Роль факторов ангиогенеза в патогенезе врастания плаценты у женщин с предлежанием плаценты
Цель: Изучить вклад факторов ангиогенеза в патогенез врастания плаценты (ВП) у женщин с предлежанием плаценты (ПП) для выявления дополнительных биомаркеров патологической инвазии плаценты. Материалы и методы: Определяли сывороточную концентрацию PlGF, VEGF, sFlt-1; выполняли УЗИ с допплерометрией (ДМ) у женщин с ПП (n=42), c ВП (n=46); иммуногистохимию локальной экспрессии VEGF, Flt-1: группы ПП (n=17), pl. accreta (n=16), pl. increta (n=18), pl. percreta (n=6). Результаты: Экспрессия Flt-1 в ворсинах хориона у женщин с ВП была ниже, чем в отсутствие ВП, как в зоне инвазии (р=0,02; <0,001; 0,003 для pl. accreta, increta, percreta соответственно), так и вне ее для инвазивных форм ВП (р=0,005; 0,003 для pl. increta, percreta соответственно), что согласовывалось со снижением sFlt-1/PlGF в сыворотке крови при ВП (1,65 против 3,0; р=0,035). Повышение локальной экспрессии VEGF при ВП не подтверждено изменениями сывороточной концентрации биомаркера. При ВП чаще, чем при ПП, встречалось усиление субплацентарной васкуляризации по данным цветовой ДМ; сочетание ≥3 ультразвуковых признаков (91,3% против 40,5%; 67,4% против 11,9%; p<0,001;<0,001 соответственно) различий в маточно-плацентарной гемодинамике по данным спектральной ДМ не найдено (р=0,323), УЗИ диагностировало ВП с чувствительностью 95,7%, специфичностью – 54,8%; прогностичностью положительного теста – 69,8%, отрицательного теста – 92,0%; точностью – 76,1%. Заключение: Снижение sFlt-1/PlGF в сыворотке крови у беременных с ВП в III триместре согласуется со снижением локальной экспрессии Flt-1 в ворсинах хориона и может быть использовано в качестве дополнительного биомаркера ВП у женщин с ПП. Оценка множественных УЗ-признаков ВП может повысить специфичность и точность антенатальной диагностики у пациенток группы риска.Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Морозова Р.В., Задорная О.И., Донцова М.В., Кривоносова Н.В., Амирханян А.М.
Ключевые слова
врастание плаценты
предлежание плаценты
маркеры ангиогенеза
плацентарный фактор роста
сосудисто-эндотелиальный фактор роста
растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1
ультразвуковая диагностика
цветовое допплеровское картирование
иммуногистохимическое исследование
Список литературы
- Knöfler M., Pollheimer J. IFPA Award in Placentology lecture: molecular regulation of human trophoblast invasion. Placenta. 2012; 33(Suppl. 2): S55-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.09.019.
- Bartels H.C., Postle J.D., Downey P., Brennan D.J. Placenta Accreta spectrum: a review of pathology, molecular biology, and biomarkers. Dis Markers. 2018; 2018: 1507674. https://dx.doi.org/10.1155/2018/1507674.
- Баринов С.В., Медянникова И.В., Тирская Ю.И., Безнощенко Г.Б., Кадцына Т.В., Лазарева О.В., Биндюк А.В., Неустроева Т.Н., Степанов С.С. Прогнозирование приращения плаценты при ее предлежании. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 61-9.
- Лисицына О.И., Низяева Н.В., Михеева А.А. Врастание плаценты. Эволюция знаний и умений. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 34-40.
- Пенжоян Г.А. Эффективность современных перинатальных технологий. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002; 6: 42.
- Курцер М.А., Бреслав И.Ю., Григорьян А.М., Латышкевич О.А., Кутакова Ю.Ю., Кондратьева М.А. Временная баллонная окклюзия общих подвздошных артерий при осуществлении органосохраняющих операций у пациенток с врастанием плаценты. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(4): 31-7.
- Демидов В.Н., Гус А.И., Ярыгина Т.А. О возможности высокоточной диагностики врастания плаценты в рубец на матке после кесарева сечения при ультразвуковом исследовании. Пренатальная диагностика. 2020; 19(4): 336-42.
- Tinari S., Buca D., Cali G., Timor-Tritsch I., Palacios-Jaraquemada J., Rizzo G. et al. Risk factors, histopathology and diagnostic accuracy in posterior placenta accreta spectrum disorders: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 57(6): 903-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.22183.
- Виницкий А.А., Шмаков Р.Г. Современные представления об этиопатогенезе врастания плаценты и перспективы его прогнозирования молекулярными методами диагностики. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 5-10.
- Jauniaux E., Bhide A., Kennedy A., Woodward P., Hubinont C., Collins S.; FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO consensus guidelines on placenta accreta spectrum disorders: Prenatal diagnosis and screening. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 140(3): 274-80.https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12408.
- Penzhoyan G.A., Makukhina T.B. Significance of the routine first-trimester antenatal screening program for aneuploidy in the assessment of the risk of placenta accreta spectrum disorders. J. fPerinat. Med. 2019; 48(1): 21-6. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2019-0261.
- Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Лебеденко Е.С., Хорольский В.А., Солнцева А.В., Казанчи Ф.Б. Возможности раннего прогнозирования перинатальных исходов в I триместре у пациенток с предлежанием плаценты, осложнившимся ее аномальной инвазией. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(1): 47-52.
- Боровков В.А., Игитова М.Б., Кореновский Ю.В., Дударева Ю.А. Прогностическое значение специфических белков беременности у женщин с рубцом на матке и врастанием плаценты. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65(6): 353-7.
