Профилактические операции у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1pril.56-62

Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Яковлева М.Г., Лавринович О.Е., Микая Н.А., Ибрагимов З.Н., Трифанов Ю.Н., Бондарев Н.Э., Некрасова Е.А., Сидорук А.А., Смирнова О.А., Гусейнов К.Д., Бахидзе Е.В., Мешкова И.Е., Бакаева Э.Х., Шихзадаева М.Г., Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., Беляев А.М.
1) ФГБУ "НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова" Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Цель. Обсудить различные стратегии хирургической профилактики у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, а также краткосрочные и долгосрочные последствия этих стратегий на общее состояние здоровья и качество жизни женщин.
Материалы и методы. За период с января 2007 по декабрь 2018 г. 752 больных раком яичников (РЯ) женщин были протестированы на наличие частых мутаций в гене BRCA1 (5382insC, 4153delA, 185delAG, С61G, 2080delA, 3875del4, 3819del5) и BRCA2 (6174delT) методом аллель-специфической ПЦР. Были отобраны 343 пациентки с признаками наследственного РЯ (n=327) или с сочетанием рака молочной железы (РМЖ)/РЯ (n=16). У этих пациенток проведен анализ полной кодирующей последовательности BRCA1 и BRCA2 методом высокоточного анализа плавления ПЦР-продуктов с последующим секвенированием фрагментов с аномальными кривыми денатурации.
Результаты. В ходе исследования выявлено 97 больных РЯ с наличием частых мутаций в генах BRCA1 (5382insC гена BRCA1 – у 74 (76,3%), 4153delA гена BRCA1 – у 13 (13,4%), 185delAG гена BRCA1 – у 7 (7,2%), С61G гена BRCA1 – у 1 (1%), 2080delA гена BRCA1 – у 2 (2,1%)) и 2 пациентки с мутацией 617delLT в гене BRCA2, а также 19 пациенток с наличием редких мутаций: в гене BRCA1 (n=14) и в гене BRCA2 (n=5). В спектре редких мутаций выявлены следующие рекуррентные аллели BRCA1: R1751X – у 5 (35,7%), R1699W – у 3 (21,4%), G1706E – у 2 (14,3%), c.2643delA – у 2 (14,3%), c.5215+1G>T – у 2 (14,3%) (n=2) и BRCA2: Y1762X – у 2 (40%) и c.6999dupA – у 3 (60%). В группе обследованных родственников-носителей мутаций у 2/72 (2,7%) пациенток диагностированы РЯ и рак маточной трубы. Здоровым носительницам мутаций в гене BRCA1 экстирпация матки с придатками выполнена в 5 (62,5%), двусторонняя аднексэктомия – в 3 (37,8%) случаях. Ни в 1/8 случае в профилактически удаленных яичниках и маточных трубах не были обнаружены клетки аденокарциномы.
Заключение. Таким образом, аднексэктомия во время различных гинекологических операций безопасна и может представлять защиту от РЯ без ущерба для эндокринной функции. Кроме того, стратегия отсроченной сальпингэктомии может также служить эффективной альтернативной профилактической стратегией для женщин с генетической предрасположенностью к РЯ.

