Риски тромботических осложнений у пациентов с раком яичников и некоторые аспекты безопасности применения антифибринолитических гемостатических средств

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.107

Дерябина В.А., Матухин В.И., Рухляда Н.Н., Абрамова В.Н., Куц Е.Е.
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Известно, что у онкологических пациентов в несколько раз возрастает риск развития тромботических осложнений. Злокачественный процесс провоцирует изменения в свертывающей и фибринолитической системах крови, негативно сказывающиеся на прогнозе осложнений больного. Одними из наиболее тромбогенных солидных опухолей являются опухоли женской репродуктивной системы, в особенности рак яичников. Именно при злокачественных новообразованиях данной локализации увеличивается уровень специфических маркеров, по которым можно судить о склонности пациентов к скорому развитию венозной тромбоэмболии. Существуют определенные факторы риска, повышающие вероятность тромбозов при раке яичника: возраст старше 60 лет, избыточная масса тела, диаметр опухоли более 100 мм, наличие асцита и хронических заболеваний. Стоит отметить и значение лекарственных средств, применяемых при раке яичника. Известно, что использование противоопухолевых препаратов также может спровоцировать тромботические осложнения. Заключение: Активно обсуждается увеличение риска венозной тромбоэмболии у пациентов, получавших транексамовую кислоту и другие антифибринолитические средства с целью уменьшения интраоперационной кровопотери. Несмотря на то что некоторые научные работы подтвердили эффективность использования транексамовой кислоты, на данный момент не существует достаточного количества рандомизированных исследований, гарантирующих отсутствие связи между применением антифибринолитических средств и венозной тромбоэмболией у больных раком яичников. Рекомендуется целесообразное использование данной группы препаратов с обязательной тромбопрофилактикой.

Вклад авторов: Дерябина В.А., Матухин В.И., Рухляда Н.Н. – концепция и дизайн исследования; Дерябина В.А., Матухин В.И. – сбор и обработка материала; Дерябина В.А. – написание текста; Матухин В.И., Рухляда Н.Н., Абрамова В.Н., Куц Е.Е. – редактирование.

Конфликт интересов: Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Финансирование данной работы отсутствует.

Для цитирования: Дерябина В.А., Матухин В.И., Рухляда Н.Н., Абрамова В.Н., Куц Е.Е. Риски тромботических осложнений у пациентов с раком яичников и некоторые аспекты безопасности применения антифибринолитических гемостатических средств. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 60-69 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.107