- Wehrum M.J., Buhimschi I.A., Salafia C., Thung S., Bahtiyar M.O., Werner E.F. et al. Accreta complicating complete placenta previa is characterized by reduced systemic levels of vascular endothelial growth factor and by epithelial-to-mesenchymal transition of the invasive trophoblast. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(5): 411.e1-411.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.12.027.
- McMahon K., Karumanchi S.A., Stillman I.E., Cummings P., Patton D., Easterling T. Does soluble fms-like tyrosine kinase-1 regulate placental invasion? Insight from the invasive placenta. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1): 68.e1-4.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.08.032.
- Biberoglu E., Kirbas A., Daglar K., Biberoglu K., Timur H., Demirtas C. et al. Serum angiogenic profile in abnormal placentation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(19): 3193-7. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1118044.
- Uyanıkoğlu H., İncebıyık A., Turp A.B., Çakmak G., Sak S., Hilali N.G. Serum angiogenic and anti-angiogenic markers in pregnant women with placenta percreta. Balkan Med. J. 2018; 35: 55-60. https://dx.doi.org/10.4274/balkanmedj.2016.1890.
- Schwickert A., Chantraine F., Ehrlich L., Henrich W., Muallem M.Z., Nonnenmacher A. et al. Maternal serum VEGF predicts abnormally invasive placenta better than NT-proBNP: a multicenter case-control study. Reprod. Sci. 2021; 28(2): 361-370. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00319-y.
- Faraji A., Akbarzadeh-Jahromi M., Bahrami S., Gharamani S., Raeisi Shahraki H., Kasraeian M. et al. Predictive value of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor for placenta accreta spectrum. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42(5): 900-5. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2021.1955337.
- Duzyj C.M., Buhimschi I.A., Laky C.A., Cozzini G., Zhao G., Wehrum M. et al. Extravillous trophoblast invasion in placenta accreta is associated with differential local expression of angiogenic and growth factors: a cross-sectional study. BJOG. 2018; 125(11):1441-8. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15176.
- Гурьева В.М., Травкина А.А., Матвеев М.О., Морохотова Л.С., Будыкина Т.С., Котов Ю.Б., Семенова Т.А. Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 195-200.
- Макухина Т.Б., Пенжоян Г.А., Амирханян А.М. Возможности сывороточных маркеров ангиогенеза в прогнозировании врастания плаценты у беременных с предлежанием плаценты. Акушерство и гинекология. 2022; 1: 62-71.
- Jauniaux E., Alfirevic Z., Bhide A.G., Belfort M.A., Burton G.J., Collins S.L. et al. Placenta Praevia andPlacenta Accreta: diagnosis and management: green-top guideline no. 27a. BJOG. 2019; 126(1): e1-e48.https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15306.
- Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1080 с.
- Jauniaux E., Ayres-de-Campos D.; FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO consensus guidelines on placenta accreta spectrum disorders: Introduction. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 140(3): 261-4. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12406.
- Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences (2nd ed.). Hillsdale, NJ: Erlbaum; 1988. 567p.
- Кабаков Р.И. R в действии. Анализ и визуализация данных в программе R. М.: ДМК Пресс; 2016. 348с.
- Bhide A., Laoreti A., Kaelin Agten A., Papageorghiou A., Khalil A., Uprichard J. et al. Lower uterine segment placental thickness in women with abnormally invasive placenta. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2019; 98(1): 95-100.https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13422.
- Pagani G., Cali G., Acharya G., Trisch I.T., Palacios-Jaraquemada J., Familiari A. et al. Diagnostic accuracy of ultrasound in detecting the severity of abnormally invasive placentation: a systematic review and meta-analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2018; 97(1): 25-37. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13238.
- Shainker S.A., Dannheim K., Gerson K.D., Neo D., Zsengeller Z.K., Pernicone E. et al. Down-regulation of soluble fms-like tyrosine kinase 1 expression in invasive placentation. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 296(2): 257-62.https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4432-7.
- Jauniaux E., Burton G.J. Pathophysiology of placenta accreta spectrum disorders: a review of current findings. Clin. Obstet. Gynecol. 2018; 61(4): 743-54.https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000392.
- Tantbirojn P., Crum C.P., Parast M.M. Pathophysiology of placenta creta: the role of decidua and extravillous trophoblast. Placenta. 2008; 29(7): 639-45.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2008.04.008.
- Jauniaux E., Hussein A.M., Zosmer N., Elbarmelgy R.M., Elbarmelgy R.A., Shaikh H. et al. A new methodologic approach for clinico-pathologic correlations in invasive placenta previa accreta. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 222(4): 379.e1-379.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.11.1246.
Поступила 10.06.2022
Принята в печать 09.09.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Макухина Татьяна Борисовна, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, Российская Федерация, Краснодар, ул. Седина, д. 4; врач ультразвуковой диагностики центра перинатальной диагностики Перинатального центра, Краевая клиническая больница №2 Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350012, Российская Федерация, Краснодар, ул. Красных Партизан, д. 6/2, soltatiana@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0536-4500 Пенжоян Григорий Артемович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, Российская Федерация, Краснодар, ул. Седина, д. 4; врач акушер-гинеколог Перинатального центра, Краевая клиническая больница №2 Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350012, Российская Федерация, Краснодар, ул. Красных Партизан, д. 6/2, pga05@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8600-0532 Морозова Радмила Витальевна, заведующий патологоанатомическим отделением, врач-патологоанатом, Детская краевая клиническая больница Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350007, Российская Федерация, Краснодар, площадь Победы, д. 1, RadmilaMorozovaТакже по теме
