Реимплантационное генетическое тестирование эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с наружным генитальным эндометриозом

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.104-112

Кулакова Е.В., Непша О.С., Екимов А.Н., Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Ибрагимова Л.К., Сысоева А.П., Калинина Е.А.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава, России, Москва, Россия

Согласно данным литературы, наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) приводит к снижению качества/количества ооцитов и эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Ооциты у пациенток с НГЭ могут быть хромосомно нестабильными, что может влиять на частоту анеуплоидий у эмбрионов. Цель: Оценка частоты получения анеуплоидных эмбрионов у женщин с НГЭ по сравнению с соответствующей возрастной группой пациенток без НГЭ, проходивших лечение бесплодия в программах ВРТ. Материалы и методы: Группу женщин с НГЭ составили 113 пациенток, группу контроля – 211 женщин. Каждая группа была разделена на подгруппы в зависимости от возраста женщины (<35 лет, 35–37 лет, >37 лет). Оценка эмбриона на анеуплоидии проводилась после биопсии трофэктодермы с помощью методики высокопроизводительного секвенирования (NGS). Результаты: Не было получено статистически значимых различий по показателям эмбриологического этапа, частоты анеуплоидий и исходов программ ВРТ у пациентов с НГЭ и в группе сравнения при сопоставлении одинаковых по возрасту подгрупп. Заключение: Было показано отсутствие очевидного влияния НГЭ на эффективность программ ВРТ при переносе эуплоидных эмбрионов. Тем не менее потенциальное влияние НГЭ на количество извлеченных MII ооцитов, а также на частоту получения анеуплоидных эмбрионов нельзя игнорировать. Для более подробного изучения влияния стадии НГЭ на частоту анеуплоидии необходимы дополнительные проспективные исследования.

анеуплоидии

ПГТ-А

ВРТ

имплантация эмбриона

эндометриоз

НГЭ

высокопроизводительное секвенирование следующего поколения

NGS

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 591-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.031.
de Ziegler D., Pirtea P., Carbonnel M., Poulain M., Cicinelli E., Bulletti C. et al. Assisted reproduction in endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 33(1): 47-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2018.10.001.
Адамян Л.В., Сонова М.М., Арсланян К.Н., Логинова О.Н., Харченко Э.И. Окислительный стресс и эндометриоз: обзор литературы. Лечащий врач. 2019; 12: 20-5.
Адамян Л.В., Манукян Л.М., Логинова О.Н., Арсланян К.Н., Зайратьянц В.О. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020; 26(2): 95-103.
Mandelbaum J., Anastasiou O., Lévy R., Guérin J.F., de Larouzière V., Antoine J.M. Effects of cryopreservation on the meiotic spindle of human oocytes. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 113(Suppl. 1): S17-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2003.11.005.
De Santis L., Cino I., Rabellotti E., Calzi F., Persico P., Borini A. et al. Polar body morphology and spindle imaging as predictors of oocyte quality. Reprod. Biomed. Online. 2005; 11(1): 36-42. https://dx.doi.org/10.1016/s1472-6483(10)61296-5.
Александрова Н.В., Шубина Е.С., Екимов А.Н., Кодылева Т.А., Мукосей И.С., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Левков Л.А., Барков И.Ю., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Сравнение результатов преимплантационного генетического скрининга, проведенного методами CGH и NGS. Молекулярная биология. 2017; 51(2): 308-13.
Rubio C., Rodrigo L., Garcia-Pascual C., Peinado V., Campos-Galindo I., Garcia-Herrero S. et al. Clinical application of embryo aneuploidy testing by next-generation sequencing. Biol. Reprod. 2019; 101(6): 1083-90. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioz019.
Benaglia L., Candotti G., Papaleo E., Pagliardini L., Leonardi M., Reschini M. et al. Pregnancy outcome in women with endometriosis achieving pregnancy with IVF. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2730-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew210.
Magli M.C., Gianaroli L., Ferraretti A.P., Gordts S., Fredericks V., Crippa A. Paternal contribution to aneuploidy in preimplantation embryos. Reprod. Biomed. Online 2009; 18(4): 536-42. https://dx.doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60131-9.
Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum. Reprod. 2011; 26(6): 1270-83. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der037.
Письмо Министерства здравоохранения РФ от 15 февраля 2019 г. № 15-4/И/2-1218 О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению)». 4 апреля 2019 г.
Parmegiani L., Beilby K.H., Arnone A., Bernardi S., Maccarini A.M., Nardi E. et al. Testing the efficacy and efficiency of a single "universal warming protocol" for vitrified human embryos: prospective randomized controlled trial and retrospective longitudinal cohort study. J. Assist. Reprod Genet. 2018; 35(10): 1887-95. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1276-4.
Mansour G., Sharma R.K., Agarwal A., Falcone T. Endometriosis-induced alterations in mouse metaphase II oocyte microtubules and chromosomal alignment: a possible cause of infertility. Fertil. Steril. 2010; 94(5): 1894-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.09.043.
Barcelos I.D., Vieira R.C., Ferreira E.M., Martins W.P., Ferriani R.A., Navarro P.A. Comparative analysis of the spindle and chromosome configurations of in vitro-matured oocytes from patients with endometriosis and from control subjects: a pilot study. Fertil. Steril. 2009; 92(5): 1749-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.05.006.
Juneau C., Kraus E., Werner M., Franasiak J., Morin S., Patounakis G. et al. Patients with endometriosis have aneuploidy rates equivalent to their age-matched peers in the in vitro fertilization population. Fertil. Steril. 2017; 108(2): 284-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.038.
Vaiarelli A., Venturella R., Cimadomo D., Conforti A., Pedri S., Bitonti G. et al. Endometriosis shows no impact on the euploid blastocyst rate per cohort of inseminated metaphase-II oocytes: a case-control study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 256: 205-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.11.024.
Rossi A.C., Prefumo F. The effects of surgery for endometriosis on pregnancy outcomes following in vitro fertilization and embryo transfer: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 294(3): 647-55. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-016-4136-4.
Bishop L.A., Gunn J., Jahandideh S., Devine K., Decherney A.H., Hill M.J. Endometriosis does not impact live-birth rates in frozen embryo transfers of euploid blastocysts. Fertil. Steril. 2021; 115(2): 416-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.07.050.
Maggiore U.L.R., Gupta J.K., Ferrero S. Treatment of endometrioma for improving fertility. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 81-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.02.035.
Garcia-Velasco J.A., Fassbender A., Ruiz-Alonso M., Blesa D., D'Hooghe T., Simon C. Is endometrial receptivity transcriptomics affected in women with endometriosis? A pilot study. Reprod. Biomed. Online. 2015; 31(5): 647-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.07.014.
Díaz I., Navarro J., Blasco L., Simón C., Pellicer A., Remohí J. Impact of stage III-IV endometriosis on recipients of sibling oocytes: matched case-control study. Fertil. Steril. 2000; 74(1): 31-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(00)00570-7.
Shebl O., Sifferlinger I., Habelsberger A., Oppelt P., Mayer R.B., Petek E. et al. Oocyte competence in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection patients suffering from endometriosis and its possible association with subsequent treatment outcome: a matched case-control study. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 736-44. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.12941.
Stilley J.A., Birt J.A., Sharpe-Timms K.L. Cellular and molecular basis for endometriosis-associated infertility. Cell Tissue Res. 2012; 349(3): 849-62. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-011-1309-0.
Kasapoglu I., Kuspinar G., Saribal S., Turk P., Avci B,. Uncu G. Detrimental effects of endometriosis on oocyte morphology in intracytoplasmic sperm injection cycles: a retrospective cohort study. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(3): 206-11. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1391203.
Notarstefano V., Gioacchini G., Byrne H.J., Zacà C., Sereni E., Vaccari L. et al. Vibrational characterization of granulosa cells from patients affected by unilateral ovarian endometriosis: new insights from infrared and Raman microspectroscopy. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2019; 212: 206-14. https://dx.doi.org/10.1016/j.saa.2018.12.054.
Senapati S., Sammel M.D., Morse C., Barnhart K.T. Impact of endometriosis on in vitro fertilization outcomes: an evaluation of the Society for Assisted Reproductive Technologies Database. Fertil. Steril. 2016; 106(1): 164-171.e1.: https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.03.037.
Dviri M., Madjunkova S., Koziarz A., Antes R., Abramov R., Mashiach J. et al. Is there a correlation between paternal age and aneuploidy rate? An analysis of 3,118 embryos derived from young egg donors. Fertil. Steril. 2020; 114(2):293-300. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.03.034.
Shafrir A.L., Farland L.V., Shah D.K., Harris H.R., Kvaskoff M., Zondervan K. et al. Risk for and consequences of endometriosis: a critical epidemiologic review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 1-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001.

Поступила 01.04.2021

Принята в печать 17.05.2021

Кулакова Елена Владимировна, к.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, e_kulakova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4433-4163, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Непша Оксана Сергеевна, к.б.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ,
o_nepsha@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9988-2810, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Екимов Алексей Николаевич, врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, a_ekimov@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-5029-0462, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова,
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, yu_drapkina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-0545-1607, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, np_makarova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-8922-2878, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ибрагимова Луиза Казбековна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, ibragimova_luisa0693@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-3090-5922, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сысоева Анастасия Павловна, эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, sysoeva.a.p@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-6502-4498, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ, e_kalinina@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-8922-2878, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Кулакова Е.В. – редактирование рукописи статьи; Непша О.С., Драпкина Ю.С., Сысоева А.П., Ибрагимова Л.К. – сбор и анализ литературных данных, написание статьи; Екимов А.Н. – проведение преимплантационного генетического тестирования методом высокопроизводительного секвенирования (NGS); Макарова Н.П. – культивирование эмбрионов, проведение биопсии трофэктодермы эмбриона, криоконсервация эмбриона, редактирование и утверждение публикации; Калинина Е.А. – редактирование и утверждение публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование. Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кулакова Е.В., Непша О.С., Екимов А.Н., Драпкина Ю.С.,
Макарова Н.П., Ибрагимова Л.К., Сысоева А.П., Калинина Е.А. Реимплантационное генетическое тестирование эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с наружным генитальным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2021; 11:
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.

Реимплантационное генетическое тестирование эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с наружным генитальным эндометриозом

Кулакова Е.В., Непша О.С., Екимов А.Н., Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Ибрагимова Л.К., Сысоева А.П., Калинина Е.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме