Роль экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 в развитии некоторых патологических состояний в акушерстве и гинекологии
Изучение экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 актуально в практике врача акушера-гинеколога, а также в терапии, психиатрии, неонатологии, онкогинекологии. Клинические эффекты нарушений кальциевых каналов зависят от уровня экспрессии гена CACNA1C, его пенетрантности и могут определять ряд клинических состояний с формированием «саркопенического» фенотипа: астенический гипотрофический тип телосложения (30%), мышечная астения, нарушения рефракции с детства (22,2%), артериальная гипотензия (60%), функциональная истмико-цервикальная недостаточность во время беременности (23%), быстрые и стремительные роды (37,6%), склонность к запорам (55%), варикозная болезнь (39,5%), протрузия и релаксация тазового дна (50%), апикальные формы пролапса гениталий (60%), повышенная гипермобильность суставов (48,8%), сколиоз 2-й степени (33%), плоскостопие 3-й степени (73,8%), гипотоническая дисфункция кишечника (50–60%). Показана взаимосвязь между снижением уровня экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 в круглой связке матки у пациенток с пролапсом гениталий и частотой неполной блокады правой ножки пучка Гиса (33%), подъемов сегмента ST (15%), структурными аномалиями сердца (88%), апикальными формами пролапса гениталий (60%) у молодых больных.Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д.
Заключение. Изучение уровня экспрессии α-1 субъединицы потенциалзависимого кальциевого канала CaV1.2 и уровня экспрессии белка в гладкомышечной ткани поможет не только объяснить этиопатогенетические механизмы ряда патологических состояний в акушерстве, гинекологии и неонатологии (невынашивание беременности, артериальная гипертензия в период беременности, в родах и послеродовом периоде; «саркопенический фенотип» у беременных, врожденные нарушения ритма сердца, кардиомиопатии, синдром Бругада у новорожденных и т.д.), а также в оперативной гинекологии и в общей хирургии, но и осуществлять персонифицированный подход к выбору метода лечения, профилактике и реабилитации.
Ключевые слова
уровень экспрессии гена CACNA1C
кальциевые каналы
акушерство и гинекология
дисплазия соединительной ткани
преждевременные роды
нарушения сердечного ритма
пролапс гениталий
саркопения
артериальная гипотензия
артериальная гипертензия
шизофрения
аутизм
опущение и выпадение половых органов
Список литературы
Мельников К.Н. Разнообразие и свойства кальциевых каналов возбудимых мембран. Психофармакология и биологическая наркология. 2006; 6(1-2): 1139-55.
Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Стародубцев А.К. Кальциевые каналы: взгляд клинического фармаколога. Available at: https://vunivere.ru/work12338
Красный А.М., Озернюк Н.Д. Экспресиия генов, кодирующих субъединицы потенциалзависимых Сa2+ каналов L-типа в пролиферирующих и дифференцирующихся миобластах линии С2С12 мыши. Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2011; 38(3): 349-53.
- Chen J., Zheng D., Cui H., Liu S., Zhang L., Liu C. Roles and mechanisms of TRPC3 and the PLCγ/PKC/CPI-17 signaling pathway in regulating parturition. Mol. Med. Rep. 2018; 17(1): 898-910. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2017.7998.
Порядок оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н.
- Baek M.Y., Hwang H.S., Park J.Y., Chung J.E., Lee K.E., Lee G.Y. et al. Association between CACNA1C gene polymorphisms and ritodrine-induced adverse events in preterm labor patients. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2017; 73(7): 837-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00228-017-2222-6.
Пушкарев Б.С., Большакова О.В., Сибирякова Т.В., Емельянов А.С., Герасимов А.А., Витковский Ю.А. Частота полиморфизма гена кальциевых каналов CACNA1C у здоровых и пациентов с гипертонической болезнью. Казанский медицинский журнал. 2017; 98(3): 359-62.
- Li S., Chen Y., Zhang Y., Zhang H., Wu Y., He H. et al. Exercise during pregnancy enhances vascular function via epigenetic repression of CaV1.2 channel in offspring of hypertensive rats. Life Sci. 2019; 231: 116576. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.116576.
- Hernández Ochoa E.O., Schneider M.F. Voltage sensing mechanism in skeletal muscle excitation-contraction coupling: coming of age or midlife crisis? Skelet. Muscle. 2018; 8(1): 22. https://dx.doi.org/10.1186/s13395-018-0167-9.
- Zhang Y., Ye F., Zhang L., Chen Y., Zeng F., Shi L. Epigenetic regulation of L-type voltage-gated Ca2+ channels in mesenteric arteries of aging hypertensive rats. Hypertens. Res. 2017; 40(5): 441-9. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2016.167.
- Chen Y., Zhang H., Zhang Y., Lu N., Zhang L., Shi L. Exercise intensity-dependent reverse and adverse remodeling of voltage-gated Ca2+ channels in mesenteric arteries from spontaneously hypertensive rats. Hypertens. Res. 2015; 38(10): 656-65. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2015.56.
- Gebregziabher D., Berhe H., Kassa M., Berhanie E. Level of physical activity and associated factors during pregnancy among women who gave birth in Public Zonal Hospitals of Tigray. BMC Res. Notes. 2019; 12(1): 454. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-019-4496-5.
Мокрушина В.А., Санникова Е.О., Толмачев Д.А. Осведомленность женщин фертильного возраста о возможности занятия физическими нагрузками во время беременности. Синергия наук. 2018; 22: 1246-50.
Смольнова Т.Ю., Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Бокерия Е.Л. Структурные аномалии сердца: популяционная «норма» или группа риска в период беременности, в родах, послеродовом периоде и у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 5-12. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.2.5-12.
Смольнова Т.Ю., Савельев С.В., Гришин В.Л., Титченко Л.И., Яковлева Н.И. Пролапс гениталий – следствие травматичных родов или генерализованной дисплазии соединительной ткани? Акушерство и гинекология. 2001; 4: 50-3.
Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клиническая медицина. 2003; 81(8): 42-7.
Смольнова Т.Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани. Клиническая медицина. 2013; 91(10): 43-8.
Школьникова М.А., Харлап М.С., Ильдарова Р.А. Генетически детерминированные нарушения ритма сердца. Российский кардиологический журнал. 2011; 1: 8-25.
- Tester D.J., Ackerman M.J. Cardiac channelopathies and the molecular autopsy. In: Collins K.A., Byard R.W., eds. Forensic pathology of infancy and childhood. Springer; 2014: 899-942. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-61779-403-2.
- Dufendach K.A., Timothy K., Ackerman M.J., Blevins B., Pflaumer A., Etheridge S. et al. Clinical outcomes and modes of death in timothy syndrome: a multicenter international study of a rare disorder. JACC Clin. Electrophysiol. 2018; 4(4): 459-66. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacep.2017.08.007.
- Creta A., Hanington O., Lambiase P.D. Commotiocordis and L-type calcium channel mutation: Is there a link? Pacing Clin. Electrophysiol. 2019; 42(10): 1411-3. https://dx.doi.org/10.1111/pace.13739.
- Gardner R.J.M., Crozier I.G., Binfield A.L., Love D.R., Lehnert K., Gibson K. et al. Penetrance and expressivity of the R858H CACNA1C variant in a five-generation pedigree segregating an arrhythmogenic channelopathy. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7(1): e00476. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.476.
Школьникова М.А. Первичные электрические заболевания сердца как причина внезапной смерти. Доктор.Ру. 2008; 3: 25-32.
- Sutphin B.S., Boczek N., Barajas-Martínez H., Hu D., Ye D., Tester D.J. et al. Molecular and functional characterization of rare CACNA1C variants in sudden unexplained death in the young. Congenit. Heart Dis. 2016; 11(6): 683-92. https://dx.doi.org/10.1111/chd.12371.
Смольнова Т.Ю. Пролапс гениталий и дисплазия соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2015; 2: 53-64.
- Bodi I., Sorge J., Castiglione A., Glatz S.M., Wuelfers E.M., Franke G. et al. Postpartum hormones oxytocin and prolactin cause pro-arrhythmic prolongation of cardiac repolarization in long QT syndrome type 2. Europace. 2019; pii: euz037. https://dx.doi.org/10.1093/europace/euz037.
Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Савельев С.В.,Яковлева Н.И. Пролапс митрального клапана – как один из фенотипических маркеров генерализованной дисплазии соединительной ткани у женщин с выпадением половых органов. Российские медицинские вести. 2001; 6(3): 41-6.
Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Волгина Н.Е., Никитцева О.В. Влияние уровня экспрессии α-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала CaV1.2 в гладкомышечной ткани у пациенток с пролапсом гениталий. В кн.: Сухих Г.Т., Адамян Л.В., ред. Материалы XIII Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва 21–24 января 2019 г. М.; 2019: 126-7.
Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Волгина Н.Е. Снижение уровня экспрессии α-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала CaV1.2 в гладкомышечной ткани – как возможная причина функциональной истмико-цервикальной недостаточности во время беременности, преждевременных родов и нарушений родовой деятельности при фенотипическом симптомокомплексе ДСТ. В кн.: Сухих Г.Т., Адамян Л.В., ред. Материалы XIII Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва, 21–24 января 2019г. М.; 2019: 128-29.
- Feng Y., Fang Z., Liu B., Chen L., Zheng X. Estradiol increases the level of myocardial voltage-gated calcium channel α1C subunit (CACNA1C) in septic mice. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xu Za Zhi. 2018; 34(10): 914-8.
- Zhu R., Sun Z., Li C., Ramakrishna S., Chiu K., He L. Electrical stimulation affects neural stem cell fate and function in vitro. Exp. Neurol. 2019; 319: 112963. https://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2019.112963.
- Lee A.S., De Jesús-Cortés H., Kabir Z.D., Knobbe W., Orr M., Burgdorf C. et al. The neuropsychiatric disease-associated gene CACNA1C mediates survival of young hippocampal neurons. eNeuro. 2016; 3(2): ENEURO.0006-16.2016. https://dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0006-16.2016.
- Sykes L., Clifton N.E., Hall J., Thomas K.L. Regulation of the expression of the psychiatric risk gene CACNA1C during associative learning. Mol. Neuropsychiatry. 2018; 4(3): 149-57. https://dx.doi.org/10.1159/000493917.
- Ehlinger D.G., Commons K.G. CaV1.2 L-type calcium channels regulate stress coping behavior via serotonin neurons. Neuropharmacology. 2019; 144: 282-90. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.08.033.
- Chang S.L., Chang C.T., Hung W.T., Chen L.K. A case of congenital long QT syndrome, type 8, undergoing laparoscopic hysterectomy with general anesthesia. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2019; 58(4): 552-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2019.05.031.
- http://www.med-gen.ru/science-action/journal-med-gen/jourarch/2014/5(143)/25-30.
- Vasilescu C., Ojala T.H., Brilhante V., Ojanen S., Hinterding H.M., Palin E. et al. Genetic basis of severe childhood-onset cardiomyopathies. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 72(19): 2324-38. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.2171.
Поступила 17.04.2020
Принята в печать 28.04.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Смольнова Татьяна Юрьевна, д.м.н., старший научный сотрудник отделения общей хирургии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)310-80-90. E-mail: smoltat@list.ru. ORCID: 0000-0003-3543-651X.117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: alexred@list.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садекова Алсу Амировна, научный сотрудник лаборатории цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: a_sadekova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-4726-7477.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., зав. хирургическим отделением, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-35-75. E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д. Роль экспрессии кальциевых каналов CAV1.2 в развитии некоторых патологических состояний в акушерстве и гинекологии.
Акушерство и гинекология. 2020; 8: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.5-11
Также по теме