рак яичников

синдром Труссо

гемостаз

венозная тромбоэмболия

антифибринолитические средства

транексамовая кислота

D-димер

химиотерапия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Gaona-Luviano P., Medina-Gaona L.A., Magaña-Pérez K. Epidemiology of ovarian cancer. Chin. Clin. Oncol. 2020; 9(4): 47. https://dx.doi.org/10.21037/cco-20-34.
Stewart C., Ralyea C., Lockwood S. Ovarian cancer: an integrated review. Semin. Oncol. Nur. 2019; 35(2): 151-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.soncn.2019.02.001.
Achen G., Dolivet E., Turck M., Fauvet R. Incidence and impact of venous thrombosis in the diagnosis and therapeutic management of ovarian cancer. Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. 2020; 48(6): 506-13. (in French). https://dx.doi.org/10.1016/j.gofs.2020.03.007.
Tasaka N., Minaguchi T., Hosokawa Y., Takao W., Itagaki H., Nishida K. et al. Prevalence of venous thromboembolism at pretreatment screening and associated risk factors in 2086 patients with gynecological cancer. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020; 46(5): 765-73. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14233.
Воробьев А.В., Макацария А.Д., Бреннер Б. Синдром Труссо: забытое прошлое или актуальное настоящее? Акушерство и гинекология. 2018; 2: 27-34.
Hisada Y., Geddings J. E., Ay C., Mackman N. Venous thrombosis and cancer: from mouse models to clinical trials. J. Thromb. Haemost. 2015; 13(8): 1372-82. https://dx.doi.org/10.1111/jth.13009.
Калинкина Э.Ф., Слувко Н.П., Кондратьева О.В., Тарасов Д.Г. Синдром Труссо и рак яичников. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(2): 95-9.
Воробьев А.В., Чабров А.М., Савченко А.А., Булгакова С.В., Макацария А.Д. Вопросы патогенеза синдрома Труссо. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 2: 99-109.
Шульман С., Макацария А.Д., Воробьев А.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г. Злокачественные новообразования и тромбозы. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 14-23.
Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. Тромбозы в онкологии. ч. 1. Атеротромбоз. 2017; 1: 11-5.
Swier N., Versteeg H.H. Reciprocal links between venous thromboembolism, coagulation factors and ovarian cancer progression. Thromb. Res. 2017; 150: 8-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2016.12.002.
Ахметзянов Ф.Ш., Камалов И.А., Ахметзянова Ф.Ф. Злокачественные опухоли, осложненные тромбообразованием. Поволжский онкологический вестник. 2021; 12(4): 20-7.
Кедрова А.Г., Шабловский О.Р., Леваков С.А., Ванке Н.С. Возможности применения низкомолекулярных гепаринов в комплексном лечении женщин с опухолями женской репродуктивной системы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2017; 13(2): 47-55.
Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J. Clin. 2015; 65(2): 87-108. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21262.
Besbes S., Shah S., Al-Dybiat I., Mirshahi S., Helfer H., Najah H. et al. Thrombopoietin secretion by human ovarian cancer cells. Int. J. Cell Biol. 2017; 2017: 1873834. https://dx.doi.org/10.1155/2017/1873834.
Hisada Y., Mackman N. Cancer-associated pathways and biomarkers of venous thrombosis. Blood. 2017; 130(13): 1499-506. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2017-03-743211.
Wu X., Xue X., Tang J., Cheng X., Tian W., Jiang R. et al. Evaluation of risk factors for venous thromboembolism in Chinese women with epithelial ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2013; 23(1): 65-72. https://dx.doi.org/10.1097/IGC.0b013e318276dd87.
Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Власов В.С., Вавилова Т.В., Горелова И.В., Кустаров В.Н., Жамбалова Т.В. Оценка фибрин-мономера и D-димера у пациенток с бесплодием в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 73-81.
Wu J., Fu Z., Liu G., Xu P., Xu J., Jia X. Clinical significance of plasma D-dimer in ovarian cancer: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(25): e7062. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000007062.
Sakurai M., Satoh T., Matsumoto K., Michikami H., Nakamura Y., Nakao S. et al. High pretreatment plasma D-dimer levels are associated with poor prognosis in patients with ovarian cancer independently of venous thromboembolism and tumor extension. Int. J. Gynecol. Cancer. 2015; 25(4): 593-8. https://dx.doi.org/10.1097/IGC.000000000000415.
Komatsu H., Shimada M., Osaku D., Deura I., Sato S., Oishi T. et al. Deep vein thrombosis and serum D-dimer after pelvic lymphadenectomy in gynecological cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2020; 30(6): 860-4. https://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2019-000914.
Shim H., Kim H.J., Lee D.-E., Kwak M.H., Park S.Y., Lim M.C. et al. Prospective analysis of pre and postoperative laboratory parameters associated with thrombosis in patients with ovarian cancer. Res. Square. 2023. https://dx.doi.org/10.21203/rs.3.rs-2888253/v1.
Zhou Q., Zhu C., Shen Z., Zhang T., Li M., Zhu J. et al. Incidence and potential predictors of thromboembolic events in epithelial ovarian carcinoma patients during perioperative period. Eur. J. Surg. Oncol. 2020; 46(5): 855-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2020.01.026.
Ebina Y., Uchiyama M., Imafuku H., Suzuki K., Miyahara Y., Yamada H. Risk factors for deep venous thrombosis in women with ovarian cancer. Medicine (Baltimore). 2018; 97(23): e11009. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000011009.
Tamura R., Yoshihara K., Matsuo K., Yachida N., Miyoshi A., Takahashi K. et al. Proposing a molecular classification associated with hypercoagulation in ovarian clear cell carcinoma. J. Gynecol. Oncol. 2021; 163(2): 327-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.08.009.
Kubo K., Nakamura K., Okamoto K., Matsuoka H., Ida N., Haruma T. et al. The combination of D-dimer and glasgow prognostic score can be useful in predicting VTE in patients with stage IIIC and IVA ovarian cancer. Acta med. Okayama. 2022; 76(2): 129-35. https://dx.doi.org/10.18926/AMO/63406.
Yamada Y., Kawaguchi R., Iwai K., Niiro E., Morioka S., Tanase Y. et al. Preoperative plasma D-dimer level is a useful prognostic marker in ovarian cancer. J. Obstet. Gynaecol. 2020; 40(1): 102-6. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2019.1606176.
Steidel C., Ender F., Rody A., von Bubnoff N., Gieseler F. Biologically active tissue factor-bearing larger ectosome-like extracellular vesicles in malignant effusions from ovarian cancer patients: correlation with incidence of thrombosis. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(2): 790-9. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22020790.
Hisada Y., Mackman N. Measurement of tissue factor activity in extracellular vesicles from human plasma samples. Res Pract. Thromb. Haemost. 2018; 3(1): 44-8. https://dx.doi.org/10.1002/rth2.12165.
Ye S., Yang J., Cao D., Bai H., Huang H., Wu M. et al. Characteristic and prognostic implication of venous thromboembolism in ovarian clear cell carcinoma: a 12-year retrospective study. PLoS One. 2015; 10(3): e0121818. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0121818.
Basaran D., Boerner T., Suhner J., Sassine D., Liu Y., Grisham R.N. et al. Risk of venous thromboembolism in ovarian cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy. Gynecol. Oncol. 2021; 163(1): 36-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.07.030.
Kahr H.S., Christiansen O.B., Grove A., Iyer V., Torp-Pedersen C., Knudsen A. et al. Venous thromboembolism in epithelial ovarian cancer. A prospective cohort study. Thromb. Res. 2019; 181: 112-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2019.07.027.
Greco P.S., Bazzi A.A., McLean K., Reynolds R.K., Spencer R.J., Johnston C.M. et al. Incidence and timing of thromboembolic events in patients with ovarian cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. Obstet. Gynecol. 2017; 129(6): 979-85. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000001980.
Salinaro J.R., McQuillen K., Stemple M., Boccaccio R., Ehrisman J., Lorenzo A.M. et al. Incidence of venous thromboembolism among patients receiving neoadjuvant chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2020; 30(4): 491-7. https://dx.doi.org/10.1136/ijgc-2019-000980.
Wang T.S., Lei W., Cui W., Wen P., Guo H.F., Ding S.G. et al. A meta-analysis of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of ovarian cancer. Indian J. Cancer. 2014; 51(7): e95-8. https://dx.doi.org/10.4103/0019-509X.154084.
Wu Y.S., Shui L., Shen D., Chen X. Bevacizumab combined with chemotherapy for ovarian cancer: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oncotarget. 2017; 8(6): 10703-13. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.12926.
Sampaio A.M., Guimarães G.M.N., Medeiros G.P., Damasceno G.M.M., Silva R.M.A., Nunes R.R. et al. Efficacy and safety of antifibrinolytics in oncological surgery: a systematic review and meta-analysis. Braz. J. Anesthesiol. 2019; 69(5): 484-92. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0137886.
Lundin E.S., Johansson T., Zachrisson H., Leandersson U., Bäckman F., Falknäs L. et al. Single-dose tranexamic acid in advanced ovarian cancer surgery reduces blood loss and transfusions: double-blind placebo-controlled randomized multicenter study. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 93(4): 335-44. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.12333.
Lemoine A., Lambaudie E., Bonnet F., Leblanc E., Alfonsi P. Perioperative care of epithelial ovarian cancer: Article drafted from the French Guidelines in oncology entitled "Initial management of patients with epithelial ovarian cancer" developed by FRANCOGYN, CNGOF, SFOG, GINECO-ARCAGY under the aegis of CNGOF and endorsed by INCa. Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. 2019; 47(2): 187-96. (in French). https://dx.doi.org/10.1016/j.gofs.2018.12.005.
Murao S., Nakata H., Roberts I., Yamakawa K. Effect of tranexamic acid on thrombotic events and seizures in bleeding patients: a systematic review and meta-analysis. Crit. Care. 2021; 25(1): 380. https://dx.doi.org/10.1186/s13054-021-03799-9.
Taeuber I., Weibel S., Herrmann E., Neef V., Schlesinger T., Kranke P. et al. Association of intravenous tranexamic acid with thromboemboliceEvents and mortality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. JAMA Surg. 2021; 156(6): e210884. https://dx.doi.org/10.1001/jamasurg.2021.0884.
Relke N., Chornenki N.L.J., Sholzberg M. Tranexamic acid evidence and controversies: an illustrated review. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2021; 5(5): e12546. https://dx.doi.org/10.1002/rth2.12546.
Devereaux P.J., Marcucci M., Painter T.W., Conen D., Lomivorotov V., Sessler D.I. et al.; POISE-3 investigators. Tranexamic acid in patients undergoing noncardiac surgery. N. Engl. J. Med. 2022; 386(21): 1986-97. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2201171.
Chornenki N.L.J., Um K.J., Mendoza P.A., Samienezhad A., Swarup V., Chai-Adisaksopha C. et al. Risk of venous and arterial thrombosis in non-surgical patients receiving systemic tranexamic acid: a systematic review and meta-analysis. Thromb. Res. 2019; 179: 81-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2019.05.003.
Zakhari A., Sanders A.P., Solnik M.J. Tranexamic acid in gynecologic surgery. Curr. Med. Res. Opin. 2020; 36(3): 513-20. https://dx.doi.org/10.1080/03007995.2019.1708533.
Leminen H., Hurskainen R. Tranexamic acid for the treatment of heavy menstrual bleeding: efficacy and safety. Int. J. Women Health. 2012; 4:413-21. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S13840.
Meaidi A., Kuhr Skals R., Alexander Gerds T., Lidegaard O., Torp-Pedersen C. Decline in Danish use of oral tranexamic acid with increasing use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system: a nationwide drug utilization study. Contraception. 2020; 101(5): 321-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2019.12.013.
Meaidi A., Mørch L., Torp-Pedersen C., Lidegaard O. Oral tranexamic acid and thrombosis risk in women. EClinicalMedicine. 2021; 35: 100882. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100882.
Якушевская О.В., Юренева С.В. Венозная тромбоэмболия и комбинированная оральная контрацепция. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 20-6.
Mihalache R.M., Ames P.R. Deep vein thrombosis, tranexamic acid, and a negative d-dimer. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2012; 18(6): 666-7. https://dx.doi.org/10.1177/1076029611435092.
Yang X., Chai M., Xia L., He Z., Wu X., Zhang J. et al. Intraoperative use of tranexamic acid to reduce blood loss during cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer: A randomized controlled clinical trial. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2023; 102(7): 950-9. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14567.
Kietpeerakool C., Supoken A., Laopaiboon M., Lumbiganon P. Effectiveness of tranexamic acid in reducing blood loss during cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(1): CD011732. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD011732.pub2.
Zec T., Di Napoli R., Fievez L., Ben Aziz M., Ottaiano A., Vittori A. et al. Efficacy and safety of tranexamic acid in cancer surgery. An update of cinical findings and ongoing research. J. Multidiscip. Healthc. 2022; 15: 1427-44. https://dx.doi.org/0.2147/JMDH.S337250.

Поступила 28.04.2023

Принята в печать 26.09.2023

Дерябина Виктория Александровна, студентка 4 курса педиатрического факультета, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, vika.deryabina@mail.ru, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
Матухин Валерий Игоревич, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
Минздрава России, val-matukhin@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8906-8356, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
Рухляда Николай Николаевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, nickolasr@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3548-0468, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
Абрамова Виктория Николаевна, врач акушер-гинеколог отделения гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, abramova_vn@mail.ru, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
Куц Елена Евгеньевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, elenakuts999@gmail.com, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
Автор, ответственный за переписку: Елена Евгеньевна Куц, elenakuts999@gmail.com

Риски тромботических осложнений у пациентов с раком яичников и некоторые аспекты безопасности применения антифибринолитических гемостатических средств

Дерябина В.А., Матухин В.И., Рухляда Н.Н., Абрамова В.Н., Куц Е.Е.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме