О журнале
Журнал "Акушерство и Гинекология"История журналаЦели и задачи журналаИнформация о конфликте интересов авторов статей, о соблюдении прав человека и животных при проведении исследований, описываемых в статьяхРедакционный процессЗаявление об обмене даннымиРекламная политикаРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦИнформация для специалистовНовостиКонтакты
Архив номеров
Акушерство и ГинекологияМать и Дитя
В печатьПодписка
Авторам
Правила для авторовСтандарты этикиПолитика информированного согласияАвторский договорРекомендации EASEКритерии авторства ICMJEДекларация Сараево по целостности и видимости научных публикацийРекомендации WAME по ChatGPT и чат-ботам в отношении научных публикаций
Рецензирование
Порядок рецензированияРецензенты 2022 г.Рецензенты 2023-2024 г.
О журнале
Журнал "Акушерство и Гинекология"История журналаЦели и задачи журналаИнформация о конфликте интересов авторов статей, о соблюдении прав человека и животных при проведении исследований, описываемых в статьяхРедакционный процессЗаявление об обмене даннымиРекламная политикаРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦИнформация для специалистовНовостиКонтакты
Архив номеров
Акушерство и ГинекологияМать и Дитя
В печатьПодписка
Авторам
Правила для авторовСтандарты этикиПолитика информированного согласияАвторский договорРекомендации EASEКритерии авторства ICMJEДекларация Сараево по целостности и видимости научных публикацийРекомендации WAME по ChatGPT и чат-ботам в отношении научных публикаций
Рецензирование
Порядок рецензированияРецензенты 2022 г.Рецензенты 2023-2024 г.
Выйти из аккаунта
Акушерство и Гинекология2022№9
Патогенез боли при эндометриозе

Патогенез боли при эндометриозе

DOI
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.12-18

Тимофеева Ю.С., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Айдагулова С.В.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия
В обзоре представлен анализ зарубежных и отечественных статей по теоретическим вопросам патогенеза боли при эндометриозе. По современным представлениям, в патогенезе болевого синдрома при эндометриозе участвуют воспаление, нейроангиогенез и нейрогенное воспаление, лежащее в основе периферической и центральной сенсибилизации, а также развивающаяся межорганная сенсибилизация. Рассмотрены молекулярные механизмы, лежащие в основе указанных патологических феноменов, обусловливающих ухудшение качества жизни пациенток с эндометриозом, в ряде случаев даже после хирургической эксцизии гетеротопий. К настоящему времени не удалось выделить эндометриоз-специфической боли; заболевание может протекать как бессимптомно, так и с единственным болевым симптомом различной интенсивности, а также с их сочетаниями. Изучение патогенеза эндометриоза по-прежнему актуально; предстоит ответить на множество вопросов, чтобы улучшить качество жизни пациенток, в том числе купировать болевой синдром, имеющийся почти в половине случаев эндометриоза.
Заключение: Патогенез боли при эндометриозе включает следующие компоненты: биохимический сигнал, преобразующийся через активацию ноцицепторов в нервный сигнал, который на спинальном уровне модулируется и направляется в нейроны головного мозга с «фиксацией» боли. Характер болевого синдрома во многом зависит от распространенности эндометриоидных гетеротопий, длительности заболевания и индивидуальных особенностей пациенток.