сальпингэктомия

аднексэктомия

рак яичников

рак маточной трубы

профилактика

мутации в генах BRCA1/BRCA2

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Alsop K., Fereday S., Meldrum C., et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation–Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group. JCO. 2012; 30: 2654–63. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8545
Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Ivantsov A.O., et al. High response rates to neoadjuvant platinum-based therapy in ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA mutation. Cancer Lett. 2015; 2: 363–7. doi: 10.1016/j.canlet.2015.08.028
Ingham S.L., Sperrin M., Baildam A., et al. Risk-reducing surgery increases survival in BRCA1/2 mutation carriers unaffected at time of family referral. Breast Cancer Res Treat. 2013; 3: 611–8. doi: 10.1007/s10549-013-2765-x.
Nelson H.D., Pappas M., Zakher B., et al. Risk assessment, genetic counseling, and genetic testing for BRCA-related cancer in women: a systematic review to update the U.S. Preventive Services Task Force recommendation. Ann Intern Med. 2014; 4: 255–66. doi: 10.7326/M13-1684
Rice M.S., Murphy M.A., Tworoger S.S. Tubal ligation, hysterectomy and ovarian cancer: a meta-analysis. J. Ovarian Res. 2012; 5(1): 2415–21. http://dx.doi.org/10.1186/1757-2215-5-13
Kotsopoulos J., Huzarski T., Gronwald J., et al. Bilateral Oophorectomy and Breast Cancer Risk in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. J Natl Cancer Inst. 2016; 109(1): 255–66. doi: 10.1093/jnci/djw177
Suspitsin E.N., Sherina N.Y., Ponomariova D.N., et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients. Hered Cancer Clin Pract. 2009; 7(1): 5. doi:10.1186/1897-4287-7-5
Domchek S.M., Friebel T.M., Singer C.F., et al. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA. 2010; 9: 967–75. doi: 10.1001/jama.2010.1237
Medeiros F., Muto M.G., Lee Y., et al. The tubal fimbria is a preferred site for early adenocarcinoma in women with familial ovarian cancer syndrome. Am J Surg Pathol. 2006; 30(2): 230–6. doi: 10.1097/01.pas.0000180854.28831.77
Labidi-Galy S.I., Papp E., Hallberg D. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017; 8(1): 1093. doi:10.1038/s41467-017-00962-1
Marquez R.T., Baggerly K.A., Patterson A.P., et al. Patterns of gene expression in different histotypes of epithelial ovarian cancer correlate with those in normal fallopian tube, endometrium, and colon. Clin Cancer Res. 2005;11(17): 6116–26. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2509
Ducie J., Dao F., Considine M., et al. Molecular analysis of high-grade serous ovarian carcinoma with and without associated serous tubal intra-epithelial carcinoma. Nat Commun. 2017; 8(1): 990. doi: 10.1038/s41467-017-01217-9
Mehra K.K., Chang M.C., Folkins A.K., et al. The impact of tissue block sampling on the detection of p53 signatures in fallopian tubes from women with BRCA 1 or 2 mutations (BRCA+) and controls. Mod Pathol. 2011; 24(1): 152–6. doi: 10.1038/modpathol.2010.171.
Anderson C.K., Wallace S., Guiahi M., Sheeder J., Behbakht K., Spillman M.A. Risk-reducing salpingectomy as preventative strategy for pelvic serous cancer. Int J Gynecol Cancer. 2013; 23(1): 417–21. doi: 10.1097/IGC.0b013e3182849dba.
Nebgen D.R., Hurteau J., Holman L.L., Bradford A., Munsell M.F., Soletsky B.R., et al. Bilateral salpingectomy with delayed oophorectomy for ovarian cancer risk reduction: a pilot study in women with BRCA1/2 mutations. Gynecol Oncol. 2019; 20: 117–20. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.04.564

