Особенности уровня экспреcсии белка CACNA1C в круглых связках матки у пациенток с пролапсом гениталий
Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д.
Пролапс гениталий (ПГ) – мультифакториальное заболевание. В формировании ПГ участвуют факторы: роды, акушерский травматизм, возраст, повышение внутрибрюшного давления и т.д. Совокупность указанных факторов не всегда приводит к формированию ПГ, поэтому уровни генной и белковой экспрессии являются важными для понимания причины ПГ.
Цель: Определить экспрессию α1С субъединицы кальциевого канала CaV1.2 в круглых связках при ПГ.
Материалы и методы: Обследована 61 пациентка: 31 – с ПГ (I группа, основная) и 30 – с другой гинекологической патологией (II группа, сравнения). Средний возраст пациенток – 55,6 и 46,5 года соответственно. ПГ в I группе представлен опущением матки и стенок влагалища II–III степени – 12/31 (38,7%) случаев, неполным и полным ПГ – 15/31 (48,38%) и 4/31 (12,9%). В группе сравнения ПГ не выявлено. Изучение уровня экспрессии белка α1С в круглых связках матки проводили методом вестерн-блот.
Результаты: В I группе отмечен более низкий уровень экспрессии белка α1С – 3,034 (0,8108; 4,040) отн. ед. по сравнению со II группой – 4,098 (2,508; 6,543) отн. ед. (p=0,0045). Сниженный уровень экспрессии белка α1С мог определять саркопенический фенотип в I группе: мышечную гипотрофию и астению – в 9/31 (29%) случаях, миопию – в 7/31 (22%), гипотензию – в 16/31 (51%), запоры – в 17/31 (54%), флебопатию – в 11/31 (35%), протрузию и релаксацию тазового дна – в 16/31 (51%), апикальный ПГ – в 24/31 (77%), гипермобильность – в 24/31 (77%), плоскостопие – в 15/31 (48%).
Заключение: При ПГ отмечено снижение уровня экспрессии белка α1С по сравнению со II группой. При низкой экспрессии белка α1С характерен клинический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани (ДСТ), который укладывается в понятие «саркопенический фенотип». Течение родов у пациенток при ДСТ с саркопеническим фенотипом взаимосвязано с низким уровнем экспрессии белка α1С, что определяет предпосылки к формированию ПГ. Форма ПГ (апикальная) определяется изменением работы кальциевого канала в сторону снижения экспрессии белка α1С.
Вклад авторов: Черёмин М.М. – обзор публикаций по теме статьи; Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю. – разработка дизайна исследования; Черёмин М.М., Красный А.М., Садекова А.А. – получение данных для анализа;
Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю. – статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д. Особенности уровня экспреcсии белка CACNA1C в круглых связках матки у пациенток с пролапсом гениталий.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 87-95
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.147
Ключевые слова
апикальный пролапс гениталий
быстрые роды
дисплазия соединительной ткани
миопатия
экспрессия белка α1С
кальциевый канал CaV1.2
гипермобильность суставов
конечный диастолический объем
фракция выброса
пролапс митрального клапана
Список литературы
- Zamponi G.W., Striessnig J., Koschak A., Dolphin A.C. The physiology, pathology, and pharmacology of voltage-gated calcium channels and their future therapeutic potential. Pharmacol. Rev. 2015; 67(4): 821-70. https://dx.doi.org/10.1124/pr.114.009654.
- Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Садекова А.А.,Чурсин В.В., Тамбиева Ф.Р. Способ хирургической коррекции пролапса гениталий у пациентки со сниженным уровнем экспрессии гена CACNA1C в круглых связках матки. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 234-41.
- Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д. Роль экспрессии кальциевых каналов CAV1.2 в развитии некоторых патологических состояний в акушерстве и гинекологии. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 5-11.
- Moon A.L., Haan N., Wilkinson L.S., Thomas K.L., Hall J. CACNA1C: association with psychiatric disorders, behavior, and neurogenesis. Schizophr. Bull. 2018; 44(5): 958-65. https://dx.doi.org/10.1093/schbul/sby096.
- Ehlinger D.G., Commons K.G. Cav1.2 L-type calcium channels regulate stress coping behavior via serotonin neurons. Neuropharmacology. 2019; 144: 282-90. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.08.033.
- Chang X., Dong Y. CACNA1C is a prognostic predictor for patients with ovarian cancer. J. Ovarian Res. 2021; 14(1): 88. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-021-00830-z.
- Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Волгина Н.Е., Никитцева О.В. Влияние уровня экспрессии а-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала Cav1.2 в гладкомышечной ткани у пациенток с пролапсом гениталий. В сборнике: XIII Международный конгресс по репродуктивной медицине 21-24 января 2019: 126-9.
- Красный А.М., Озернюк Н.Д. Экспрессия генов, кодирующих субъединицы потенциал-зависимых Са2+-каналов L-типа в пролиферирующих и дифференцирующихся миобластах линии С2С12 мыши. Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2011; 3: 349-53.
- Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13(1.2): 137-209.
- Åkervall S., Al-Mukhtar Othman J., Molin M., Gyhagen M. Symptomatic pelvic organ prolapse in middle-aged women: a national matched cohort studyon the influence of childbirth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 222(4): 356.e1-356.e14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.10.007.
- Deeb M.E., Awwad J., Yeretzian J.S., Kaspar H.G. Prevalence of reproductive tract infections, genital prolapse, and obesity in a rural community in Lebanon. Bull. World Health Organ. 2003; 81(9):639-45.
- Marahatta R.K., Shah A. Genital prolapse in women of Bhaktapur, Nepal. Nepal Med. Coll. J. 2003; 5(1): 31-3.
- Gyhagen M., Al-Mukhtar Othman J., Åkervall S., Nilsson I., Milsom I.The symptom of vaginal bulging in nulliparous women aged 25-64 years: a national cohort study. Int. Urogynecol. J. 2019; 30(4): 639-47.https://dx.doi.org/10.1007/s00192-018-3684-5.
- Смольнова Т.Ю. Пролапс гениталий и дисплазия соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал им. акад. Б.В. Петровского. 2015; 2: 53-64.
- Смольнова Т.Ю., Савельев С.В., Яковлева Н.И., Гришин В.Л., Барабанов В.М. Феномен генерализованной цитопатии у пациенток с опущением и выпадением внутренних половых органов как фенотипическое проявление синдрома дисплазии соединительной ткани на тканевом уровне. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008; 2: 44-9.
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В. Динамика фенотипических признаков синдрома дисплазии соединительной ткани в различные возрастные периоды. Актуальность проблемы в акушерстве и гинекологии. Акушерство и гинекология. 2013; 4: 74-9.
- Жабченко И.А., Олешко В.Ф. Особенности течения беременности и родов, состояние плода и новорожденного у женщин с нарушениями обтурационной функции шейки матки при гестации. Охрана материнства и детства. 2016; 1(27): 5-9.
- Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П., Друк И.В., Морозов С.Л. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение. Лечащий врач. 2008; 2: 22-5.
- Фотина Е.В., Закирова Р.Р., Алексеенкова М.В., Панина О.Б. Дисплазия соединительной ткани в генезе истмико-цервикальной недостаточности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021; 15(1): 41-50.
- Alcalay M., Stav K., Eisenberg V.H. Family history associated with pelvic organ prolapse in young women. Int. Urogynecol. J. 2015; 26(12): 1773-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-015-2779-5.
- Samimi P., Jones S.H., Giri A. Family history and pelvic organ prolapse: a systematic review and meta-analysis. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(4): 759-74. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-020-04559-z.
- Richter H.E., Sridhar A.., Nager C.W., Komesu Y.M., Harvie H.S., Zyczynski H.M. et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Pelvic Floor Disorders Network. Characteristics associated with composite surgical failure over 5 years of women in a randomized trial of sacrospinous hysteropexy with graft vs vaginal hysterectomy with uterosacral ligament suspension. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(1): 63.e1-63.e16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.07.048.
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов при недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 6(111): 69-73.
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В., Сидоров В.В. Состояние микроциркуляторного русла у больных с пролапсом гениталий. В кн.: Кулаков В.И., Адамян Л.В., ред. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М.: ПАНТОРИ; 2006: 170-2.
- Смольнова Т.Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани. Клиническая медицина. 2013; 10: 43-8.
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В., Сидоров В.В. Особенности микроциркуляции при опущении и выпадении внутренних половых органов у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2007; 1: 39-44.
Поступила 24.06.2024
Принята в печать 05.07.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Черёмин Михаил Михайлович, врач акушер-гинеколог, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, mkhrznt@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-8600-068X
Смольнова Татьяна Юрьевна, д.м.н., с.н.с. отделения общей хирургии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, smoltat@list.ru, https://orcid.org/0000-0003-3543-651X
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4, a_krasnyi@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-7883-2702
Садекова Алсу Амировна, н.с. лаборатории цитологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, a_sadekova@oparina4.ru
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., руководитель хирургического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, v_chuprynin@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0003-7856-2863
Также по теме
