Особенности проведения программ экстракорпорального оплодотворения, направленных на сохранение репродуктивного материала у больных раком молочной железы
Бирюкова А.М., Назаренко Т.А., Мартиросян Я.О., Ошкина Е.В.
Цель: Усовершенствовать подходы к проведению программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), направленных на сохранение репродуктивного материала у больных раком молочной железы, на основании анализа результатов разных протоколов стимуляции яичников и определения влияния ингибиторов ароматазы или селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, включенных в протокол стимуляции, на параметры фолликуло-оогенеза.
Материал и методы: Всего была обследована 471 женщина, из них у 346 проведены программы ЭКО с целью получения и криоконсервации ооцитов/эмбрионов. Перед началом лечения проведен анализ медицинских документов, представленных онкологами, в которых содержалась полная характеристика онкологического заболевания, стадия процесса, результаты проведенного обследования, в том числе КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, морфологических, иммуногистохимических и других исследований. Дополнительно в день обращения пациентки были консультированы онкомаммологом. При обращении оценивали состояние репродуктивной системы пациентки, овариальный резерв, общее и гинекологическое здоровье. Совокупность полученных данных позволила сформировать индивидуальный алгоритм лечения.
Результаты: Средний возраст женщин, обратившихся для сохранения фертильности, составлял 29,5 (6,8) года. Большинство пациенток (221/346 (63,9%)) были в возрасте до 35 лет. Пациентки характеризовались сохраненным овариальным резервом на момент обращения с целью сохранения фертильности. Из 346 пациенток с раком молочной железы 133 (38,4%) начали овариальную стимуляцию в фолликулярную фазу по классическому протоколу, а 213 (61,6%) – в лютеиновую фазу по random-start протоколу. Было показано, что эффективность лечения по количеству полученных ооцитов и зрелых ооцитов определяется состоянием овариального резерва пациенток и не зависит от дня менструального цикла, в котором начато лечение. Использование летрозола в дозе 2,5 мг и 5 мг показало одинаковые результаты по исходам программ ЭКО; при назначении летрозола в дозе 5 мг в протоколе стимуляции отмечены значимо низкие уровни преовуляторного эстрадиола. Худшие результаты были получены при назначении тамоксифена в протоколе стимуляции гонадотропинами.
Заключение: Проведение программ ЭКО у больных раком молочной железы базируется на результатах междисциплинарного консилиума, учитывающего индивидуальные онкологические и репродуктивные характеристики пациенток. Количество получаемых ооцитов определяется состоянием овариального резерва и не зависит от дня начала стимуляции яичников. Ингибиторы ароматазы являются препаратами выбора для применения в протоколе стимуляции, тогда как назначение тамоксифена не снижает преовуляторный уровень эстрадиола; при этом имеется тенденция к получению ооцитов в меньшем количестве и худшего качества.
Вклад авторов: Бирюкова А.М., Назаренко Т.А. – концепция, дизайн исследования, редактирование и финальное утверждение статьи; Бирюкова А.М., Мартиросян Я.О., Ошкина Е.В. – сбор материала, анализ и статистическая обработка данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: НИР 121040600410-7 Назаренко Т.А. «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции».
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Бирюкова А.М., Назаренко Т.А., Мартиросян Я.О., Ошкина Е.В.
Особенности проведения программ экстракорпорального оплодотворения, направленных
на сохранение репродуктивного материала у больных раком молочной железы.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 61-70
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.38
Ключевые слова
рак молочной железы
сохранение фертильности
стимуляция яичников
ингибиторы ароматазы
селективные модуляторы рецепторов эстрогена
экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
Список литературы
- Zhao J., Liu J., Chen K., Li S., Wang Y., Yang Y. et al. What lies behind chemotherapy-induced amenorrhea for breast cancer patients: a meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2014; 145(1): 113-28. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-014-2914-x.
- Anderson R.A., Themmen A.P.N., Al-Qahtani A., Groome N.P., Cameron D.A. The effects of chemotherapy and long-term gonadotrophin suppression on the ovarian reserve in premenopausal women with breast cancer. Hum. Reprod. 2006; 21(10): 2583-92. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del201.
- Del Castillo L.M., Buigues A., Rossi V., Soriano M.J., Martinez J., De Felici M. et al. The cyto-protective effects of LH on ovarian reserve and female fertility during exposure to gonadotoxic alkylating agents in an adult mouse model. Hum. Reprod. 2021; 36(9): 2514-28. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab165.
- Raphael J., Trudeau M.E., Chan K. Outcome of patients with pregnancy during or after breast cancer: a review of the recent literature. Curr. Oncol. 2015; 22(Suppl. 1): S8-18. https://dx.doi.org/10.3747/co.22.2338.