Поступила 20.12.2019

Принята в печать 26.12.2019

Городнова Татьяна Васильевна, к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии, заведующий отделением малой хирургии ФГБУ «НМИЦ онкологии
имени Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(911)922-01-07. E-mail: t.gorodnova@mail.ru; SPIN-код: 7239-5933, AuthorID: 854658
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.
Соколенко Анна Петровна, к.м.н., старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России. E-mail: annasoko-lenko@mail.ru. AuthorID: 153982.
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.
Котив Христина Богдановна, аспирант научного отделения онкогинекологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России (г. Санкт-Петербург, Россия). E-mail: xristinabogdanovna@gmail.com. SPIN-код: 3049-8250.
197758 Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Яковлева Мария Георгиевна, к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова» МЗ РФ
Тел.: +7(921)305-82-18. E-mail: mersend@mail.ru; SPIN-код автора в РИНЦ: 2661-9106; ORCID: 0000-0003-1719-7498; Scopus AuthorID:36010503000
197758 Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Лавринович Ольга Евгеньевна, к.м.н., заведующий отделением онкогинекологии, врач-онколог хирургического онкогинекологического отделения
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. E-mail: olgalav1973@mail.ru AuthorID: 383329
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Микая Николай Александрович, к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Тел.: +7 (812)439-9555. E-mail: nmikaya@mail.ru; SPIN-код: 1566-1789; AuthorID: 919303; Scopus AuthorID: 56801905000
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Ибрагимов Заур Намигович, к.м.н., врач-онколог, старший научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(921)905-66-99. E-mail: oncl@rion.spb.ru; SPIN-код: 4788-1510, AuthorID: 277962; Scopus AuthorID:57190026048
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Трифанов Юрий Николаевич, к.м.н., врач-онколог, старший научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(812) 439-9555. E-mail: oncl@rion.spb.ru; AuthorID: 306796; Scopus AuthorID: 57031846900
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Бондарев Николай Эдуардович, к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник хирургического онкогинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(921)421-13-59. E-mail: ssmirnova.oa@gmail.com; SPIN-код: 9309-7703, AuthorID: 1019011.
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Некрасова Екатерина Александровна, к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Тел.: +7(812)439-9555. Факс: +7(812)596-8947. E-mail: ekaterina_neks@mail.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Сидорук Анна Александровна, клинический ординатор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(812) 439-9555. E-mail: sidoruk_ann@mail.ru;
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68
Смирнова Ольга Алексеевна, к.м.н., врач-онколог хирургического онкогинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ.
Тел.: +7(911)907-29-06. E-mail: meshkova.62@bk.ru; Scopus AuthorID:7003660643
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Гусейнов Константин Джамилиевич, д.м.н., врач-онколог, ведущий научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, доцент кафедры акушерства и гинекологии СЗГМУ им. И.И.Мечникова. Тел.: +7(812) 439-9555. E-mail: oncl@rion.spb.ru; SPIN-код: 5191-8792,
Author ID: 203398; Scopus Author ID 10739227400
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Бахидзе Елена Вилльевна, к.м.н., врач-онколог хирургического онкогинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. E-mail: oncl@rion.spb.ru; SPIN-код: 5191-8792, Author ID: 203398; Scopus AuthorID:56632534700
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Мешкова Ирина Евгеньевна, к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: (812) 439-9555. E-mail: oncl@rion.spb.ru; Scopus Author ID:56801862100
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Бакаева Эльвина Хисматуловна, клинический ординатор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(812) 439-9555. E-mail: oncl@rion.spb.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Шихзадаева Марианна Гульмугамедовна, клинический ординатор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ. Тел.: +7(812) 439-9555.
E-mail: oncl@rion.spb.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Ульрих Елена Александровна, д.м.н., профессор, профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова, врач высшей категории онкогинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ.
Тел.: +7-911-813-95-44. E-mail: elenaulrikh@yandex.ru ORCID: 0000-0002-1593-6771
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.
Урманчеева Адель Федоровна, д.м.н., профессор, врач-онколог хирургического онкогинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ.
E-mail: adaurm@mail.ru; SPIN-код: 1110-1844; AuthorID: 668989; Scopus Author ID: 55943009000
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
Берлев Игорь Викторович, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ,
профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ. E-mail: iberlev@gmail.com;
SPIN-код: 4169-6011; Author ID: 668976; Scopus Author ID: 6603322008
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Имянитов Евгений Наумович, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста,
ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России Санкт-Петербург, Россия. E-mail: evgeny@imyanitov.spb.ru. SPIN-код: 1909-7323
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
Беляев Алексей Михайлович, д.м.н., профессор, руководитель научного отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ. E-mail: oncl@rion.spb.ru; AuthorID: 274121; ORCID: 0000-0001-6937-2740; Scopus AuthorID: 54995192000.
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Для цитирования: Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Яковлева М.Г., Лавринович О.Е., Микая Н.А., Ибрагимов З.Н., Трифанов Ю.Н., Бондарев Н.Э., Некрасова Е.А., Сидорук А.А., Смирнова О.А., Гусейнов К.Д., Бахидзе Е.В., Мешкова И.Е., Бакаева Э.Х., Шихзадаева М.Г., Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., Беляев А.М. Профилактические операции у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Акушерство и гинекология. 2020; 1(Прил.):56-62.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1pril.56-62

Профилактические операции у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме