Повышенное образование тромбина – потенциальный маркер неблагоприятных исходов беременности
Цель исследования. Оценить эффективность теста генерации тромбина (ТГТ) в определении высокого тромбогенного риска у беременных женщин. Материал и методы. В работу были включены 30 небеременных здоровых женщин (группа контроля) и обследованы 32 беременные женщины в 3-м триместре. Из них 22 женщины с осложненным течением беременности составили исследуемую группу, 10 женщин вошли в группу сравнения. По итогам родоразрешения пациентки из исследуемой группы были поделены на подгруппу с благоприятным исходом беременности (n=15) и подгруппу с неблагоприятным исходом (n=7). Исследование состояния системы гемостаза проводилось с помощью стандартных коагулологических тестов, а также с помощью интегрального теста – ТГТ. Результаты. Показано статистически значимое увеличение параметра ТГТ: эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП) у беременных женщин по сравнению с небеременными (2300±400 и 1700±400 соответственно, р<0,005). Показано статистически значимое увеличение ЭТП в подгруппе пациенток с неблагоприятным исходом беременности по сравнению с подгруппой с благоприятным исходом (2700±600 и 2300±300 соответственно, р<0,005). Заключение. ТГТ может быть использован для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности. Повышенные значения ЭТП ассоциированы с неблагоприятными исходами беременности.Грибкова И.В., Королева Н.С., Давыдовская М.В., Мурашко А.В.
Ключевые слова
Список литературы
1. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Яшенина Е.В., Казакова Л.А. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012; 9: 24-31.
2. Mastrolia S.A., Mazor M., Loverro G., Klaitman V., Erez O. Placental vascular pathology and increased thrombin generation as mechanisms of disease in obstetrical syndromes. PeerJ. 2014; 2: e653.
3. Simcox L.E., Ormesher L., Tower C., Greer I.A. Thrombophilia and pregnancy complications. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(12): 28418-28.
4. Bates S.M. Preventing thrombophilia-related complications of pregnancy: an update. Expert Rev. Hematol. 2013; 6(3): 287-300.
5. Липец Е.Н., Атауллаханов Ф.И., Пантелеев М.А. Интегральные лабораторные тесты гемостаза в диагностике гиперкоагуляции и оценке риска тромбоза. Онкогематология. 2015; 10(3): 73-91.
6. Othman M., Falcón B.J., Kadir R. Global hemostasis in pregnancy: are we using thromboelastography to its full potential? Semin. Thromb. Hemost. 2010; 36(7): 738-46.
7. Момот А.П., Молчанова И.В., Семенова Н.А., Романов В.В., Сердюк Г.В., Белозеров Д.Е., Трухина Д.А., Кудинова И.Ю., Максимова Н.В. Динамика показателей системы гемостаза у женщин при вынашивании беременности и после родов. Лабораторная служба. 2015; 4(2): 3-11.
8. Patel J.P., Patel R.K., Roberts L.N., Marsh M.S., Green B., Davies J.G., Arya R. Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium. BMC Pregnancy Childbirth. 2014; 14: 384.
9. Николаева А.Е., Кутуева Ф.Р., Кайка И.А., Папаян Л.П., Капустин С.И., Наместников Ю.А., Силина Н.Н. Клиническое значение ретрохориальной гематомы у беременных, имеющих факторы риска по возникновению репродуктивных потерь. Опыт ведения в условиях женской консультации. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 94-8.
10. Hemker H.C., Giesen P., AlDieri R., Regnault V., de Smed E, Wagenvoord R. et al. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002; 32(5-6): 249-53.
11. Gribkova I.V., Lipets E.N., Rekhtina I.G., Bernakevich A.I., Ayusheev D.B., Ovsepyan R.A. et al. The modification of the thrombin generation test for the clinical assessment of dabigatran etexilate efficiency. Sci. Rep. 2016;6: 29242.
12. McLean K.C., Bernstein I.M., Brummel-Ziedins K.E. Tissue factor-dependent thrombin generation across pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 207(2): 135. e1-6.
13. Erez O., Romero R., Vaisbuch E., Kusanovic J.P., Mazaki-Tovi S., Chaiworapongsa T. et al. The pattern and magnitude of “in vivo thrombin generation” differ in women with preeclampsia and in those with SGA fetuses without preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(13): 1671-80.
14. Rosenkranz A., Hiden M., Leschnik B., Weiss E.C., Schlembach D., Lang U. et al. Calibrated automated thrombin generation in normal uncomplicated pregnancy. Thromb. Haemost. 2008; 99(2): 331-7.
15. Kovac M.K., Lalic-Cosic S.Z., Dmitrovic J.M., Djordjevic V.J., Radojkovic D.P. Thrombin generation, D-dimer and protein S in uncomplicated pregnancy. Clin. Chem. Lab. Med. 2015; 53(12): 1975-9.
16. Joly B., Barbay V., Borg J.Y., Le Cam-Duchez V. Comparison of markers of coagulation activation and thrombin generation test in uncomplicated pregnancies. Thromb. Res. 2013; 132(3): 386-91.
17. Bagot C.N., Leishman E., Onyiaodike C.C., Jordan F., Freeman D.J. Normal pregnancy is associated with an increase in thrombin generation from the very early stages of the first trimester. Thromb. Res. 2017; 157: 49-54.
18. Efthymiou M., Lawrie A.S., Mackie I., Arachchillage D., Lane P.J., Machin S. et al. Thrombin generation and factor X assays for the assessment of warfarin anticoagulation in thrombotic antiphospholipid syndrome. Thromb. Res. 2015; 135(6): 1191-7.
19. Vidaeff A.C., Mongan M., Ramin S.M., Saade G., Sangi-Haghpeykar H. Is thrombin activation predictive of subsequent preterm delivery? Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208: 306. e1-7.
20. Chowdary P., Adamidou D., Riddell A., Aghighi S., Griffioen A., Priest P. et al. Thrombin generation assay identifies individual variability in responses to low molecular weight heparin in pregnancy: implications for anticoagulant monitoring. Br. J. Haematol. 2015; 168(5): 719-27.
21. Bennett S.A., Bagot C.N., Appiah A., Johns J., Ross J., Roberts L.N. et al. Women with unexplained recurrent pregnancy loss do not have evidence of an underlying prothrombotic state: experience with calibrated automated thrombography and rotational thromboelastometry. Thromb. Res. 2014; 133(5): 892-9.
Поступила 16.11.2017
Принята в печать 22.12.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Грибкова Ирина Владимировна, к.б.н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУ г. Москвы Центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы.Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. Телефон: 8 (499) 144-00-30. E-mail: igribkova@yandex.ru
Королева Наталья Сергеевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1 ФГАОУ ВО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4. Телефон: 8 (916) 186-73-37. E-mail: tashakoroleva@gmail.com
Давыдовская М.В., д.м.н., зам. директора по научной работе ГБУ г. Москвы Центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы; профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (499) 144-00-30. E-mail: mdavydovskaya@gmail.com
Мурашко Андрей Владимирович, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГАОУ ВО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский университет). Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4. Телефон: 8 (963) 782-02-45. E-mail: murashkoa@mail.ru
Для цитирования: Грибкова И.В., Королева Н.С., Давыдовская М.В., Мурашко А.В. Повышенное образование тромбина – потенциальный маркер неблагоприятных исходов беременности. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 92-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.92-97