Профилактика тромбоэмболических осложнений при гормональной контрацепции у женщин старше 35 лет
Цель исследования. Оценить влияние комбинированных оральных контрацептивов, содержащих микронизированные этинилэстрадиол (20 мкг) и дроспиренон (3 мг) в комплексе с дипиридамолом (75 мг) на показатели системы гемостаза у женщин старше 35 лет.Куценко И.И., Томина О.В., Боровиков И.О., Савченко Т.Н.
Материал и методы. Проведено исследование системы гемостаза на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов (90 здоровых женщин 36-45 лет): I группа (45 пациенток) – получивших КОК в комплексе с дипиридамолом; II группа (45 пациенток) – только КОК. Использовались: АПТВ, протромбиновый тест, тромбиновое время, концентрация фибриногена, активность фактора VIII, активность антитромбина, резистентность к активированному протеину С.
Результаты исследования. Во II группе не было увеличения протромбинового теста по Квику и уровня антитромбина, замеченные у пациенток I группы, также, во II группе выросла активность VIII фактора относительно исходного показателя, а активность антитромбина снизилась (в I группе он имел тенденцию к понижению). Кроме того, во II группе индекс АРС-резистентности через 6 и 12 месяцев был ниже как исходных данных, так и пределов нормальных значений.
Заключение. Применение микродозированных комбинированных оральных контрацептивов не вызывает клинически значимых изменений системы гемостаза, но сочетанный прием КОК совместно с дипиридамолом позволяет снизить тромбофилическиое воздействие гормональных контрацептивов.
Ключевые слова
комбинированная оральная контрацепция
тромбоэмболические осложнения
дипиридамол
Список литературы
1. Аганезова Н.В. Современные методы контрацепции. Учебное пособие. СПб.: Издательский дом СПбМАПО; 2010. 92с.
2. Доброхотова Ю.Э., Аллахвердиев С.А. Проблема венозных тромбоэмболизмов в гинекологической практике. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2008; 5: 368-76.
3. Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Зотова Л.И. Развитие основных нарушений гемостаза у пациентов с ожирением. Кардиология. 2012; 52(2): 59-65.
4. Шмелева В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2004; 11(3): 25-31.
5. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Тихомиров А.Л., Кузнецова Е.М. Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива. РМЖ. 2011; 19(1): 24-33.
6. Макацария А.Д., Саидова Р.А., Бисадзе В.О. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. М.: Триада-Х; 2014. 240с.
7. Прилепская В.Н., ред. Руководство по контрацепции. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2011. 448с.
8. Plu-Bureau G., Maitrot-Mantelet L., Hugon-Rodin J., Canonico M. Hormonal contraceptives and venous thromboembolism: an epidemiological update. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 27: 25-34.
9. Унанян А.Л., Никонец А.Д., Аминова Л.Н., Алимов В.А., Чушков Ю.В., Щукина А.В., Кудрина Е.А., Бабурин Д.В. Неконтрацептивные эффекты комбинированных оральных контрацептивов: преимущества и риски применения. Гинекология. 2017; 19(2): 69-74.
10. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология: клинические лекции. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012. 275с.
11. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции. ВОЗ. 4-е изд. М.: ФГУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» МЗСР РФ, Российское общество акушеров-гинекологов, Российское общество по контрацепции; 2012. 178с.
12. Тарасова М.А., Кобилянская В.А. Факторы риска тромбофилии и атеросклероза: влияние возраста и прием эстроген-гестагенных контрацептивов. Журнал акушерства и женских болезней. 1999; 48(3): 39-42.
13. Choudhary S., Sood S., Wang H.C. Dipyridamole intervention of breast cell carcinogenesis. Mol. Carcinog. 2014; 53(3): 243-52.
14. Селиванкова Е.В., Татарова Н.А., Кобилянская В.А., Шмелева В.М., Линде В.А., Аганезова Н.В., Шабалина А.Ю. Влияние комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, на показатели системы гемостаза и уровень гомоцистеина. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 56(3): 92-9.
15. Amoozegar F., Ronksley P., Sauve R., Menon B. Hormonal contraceptives and cerebral venous thrombosis risk: a systematic review and meta-analysis. Front. Neurol. 2015; 6: 7.
16. Balakumar P., Nyo Y.H., Renushia R., Raaginey D., Oh A.N., Varatharajan R., Dhanaraj S.A. Classical and pleiotropic actions of dipyridamole: Not enough light to illuminate the dark tunnel? Pharmacol. Res. 2014; 87: 144-50.
17. Bateson D., Butcher B.E., Donovan C., Farrell L., Kovacs G., Mezzini T. et al. Risk of venous thromboembolism in women taking the combined oral contraceptive: A systematic review and meta-analysis. Aust. Fam. Physician. 2016; 45(1): 59-64.
18. Bird S.T., Delaney J.A., Etminan M., Brophy J.M., Hartzema A.G. Drospirenone and non-fatal venous thromboembolism: is there a risk difference by dosage of ethinyl-estradiol? J. Thromb. Haemost. 2013; 11(6): 1059-68.
19. Carter С. Haemostasis and thrombosis in obstetrics and gynecology. London: Chapman and Hall; 1992; 7: 234-6.
20. Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2015; 350: h2135.
21. de Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T., Dekkers O.M. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (3): CD010813.
22. Stegeman B.H., de Bastos M., Rosendaal F.R., van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T., Dekkers O.M. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2013; 347: f5298.
23. van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P., Doggen C.J., Rosendaal F.R. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of estrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ. 2016; 339: b2921.
24. Eisert W. Dipyridamole in antithrombotic treatment. Adv. Cardiol. 2012; 47: 78-86.
Поступила 13.10.2017
Принята в печать 27.10.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Куценко Ирина Игоревна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии, ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4Томина Оксана Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4
Боровиков Игорь Олегович, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4
Савченко Татьяна Николаевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 125367, Россия, Москва, Иваньковское шоссе, д. 7. E-mail: 12111944t@mail.ru
Для цитирования: Куценко И.И., Томина О.В., Боровиков И.О., Савченко Т.Н. Профилактика тромбоэмболических осложнений при гормональной контрацепции у женщин старше 35 лет. Акушерство и гинекология. 2017; 12: 136-40.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.12.136-140
Также по теме
