeclampsia. Cardiovasc. Res. 2010; 85(1): 194-203. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvp277.
- Speer P.D., Powers R.W., Frank M.P., Harger G., Markovic N., Roberts J.M. Elevated asymmetric dimethylarginine concentrations precede clinical preeclampsia, but not pregnancies with small-for-gestational-age infants. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(1): 112.e1-112.e1127. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.05.052.
- Osol G., Ko N.L., Mandalà M. Altered Endothelial Nitric oxide Signaling as a Paradigm for Maternal Vascular Maladaptation in Preeclampsia. Curr. Hypertens Rep. 2017; 19(10): 82. https://doi.org/10.1007/s11906-017-0774-6.
- Черний В.И., Костенко В.С., Кабанько Т.П., Бернадинер Е.А., Стецик В.Ю. Коррекция артериальной гипертензии у пациенток с преэклампсией тяжелой степени. Медицина неотложных состояний. 2014; 57(2): 13-6.
- Гуманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (Часть II). Профилактическая медицина. 2021; 24(10): 119-25.
- Isenberg J.S., Wink D.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1 antagonizes nitric oxide-stimulated vascular smooth muscle cell responses. Cardiovasc. Res. 2006; 71(4): 785-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.cardiores.2006.05.024.
- Tashie W., Fondjo L.A., Owiredu W.K.B.A., Ephraim R.K.D., Asare L., Adu-Gyamfi E.A., Seidu L. Altered bioavailability of nitric oxide and L-Arginine is a key determinant of endothelial dysfunction in preeclampsia. Biomed. Res. Int. 2020; 3251956. https://dx.doi.org/10.1155/2020/3251956.
- Хлестова Г.В., Карапетян А.О., Шакая М.Н., Романов А.Ю., Баев О.Р. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 41-7.
- Ахмадеев Н.Р., Фаткуллин И.Ф., Фаткуллина Л.С. Сердечно-сосудистые последствия больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2023; 4: 5-11.
Поступила 17.10.2023
Принята в печать 14.11.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Зиганшина Марина Михайловна, к.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83; mmz@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1578-8403,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Муминова Камилла Тимуровна, к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74; kamika91@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2708-4366,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, zkhodjaeva@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-8159-3714, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ошхунова Мадина Султановна, аспирант 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74, madina.oshkhunova@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ департамента организации научной деятельности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-94-92,
i_baranov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9813-2823, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Марина Михайловна Зиганшина, mmz@mail.ru
Также по теме