Ключевые слова

эндометриоз
боль
патогенез
воспаление
сенсибилизация
Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Куликов В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2006. 416с. 
  2. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Серов В.Н., Андреева Е.Н., Баранов И.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Кулешов В.М., Подзолкова Н.М., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., Сонова М.М., Тихомиров А.Л., Уварова Е.В., Чернуха Г.Е., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Резолюция совещания экспертов на тему «Возможности персонализации гормональной терапии эндометриоза с использованием препарата дидрогестерон. Утверждение протокола многоцентрового открытого наблюдательного исследования по применению дидрогестерона для лечения эндометриоза в России (исследование «ОРХИДЕЯ»)». Проблемы репродукции. 2018; 24(5): 41-4. 
  3. Маринкин И.О., Феофилов И.В. Успешное хирургическое лечение эндометриоза мочевого пузыря. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 150-4. 
  4. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
  5. Mechsner S. Endometriosis, an ongoing pain-step-by-step treatment. J. Clin. Med. 2022; 11(2): 467. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11020467.
  6. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. М.: ЭКО-Вектор; 2017. 
  7. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д. Медикаментозное лечение боли, связанной с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 34-40. 
  8. Rogers P.A., Adamson G.D., Al-Jefout M., Becker C.M., D'Hooghe T.M., Dunselman G.A. et al.; WES/WERF Consortium for Research Priorities in Endometriosis. Research priorities for endometriosis. Reprod. Sci. 2017; 24(2): 202-26. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116654991.
  9. Tempest N., Efstathiou E., Petros Z., Hapangama D.K. Laparoscopic outcomes after normal clinical and ultrasound findings in young women with chronic pelvic pain: A cross-sectional study. J. Clin. Med. 2020; 9(8): 2593.https://dx.doi.org/10.3390/jcm9082593.
  10. Morotti M., Vincent K., Becker C.M. Mechanisms of pain in endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 8-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.497.
  11. Patel B.G., Lenk E.E., Lebovic D.I., Shu Y., Yu J., Taylor R.N. Pathogenesis of endometriosis: Interaction between Endocrine and inflammatory pathways. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 50: 50-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.006.
  12. Zheng P., Zhang W., Leng J., Lang J. Research on central sensitization of endometriosis-associated pain: A systematic review of the literature. J. Pain Res. 2019; 12: 1447-56. https://dx.doi.org/10.2147/JPR.S197667. eCollection 2019.
  13. Laux-Biehlmann A., d'Hooghe T., Zollner T.M. Menstruation pulls the trigger for inflammation and pain in endometriosis. Trends Pharmacol. Sci. 2015; 36(5):270-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.tips.2015.03.004.
  14. Halme J., Hammond M.G., Hulka J.F., Raj S.G., Talbert L.M. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with endometriosis. Obstet. Gynecol. 1984; 64(2): 151-4.
  15. Nanda A., Thangapandi K., Banerjee P., Dutta M., Wangdi I., Sharma P. et al. Cytokines, angiogenesis, and extracellular matrix degradation are augmented by oxidative stress in endometriosis. Ann. Lab. Med. 2020; 40(5): 390-7.https://dx.doi.org/10.3343/alm.2020.40.5.390.
  16. Wei Y., Liang Y., Lin H., Dai Y., Yao S. Autonomic nervous system and inflammation interaction in endometriosis-associated pain. J. Neuroinflammation. 2020; 17(1): 80. https://dx.doi.org/10.1186/s12974-020-01752-1.
  17. Scholl B., Bersinger N.A., Kuhn A., Mueller M.D. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2009; 25(11): 701-6.https://dx.doi.org/10.3109/09513590903159680.
  18. Liang Y., Xie H., Wu J., Liu D., Yao S. Villainous role of estrogen in macrophage-nerve interaction in endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 122. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0441-z.
  19. Zhou J., Chern B.S.M., Barton-Smith P., Phoon J.W.L., Tan T.Y., Viardot-Foucault V. et al. Peritoneal fluid cytokines reveal new insights of endometriosis subphenotypes. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(10): 3515. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21103515.
  20. Grundy L., Erickson A., Brierley S.M. Visceral pain. Annu. Rev. Physiol. 2019; 81: 261-84. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-physiol-020518-114525.
  21. Vercellini P., Somigliana E., Viganò P., Abbiati A., Daguati R., Crosignani P.G. Endometriosis: current and future medical therapies. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008; 22(2): 275-306. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2007.10.001.
  22. Yosef A., Allaire C., Williams C., Ahmed A.G., Al-Hussaini T., Abdellah M.S. et al. Multifactorial contributors to the severity of chronic pelvic pain in women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 760.e1-760.e14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.07.023.
  23. Miyashita M., Koga K., Takeuchi A., Makabe T., Taguchi A., Urata Y. et al. Expression of nerve injury-induced protein1 (Ninj1) in endometriosis. Reprod.. Sci. 2019; 26(8): 1105-10. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118806395.
  24. Skaper S.D. Neurotrophic factors: An overview. Methods Mol. Biol. 2018; 1727: 1-17. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-7571-6_1.
  25. Tokushige N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. High density of small nerve fibres in the functional layer of the endometrium in women with endometriosis. Hum. Reprod. 2006; 21(3): 782-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dei368.
  26. Kajitani T., Maruyama T., Asada H., Uchida H., Oda H., Uchida S. et al. Possible involvement of nerve growth factor in dysmenorrhea and dyspareunia associated with endometriosis. Endocr. J. 2013; 60(10):1155-64.https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.ej13-0027.
  27. Tokushige N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. Effects of hormonal treatment on nerve fibers in endometrium and myometrium in women with endometriosis. Fertil. Steril. 2008; 90(5): 1589-98. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.08.074.
  28. Anaf V., El Nakadi I., De Moor V., Chapron C., Pistofidis G., Noel J.C. Increased nerve density in deep infiltrating endometriotic nodules. Gynecol. Obstet. Invest. 2011; 71(2): 112-7. https://dx.doi.org/10.1159/000320750.
  29. Pluchino N., Mamillapalli R., Wenger J.M., Ramyead L., Drakopoulos P., Tille J.C. et al. Estrogen receptor-alpha immunoreactivity predicts symptom severity and pain recurrence in deep endometriosis. Fertil. Steril. 2020; 113(6): 1224-31.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.01.036.
  30. Shimizu Y., Mita S., Takeuchi T., Notsu T., Mizuguchi K., Kyo S. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits prostaglandin E2 production and aromatase expression by human endometrial epithelial cells in a spheroid culture system. Steroids. 2011; 76(1-2): 60-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2010.08.010.
  31. Pavone M.E., Bulun S.E. Aromatase inhibitors for the treatment of endometriosis. Fertil. Steril. 2012; 98(6): 1370-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.08.053.
  32. Patel B.G., Rudnicki M., Yu J., Shu Y., Taylor R.N. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 623-32. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13156.
  33. Reis F.M., Coutinho L.M., Vannuccini S., Batteux F., Chapron C., Petraglia F. Progesterone receptor ligands for the treatment of endometriosis: the mechanisms behind therapeutic success and failure. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(4): 565-85. https://dx.doi.org/ 10.1093/humupd/dmaa009.
  34. Ярмолинская М.И., Хобец В.В., Ткаченко Н.Н., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Иванова А.О., Лысенко В.В. Значение окситоцина в патогенезе эндомет­риоз-ассоциированного болевого синдрома. Проблемы репродукции. 2021; 27(3): 36-43. 
  35. Forster R., Sarginson A., Velichkova A., Hogg C., Dorning A., Horne A.W. et al. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 is a key neurotrophic and nerve-sensitizing factor in pain associated with endometriosis. FASEB J. 2019; 33(10): 11210-22. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201900797R.
  36. Maddern J., Grundy L., Castro J., Brierley S.M. Pain in endometriosis. Front. Cell. Neurosci. 2020; 14: 590823. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2020.590823.
  37. Zheng P., Jia S., Guo D., Chen S., Zhang W., Cheng A. et al. Central sensitization-related changes in brain function activity in a rat endometriosis-associated pain model. J. Pain Res. 2020; 13: 95-107. https://dx.doi.org/10.2147/JPR.S232313.
  38. Iyengar S., Ossipov M.H., Johnson K.W. The role of calcitonin generelated peptide in peripheral and central pain mechanisms including migraine. Mol. Pain. 2017; 158: 543-59. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000831.
  39. Fuentes I.M., Christianson J.A. The influence of early life experience on visceral pain. Front. Syst. Neurosci. 2018; 12: 2. eCollection 2018.https://dx.doi.org/10.3389/fnsys.2018.00002.
  40. Li J., Yao X., Zhang J. Treatment of pelvic cavity pain caused by endometriosis with excision of invaded sacrospinous ligament. Pak. J. Med. Sci. 2018; 34(5): 1200-3. https://dx.doi.org/12669/pjms.345.14830.
  41. As-Sanie S., Kim J., Schmidt-Wilcke T., Sundgren P.C., Clauw D.J., Napadow V., Harris R.E. Functional connectivity is associated with altered brain chemistry in women with endometriosis-associated chronic pelvic pain. J. Pain. 2016; 17(1): 1-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpain.2015.09.008.
  42. Matalliotaki C., Matalliotakis M., Zervou M.I., Trivli A., Matalliotakis I., Mavromatidis G. et al. Co-existence of endometriosis with 13 non-gynecological co-morbidities: Mutation analysis by whole exome sequencing. Mol. Med. Rep. 2018; 18(6): 5053-7. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2018.9521.
  43. Fattori V., Franklin N.S., Gonzalez-Cano R., Peterse D., Ghalali A., Madrian E. et al. Nonsurgical mouse model of endometriosis-associated pain that responds to clinically active drugs. Pain. 2020; 161(6): 1321-31. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001832.
  44. Jobling P., Graham B.A., Brichta A.M., Callister R.J. Cervix stimulation evokes predominantly subthreshold synaptic responses in mouse thoracolumbar and lumbosacral superficial dorsal horn neurons. J. Sex. Med. 2010; 7(6): 2068-76. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2010.01768.x.
  45. Broad L.M., Mogg A.J., Beattie R.E., Ogden A.M., Blanco M.J., Bleakman D. TRP channels as emerging targets for pain therapeutics. Expert Opin. Ther. Targets. 2009; 13(1): 69-81. https://dx.doi.org/10.1517/14728220802616620.
  46. Ge P., Ren J., Harrington A.M., Grundy L., Castro J., Brierley S.M. et al. Linaclotide treatment reduces endometriosis-associated vaginal hyperalgesia and mechanical allodynia through viscerovisceral cross-talk. Pain. 2019; 160(11): 2566-79. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001657.
  47. Ruszała M., Dłuski D.F., Winkler I., Kotarski J., Rechberger T., Gogacz M. The state of health and the quality of life in women suffering from endometriosis. J. Clin. Med. 2022; 11(7): 2059. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11072059.
  48. de Freitas Fonseca M., Aragao L.C., Sessa F.V., Dutra de Resende J.A. Jr, Crispi C.P. Interrelationships among endometriosis-related pain symptoms and their effects on health-related quality of life: a sectional observational study. Obstet. Gynecol. Sci. 2018; 61(5): 605-14. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2018.61.5.605.
  49. Yong P.J., Williams C., Yosef A., Wong F., Bedaiwy M.A., Lisonkova S., Allaire C. Anatomic sites and associated clinical factors for deep dyspareunia. Sex. Med. 2017; 5(3): e184-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.esxm.2017.07.001.
  50. Johnson N.P., Hummelshoj L., Adamson G.D., Keckstein J., Taylor H.S., Abrao M.S. et al.; For the World Endometriosis Society Sao Paulo Consortium. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum. Reprod. 2017; 32(2): 315-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew293.
  51. Тимофеева Ю.С., Волчек А.В., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Айдагулова С.В. Анализ проявлений болевого синдрома при наружном генитальном эндометриозе I–III стадий. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 129-35. 
  52. Gruber T.M., Mechsner S. Pathogenesis of endometriosis: The origin of pain and subfertility. Cells. 2021; 10(6): 1381. https://dx.doi.org/10.3390/cells10061381.

Поступила 11.05.2022

Принята в печать 15.06.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Тимофеева Юлия Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, НГМУ Минздрава России, +7(906)194-77-55, dr.j.timofeeva@yandex.ru,
630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Маринкин Игорь Олегович, д.м.н., Заслуженный врач РФ, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ректор, НГМУ Минздрава России,
+7(383)222-32-04, rector@ngmu.ru, 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Кулешов Виталий Михайлович, д.м.н., Заслуженный врач РФ, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, НГМУ Минздрава России,
+7(383)341-04-36, kuleshov_vm@mail.ru, 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Айдагулова Светлана Владимировна, д.б.н., профессор, заведующая лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции
Центральной научно-исследовательской лаборатории, НГМУ Минздрава России, +7(913)909-22-51, asvetvlad@yandex.ru, https://dx.doi.org/0000-0001-7124-1969,
630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.

Вклад авторов: Тимофеева Ю.С. – сбор и обработка материала, написание текста; Маринкин И.О. – концепция исследования; Кулешов В.М. – редактирование; Айдагулова С.В. – сбор и обработка материала, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена к публикации без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Тимофеева Ю.С., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Айдагулова С.В. Патогенез боли при эндометриозе.
Акушерство и гинекология. 2022; 9: 12-18
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.12-18

Также по теме

№11 / 2024
Манагадзе И.Д., Нестерова А.А., Левакова О.С., Леваков С.А.
Психоэмоциональные аспекты и соматический статус женщин с эндометриозом – есть ли связь?
№7 / 2024
Манагадзе И.Д., Нестерова А.А., Леваков С.А.
Современные подходы к комплексной пациентоориентированной терапии эндометриоза как психосоматического социально значимого заболевания
№3 / 2025
Красильникова А.К., Бойко Е.Л., Малышкина А.И.
Патогенез, диагностика и лечение генитального эндометриоза: современное состояние проблемы
№1 / 2025
Леваков С.А., Громова Т.А., Титова Н.Р., Грибков С.В., Манагадзе И.Д.
Первый отечественный опыт применения технологий виртуальной реальности при эндометриозе
№2 / 2025
Леваков С.А., Громова Т.А., Титова Н.Р., Асланова М.С., Манагадзе И.Д.
Психоэмоциональный статус пациенток с эндометриозом и хроническая тазовая боль: анализ взаимосвязей и перспективы для дальнейших исследований
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.