Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода
Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю.
Цель: Изучить частоту встречаемости хромосомных аномалий при различных нозологических формах врожденных пороков сердца (ВПС) плода. Материалы и методы: В исследование включено 72 пациентки с ВПС плода. На сроке от 15 до 30 недель пациенткам была проведена инвазивная пренатальная диагностика. Исследование ДНК материала плодов проводилось в 2 этапа: 1-й – выявление аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y с помощью STR маркеров методом ПЦР, 2-й – хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Результаты: ВПС в сочетании с хромосомной патологией выявлен в 16/72 (22,2%) случаях, из них: трисомия хромосомы 21 – 4/72 (5,6%), трисомия хромосомы 18 – 2/72(2,8%), микроделеция хромосомы 22 – 8/72 (11,1%), микроделеция хромосомы 12 – 1/72(1,4%), микроделеция хромосомы 1 – 1/72 (1,4%). Анеуплоидии в 6/72 (8,3%) случаях были выявлены методом QF-ПЦР, все вариации числа копий были определены методом ХМА 10/72 (13,9%). Заключение: ВПС плода сопряжены с хромосомными аномалиями в 22% (16/72) случаев, большая часть из них относится к патогенным вариациям числа копий генов (62,5%, 10/16). Методом выбора при проведении инвазивной пренатальной диагностики является ХМА.
Вклад авторов: Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Пак В.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О. – сбор и обработка материала; Пак В.С., Большакова А.С. – статистическая обработка данных; Пак В.С., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Большакова А.С., Саделова И.О., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Государственное задание по тема: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Кузнецова М.В., Михайловская Г.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю. Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 86-93 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.220
Ключевые слова
врожденный порок сердца
хромосомная патология
синдром делеции хромосомы 22
хромосомный микроматричный анализ
Список литературы
- Саперова Е.В., Вахлова И.В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16(2): 126-33.
- Taylor K., Elhakeem A., Nader J.L.T., Yang T., Isaevska E., Richiardi L. et al. The effect of maternal pre-/early-pregnancy BMI and pregnancy smoking and alcohol on congenital heart diseases: a parental negative control study. medRxiv. 2020; 2020.09.29.20203786. https://dx.doi.org/10.1101/2020.09.29.20203786.
- Cloete E., Bloomfield F.H., Sadler L., de Laat M.W.M., Finucane A.K., Gentles T.L. Antenatal detection of treatable critical congenital heart disease is associated with lower morbidity and mortality. J. Pediatr. 2019; 204: 66-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.08.056.
- Бокерия Е.Л. Перинатальная кардиология: настоящее и будущее. Часть I: врожденные пороки сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(3): 5-10.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации, Союз педиатров России, Ассоциация детских кардиологов России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с врожденными пороками сердца. М.; 2015.
- Qiao F., Wang Y., Zhang C., Zhou R., Wu Y., Wang C. et al. Comprehensive evaluation of genetic variants using chromosomal microarray analysis and exome sequencing in fetuses with congenital heart defect. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 58(3): 377-87. https://dx.doi.org/10.1002/uog.23532.
- Botto L.D., Lin A.E., Riehle-Colarusso T., Malik S., Correa A.; National Birth Defects Prevention Study. Seeking causes: Classifying and evaluating congenital heart defects in etiologic studies. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2007; 79(10): 714-27. https://dx.doi.org/10.1002/bdra.20403.
- Cowan J.R., Ware S.M. Genetics and genetic testing in congenital heart disease. Clin. Perinatol. 2015; 42(2): 373-93, ix. https://dx.doi.org/10.1016/j.clp.2015.02.009.
- Lin A.E., Santoro S., High F.A., Goldenberg P., Gutmark-Little I. Congenital heart defects associated with aneuploidy syndromes: New insights into familiar associations. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2020; 184(1): 53-63. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31760.
- Yates A.R., Hoffman T.M., Shepherd E., Boettner B., McBride K.L. Pediatric sub-specialist controversies in the treatment of congenital heart disease in trisomy 13 or 18. J. Genet. Couns. 2011; 20(5): 495-509. https://dx.doi.org/10.1007/s10897-011-9373-x.
- Dimopoulos K., Constantine A., Clift P., Condliffe R., Moledina S., Jansen K. et al. Cardiovascular complications of down syndrome: scoping review and expert consensus. Circulation. 2023; 147(5): 425-41. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059706.
- Huang A.C., Olson S.B., Maslen C.L. A review of recent developments in turner syndrome research. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2021; 8(11): 138. https://dx.doi.org/10.3390/jcdd8110138.
- Lee M.Y., Won H.S., Baek J.W., Cho J.H., Shim J.Y., Lee P.R. et al. Variety of prenatally diagnosed congenital heart disease in 22q11.2 deletion syndrome. Obstet. Gynecol. Sci. 2014; 57(1): 11-6. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2014.57.1.11.