- Kontzoglou K., Stamatakos M., Tsaknaki S., Goga H., Kostakis A., Safioleas M. Successful pregnancy after breast cancer therapy: dream or reality? Int. Semin. Surg. Oncol. 2009; 6: 7. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7800-6-7.
- Azim H.A., Santoro L., Pavlidis N., Gelber S., Kroman N., Azim H. et al. Safety of pregnancy following breast cancer diagnosis: a meta-analysis of 14 studies. Eur. J. Cancer. 2011; 47(1): 74-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2010.09.007.
- Kroman N., Jensen M.B., Melbye M., Wohlfahrt J., Mouridsen H.T. Should women be advised against pregnancy after breast-cancer treatment? Lancet. 1997; 350(9074): 319-22. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(97)03052-3.
- Blakely L.J., Buzdar A.U., Lozada J.A., Shullaih S.A., Hoy E., Smith T.L. et al. Effects of pregnancy after treatment for breast carcinoma on survival and risk of recurrence. Cancer. 2004; 100(3): 465-9. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.11929.
- Azim H.A., Kroman N., Paesmans M., Gelber S., Rotmensz N., Ameye L. et al. Prognostic impact of pregnancy after breast cancer according to estrogen receptor status: a multicenter retrospective study. J. Clin. Oncol. 2013; 31(1): 73-9. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2012.44.2285.
- Oktay K., Harvey B.E., Partridge A.H., Quinn G.P., Reinecke J., Taylor H.S. et al. Fertility Preservation in Patients With Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J. Clin. Oncol. 2018; 36(19): 1994-2001. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2018.78.1914.
- Nye L., Rademaker A., Gradishar W.J. Breast cancer outcomes after diagnosis of hormone-positive breast cancer and subsequent pregnancy in the tamoxifen era. Clin. Breast Cancer. 2017; 17(4): e185-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2016.12.014.
- Lambertini M., Peccatori F.A., Demeestere I., Amant F., Wyns C., Stukenborg J.B. et al.; ESMO Guidelines Committee. Fertility preservation and post-treatment pregnancies in post-pubertal cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann. Oncol. 2020; 31(12): 1664-78. https://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.006.
- Peccatori F.A., Pup L. Del, Salvagno F., Guido M., Sarno M.A., Revelli A. et al. Fertility preservation methods in breast cancer. Breast Care. 2012; 7(3): 197-202. https://dx.doi.org/10.1159/000339671.
- Назаренко Т.А., Бурдули А.Г., Мартиросян Я.О., Джанашвили Л.Г. Криоконсервация репродуктивного материала у онкологических больных. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 40-9.
- Bedoschi G.M., de Albuquerque F.O., Ferriani R.A., Navarro P.A. Ovarian stimulation during the luteal phase for fertility preservation of cancer patients: case reports and review of the literature. J. Assist. Reprod. Genet. 2010; 27(8): 491-4. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-010-9429-0.
- Назаренко Т.А., Мартиросян Я.О., Бирюкова А.М., Джанашвили Л.Г., Иванец Т.Ю., Сухова Ю.В. Опыт стимуляции яичников в режиме random-start протоколов для сохранения репродуктивного материала онкологических больных. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 52-8.
- Корнеева И.Е., Мартиросян Я.О., Ковальчук А.И., Назаренко Т.А., Бирюкова А.М., Веюкова М.А., Иванец Т.Ю. Особенности фолликуло-стероидо-оогенеза при стимуляции яичников в лютеиновую фазу менструального цикла. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 107-12.
- Cakmak H., Rosen M.P. Ovarian stimulation in cancer patients. Fertil. Steril. 2013; 99(6): 1476-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.03.029.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in premenopausal women with oestrogen receptor-positive early-stage breast cancer treated with ovarian suppression: a patient-level meta-analysis of 7030 women from four randomised trials. Lancet Oncol. 2022; 23(3): 382-92. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00758-0.
Поступила 19.02.2025
Принята в печать 24.03.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Бирюкова Альмина Михайловна, к.м.н., заведующая по клинической работе НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, a_birukova@oparina4.ru
Назаренко Татьяна Алексеевна, профессор, д.м.н., директор института репродуктивной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, t.nazarenko@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5823-1667
Мартиросян Яна Ованнесовна, к.м.н., н.с. НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, ya_martirosyan@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9304-4410
Ошкина Елена Викторовна, врач-онколог отделения патологии молочной железы, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, E_oshkina@oparina4.ru
Также по теме
