Полное удвоение матки и влагалища со снижением овариального резерва у пациентки с MYRF-ассоциированным заболеванием
Цабай П.Н., Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Ковальская В.А., Сидорчук М.А., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Толмачева Е.Р., Уварова Е.В., Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю.
Актуальность: Врожденные пороки развития женских репродуктивных органов возникают в результате неправильного формирования, слияния или резорбции мюллеровых протоков во внутриутробном периоде и часто становятся причиной репродуктивных неудач. В некоторых исследованиях обнаружена повышенная частота дисфункции яичников у пациенток с аномалиями матки, однако в других работах эта взаимосвязь оспаривается. Пороки матки нередко входят в состав синдромальной патологии, тем не менее этиология большинства аномалий мюллеровых производных является неясной или многофакторной.
Описание: Мы приводим клиническое наблюдение пациентки с полным удвоением матки и влагалища и снижением овариального резерва в составе сердечно-мочеполового синдрома, вызванного гетерозиготным, вероятно, патогенным вариантом p.Ala440ThrfsTer2 в гене MYRF. Пациентке были рекомендованы вспомогательные репродуктивные технологии с преимплантационным генетическим тестированием для предотвращения рождения больного ребенка.
Заключение: Описанный случай иллюстрирует плейотропное действие транскрипционного фактора MYRF. Патогенные варианты в гене MYRF могут нарушать развитие как мюллеровых производных, так и яичников и приводить к снижению овариального резерва, что также сопровождается нарушениями функции других органов и систем. Мы предлагаем рассматривать MYRF как кандидатный ген для разнообразных пороков развития матки, снижения овариального резерва и преждевременной недостаточности яичников у пациенток при наличии или отсутствии экстрагенитальных проявлений.
Вклад авторов: Сухих Г.Т., Уварова Е.В., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Цабай П.Н.,
Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Ковальская В.А. – консультирование пациентов, сбор и обработка материала;
Гольцов А.Ю. – лабораторные исследования; Саделов И.О., Толмачева Е.Р. – биоинформатический анализ;
Цабай П.Н., Сидорчук М.А., Толмачева Е.Р. – написание текста; Батырова З.К., Кумыкова З.Х. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа поддержана грантом Российского Научного Фонда [Грант № 24-14-00460].
Одобрение этического комитета: Данное исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка и ее родители дали письменное информированное добровольное согласие на использование всей информации (включая фотографии) для научных целей.
Для цитирования: Цабай П.Н., Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Ковальская В.А., Сидорчук М.А., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Толмачева Е.Р., Уварова Е.В., Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю. Полное удвоение матки и влагалища со снижением овариального резерва у пациентки с MYRF-ассоциированным заболеванием.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 171-177
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.321
Ключевые слова
клиническое наблюдение
сердечно-мочеполовой синдром
MYRF
удвоение матки и влагалища
сниженный овариальный резерв
аномалия мюллеровых производных
полноэкзомное секвенирование
Список литературы
- Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Zamora J., Thornton J.G., Raine-Fenning N., Coomarasamy A. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 761-71. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmr028.
- Cospain A., Dion L., Bidet M., Nyangoh Timoh K., Quelin C., Carton I. et al. Optimizing care for MRKH patients: From malformation screening to uterus transplantation eligibility. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2025; 104(3): 514-21. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14985.
- Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Tan A., Thornton J.G., Coomarasamy A., Raine-Fenning N.J. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011; 38(4): 371-82. https://dx.doi.org/10.1002/uog.10056.
- Wang Y., He Y.L., Yuan L., Yu J.C., Xue H.D., Jin Z.Y. Typical and atypical pelvic MRI characteristics of Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: a comprehensive analysis of 201 patients. Eur. Radiol. 2020; 30(7): 4014-22. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-020-06681-4.
- Allen J.W., Cardall S., Kittijarukhajorn M., Siegel C.L. Incidence of ovarian maldescent in women with mullerian duct anomalies: evaluation by MRI. AJR Am. J. Roentgenol. 2012; 198(4): W381-5. https://dx.doi.org/10.2214/AJR.11.6595.
- Chen H.A., Grimshaw A.A., Taylor-Giorlando M., Vijayakumar P., Li D, Margetts M., Pelosi E. et al. Ovarian absence: a systematic literature review and case series report. J. Ovarian Res. 2023; 16(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-022-01090-1.
- Аракелян А.С., Попрядухин А.Ю., Карапетян Э.А. Сочетанные пороки развития в гинекологии. Анализ 1530 клинических наблюдений. (Собственный материал). Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(4): 88‑93.
- Connell M., Owen C., Segars J. Genetic syndromes and genes involved in the development of the female reproductive tract: a possible role for gene therapy. J. Genet. Syndr. Gene Ther. 2013; 4: 127. https://dx.doi.org/10.4172/2157-7412.1000127.
- Touraine P., Chabbert-Buffet N., Plu-Bureau G., Duranteau L., Sinclair A.H., Tucker E.J. Premature ovarian insufficiency. Nat. Rev. Dis. Primers. 2024; 10(1): 63. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-024-00547-5.
- Reyes A.P., León N.Y., Frost E.R., Harley V.R. Genetic control of typical and atypical sex development. Nat. Rev. Urol. 2023; 20(7): 434-51. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-023-00754-x.
- Liu S., Gao X., Qin Y., Liu W., Huang T., Ma J. et al. Nonsense mutation of EMX2 is potential causative for uterus didelphysis: first molecular explanation for isolated incomplete müllerian fusion. Fertil. Steril. 2015; 103(3): 769-74.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.11.030.
- Wang X., Zhang X., Liu S., Li G., Cui L., Qin Y. et al. Novel mutations in the TP63 gene are potentially associated with Müllerian duct anomalies. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2865-71. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew259.
- Li R., Wu S.P., Zhou L., Nicol B., Lydon J.P., Yao H.H. et al. Increased FOXL2 expression alters uterine structures and functions. Biol. Reprod. 2020; 103(5): 951-65. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioaa143.
- Shubina J., Tolmacheva E., Maslennikov D., Kochetkova T., Mukosey I., Sadelov I. et al. WES-based screening of 7,000 newborns: A pilot study in Russia. HGG Adv. 2024; 5(4): 100334. https://dx.doi.org/10.1016/j.xhgg.2024.100334.
- Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., Collins R.L., Kanai M., Wang Q. et al.; Genome Aggregation Database Consortium. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024; 625(7993): 92-100. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-023-06045-0.
- Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015; 17(5): 405-24. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2015.30.
- Favier M., Brischoux-Boucher E., Pyle L.C., Mottet N., Auber-Lenoir M., Cattin J. et al. Fetal presentation of MYRF-related cardiac urogenital syndrome: an emerging and challenging prenatal diagnosis. Prenat. Diagn. 2024; 44(13):1647-58. https://dx.doi.org/10.1002/pd.6700.
- Hamanaka K., Takata A., Uchiyama Y., Miyatake S., Miyake N., Mitsuhashi S. et al. MYRF haploinsufficiency causes 46,XY and 46,XX disorders of sex development: bioinformatics consideration. Hum. Mol. Genet. 2019; 28(14): 2319-29. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddz066.
- Kurahashi H., Azuma Y., Masuda A., Okuno T., Nakahara E., Imamura T. et al. MYRF is associated with encephalopathy with reversible myelin vacuolization. Ann. Neurol. 2018; 83(1): 98-106. https://dx.doi.org/10.1002/ana.25125.
- Calonga-Solís V., Fabbri-Scallet H., Ott F., Al-Sharkawi M., Künstner A., Wünsch L. et al. MYRF: A new regulator of cardiac and early gonadal development-insights from single cell RNA sequencing analysis. J. Clin. Med. 2022; 11(16): 4858. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11164858.
- Qi H., Yu L., Zhou X., Wynn J., Zhao H., Guo Y. et al. De novo variants in congenital diaphragmatic hernia identify MYRF as a new syndrome and reveal genetic overlaps with other developmental disorders. PLoS Genet. 2018; 14(12): e1007822. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1007822.
- Slaba K., Jezova M., Pokorna P., Palova H., Tuckova J., Papez J. et al. Two sisters with cardiac-urogenital syndrome secondary to pathogenic splicing variant in the MYRF gene with unaffected parents: A case of gonadal mosaicism? Mol. Genet. Genomic Med. 2023; 11(5): e2139. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.2139.
- Gupta N., Endrakanti M., Gupta N., Dadhwal V., Naini K., Manchanda S. et al. Diverse clinical manifestations and intrafamilial variability due to an inherited recurrent MYRF variant. Am. J. Med. Genet. A. 2022; 188(7): 2187-91. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.62744.
Поступила 16.12.2024
Принята в печать 03.04.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Цабай Полина Николаевна, врач-генетик отделения клинической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,+7(916)940-22-06, polinatsabai@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5110-0827
Батырова Залина Кимовна, к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, linadoctor@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4997-6090
Кумыкова Заира Хасановна, к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, zai-kumykova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7511-1432
Ковальская Валерия Александровна, врач-генетик отделения клинической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, mikhailova.v.a@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8728-8574
Сидорчук Мария Александровна, врач-генетик отделения клинической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
sidorchuk.mariia.98@gmail.com, https://orcid.org/0009-0008-1373-7905
Гольцов Андрей Юрьевич, н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
andrey.goltsov@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4004-4214
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории анализа геномных данных, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
sadelovigor@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5916-0672
Толмачева Екатерина Ричардовна, н.с. лаборатории анализа геномных данных, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
tetisae@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2901-0539
Уварова Елена Витальевна, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующая отделением детской и подростковой гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, elena-uvarova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3105-5640
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
https://orcid.org/0000-0002-7712-1260
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, molgen@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486
Автор, ответственный за переписку: Полина Николаевна Цабай, polinatsabai@gmail.com
Также по теме