- Wang H., Lin X., Lyu G., He S., Dong B., Yang Y. Chromosomal abnormalities in fetuses with congenital heart disease: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2023; 308(3): 797-811. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-06910-3.
- Mone F., Eberhardt R.Y., Morris R.K., Hurles M.E., McMullan D.J., Maher E.R. et al. Congenital heart disease and the Diagnostic yield with Exome sequencing (CODE) study: prospective cohort study and systematic review. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 57(1) :43-51. https://dx.doi.org/10.1002/uog.22072.
- Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Новые возможности генетической пренатальной диагностики. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(2): 4-12.
- Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Шелаева Е.В., Худовекова А.М. Анализ частоты выявления врожденных пороков развития у плодов за последние 5 лет (2013-2017). Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(3): 44-8.
- https://acmgen.org/wp-content/uploads/2019/11/Tech.
- Pierpont M.E., Brueckner M., Chung W.K., Garg V., Lacro R.V., McGuire A.L. et al. Genetic basis for congenital heart disease: Revisited: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2018; 138(21): e653-711. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000606.
- Asim A., Agarwal S. Congenital heart defects among Down’s syndrome cases: an updated review from basic research to an emerging diagnostics technology and genetic counselling. J. Genet. 2021; 100: 45.
- Mollo N., Scognamiglio R., Conti A., Paladino S., Nitsch L., Izzo A. Genetics and molecular basis of congenital heart defects in Down syndrome: role of extracellular matrix regulation. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 2918. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24032918.
- Kloesel B., DiNardo J.A., Body S.C. Cardiac embryology and molecular mechanisms of congenital heart disease: a primer for anesthesiologists. Anesth. Analg. 2016; 123(3): 551-69. https:/dx./doi.org/10.1213/ANE.0000000000001451.
- Ярыгина Т.А., Гасанова Р.М., Большакова А.С., Марзоева О.В., Сыпченко Е.В., Гус А.И. Кардиальная патология в случаях монозиготных двоен с синдромом делеции хромоcомы 22 (22q11DS). Акушерство и гинекология. 2022; 6: 140-51.
- Goldmuntz E. 22q11.2 deletion syndrome and congenital heart disease. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2020; 184(1):64-72. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31774.
- Винокурова Е.А., Скрябин Е.Г., Белов В.П. Возможности современной пренатальной диагностики микроделеционного синдрома 22q11.2 (синдрома Ди Джорджи). Российский вестник акушера-гинеколога. 2022; 22(4):39-46.
- Óskarsdóttir S., Boot E., Crowley T.B., Loo J.C.Y., Arganbright J.M., Armando M. et al. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet. Med. 2023; 25(3):100338. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.11.006.
- Biggs S.E., Gilchrist B., May K.R. Chromosome 22q11.2 deletion (DiGeorge Syndrome): immunologic features, diagnosis, and management. Curr. Allergy Asthma Rep. 2023; 23(4):213-22. https://doi.org/10.1007/s11882-023-01071-4.
- Boyarchuk O., Volyanska L., Dmytrash L. Clinical variability of chromosome 22q11.2 deletion syndrome. Cent. Eur. J. Immunol. 2017; 42(4):412-7. https://doi.org/10.5114/ceji.2017.72818.
- Brenner M.K., Clarke S., Mahnke D.K., Simpson P., Bercovitz R.S., Tomita-Mitchell A. et al. Effect of 22q11.2 deletion on bleeding and transfusion utilization in children with congenital heart disease undergoing cardiac surgery. Pediatr. Res. 2016; 79(2):318-24. https://doi.org/10.1038/pr.2015.216.
- Maggadottir S.M., Sullivan K.E. The diverse clinical features of chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome). J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2013; 1(6):589-94. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2013.08.003.
- Mustafa H.J., Jacobs K.M., Tessier K.M., Narasimhan S.L., Tofte A.N., McCarter A.R. et al. Chromosomal microarray analysis in the investigation of prenatally diagnosed congenital heart disease. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2020; 2(1):100078. https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2019.100078.
Поступила 14.09.2023
Принята в печать 20.10.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Пак Виктория Сергеевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(913)897-28-49,v_pak@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0002-1444-9071, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-14-77, n_tetruashvili@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9201-2281,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бокерия Екатерина Леонидовна, д.м.н., научный сотрудник 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-27-05, e_bokeriya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8898-9612,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шубина Екатерина, к.б.н., заведующая лабораторией биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, e_shubina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4383-7428,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зарецкая Надежда Васильевна, к.м.н., заведующая, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-24-11, n_zaretskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6754-3833,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7508-0899,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Люшнина Дарья Геннадьевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(906)308-60-78,
d_lyushnina@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0004-3160-8737, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кузнецова Мария Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-13-41, mkarja@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3790-0427,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Михайловская Галина Валентиновна, биолог лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-13-41, g_mikhailovskaia@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-24-10, i_sadelov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5144-6307,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-49-51, d_trofimov @oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Также по теме
