Особенности профиля органических кислот амниотической и цервиковагинальной жидкостей беременных высокого риска преждевременных родов
Цель: Изучить особенности метаболомного профиля амниотической и цервиковагинальной жидкостей и идентифицировать потенциальные маркеры-предикторы преждевременных родов у пациенток высокого риска.Горина К.А., Ходжаева З.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Припутневич Т.В.
Материалы и методы: В проспективное исследование после получения информированного согласия были рекрутированы 46 беременных высокого риска преждевременных родов. Пациентки были разделены на 2 группы: 12 беременных с преждевременными родами (I группа) и 34 беременные со своевременными родами (II группа). Для метаболомного анализа проводился забор амниотической жидкости путем трансабдоминального амниоцентеза. Анализ образцов осуществляли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе Agilent 1260 II.
Результаты: В амниотической жидкости пациенток со спонтанными преждевременными родами ассоциированы панели органических кислот: «N-ацетиласпарагиновая кислота, 2-гидрокси-3-ме- тилпентановая кислота, 4-гидроксифенилпировиноградная кислота» с чувствительностью 92% и специфичностью 38%, в цервиковагинальной жидкости: «N-ацетил тирозин, 2-оксоадипиновая кислота, 3-метилглютаконовая кислота, 4-гидроксифенилпировиноградная кислота» с чувствительностью 92% и специфичностью 82%.
Заключение: Определение панели органических кислот как инвазивным методом — в амниотической жидкости, так и неинвазивным — в цервиковагинальной жидкости с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет прогнозировать вероятность развития спонтанных преждевременных родов.
Ключевые слова
преждевременные роды
метаболомный анализ амниотической и цервиковагинальной жидкости
перинатальные исходы
Список литературы
1. Villar J., Papageorghiou A.T., Knight H.E., Gravett M.G., Iams J., Waller S.A. et al. The preterm birth syndrome: a prototype phenotypic classification. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(2): 119-23. https://dx.doi.org/10.1016/j. ajog.2011.10.866.
2. Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; The American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 130: prediction and prevention of preterm birth. Obstet. Gynecol. 2012; 120(4): 964-73. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182723b1b.
3. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J.P., Gotsch F., Hassan S., Erez O. et al. The preterm parturition syndrome. BJOG. 2006; 113(Suppl.): 17-42. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2006.01120.x.
4. Azad R.K., Shulaev V. Metabolomics technology and bioinformatics for precision medicine. Brief Bioinform. 2019; 20(6): 1957-71. https://dx.doi.org/10.1093/ bib/bbx170.
5. Clish C.B. Metabolomics: an emerging but powerful tool for precision medicine. Mol. Case Stud. 2015; 1(1): a000588. https://dx.doi.org/10.1101/mcs.a000588.
6. Beger R.D., Dunn W., Schmidt M.A., Gross S.S., Kirwan J.A., Cascante M. et al. Metabolomics enables precision medicine: A white paper, community perspective. Metabolomics. 2016; 12(9): 149. https://dx.doi.org/10.1007/ s11306-016-1094-6.
7. Beger R.D., Schmidt M.A., Kaddurah-Daouk R. Current concepts in pharmacometabolomics, biomarker discovery, and precision medicine. Metabolites. 2020; 10(4): 129. https://dx.doi.org/10.3390/metabo10040129.
8. Menon R., Jones J., Gunst P.R., Kacerovsky M., Fortunato S.J., Saade G.R., Basraon S. Amniotic fluid metabolomic analysis in spontaneous preterm birth. Reprod. Sci. 2014; 21(6): 791-803. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113518987.
9. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J.P., Gotsch F., Hassan S., Erez O. et al. The preterm parturition syndrome. BJOG. 2006; 113(Suppl. 3): 17-42. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2006.01120.x.
10. Горина К.А., Ходжаева З.С., Белоусов Д.М., Баранов И.И., Гохберг Я.А., Пащенко А.А. Преждевременные роды: прошлые ограничения и новые возможности. Акушерство и гинекология. 2020; 1: 12-9.
11. Elshenawy S., Pinney S.E., Stuart T., Doulias P.-T., Zura G., Parry S. et al. The metabolomic signature of the placenta in spontaneous preterm birth. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 1043. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21031043.
12. Ходжаева З.С., Горина К.А., Муминова К.Т., Иванец Т.Ю., Кесслер Ю.В., Припутневич Т.В., Белоусов Д.М. Особенности состава амниотической жидкости у беременных высокого риска преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 82-7.
13. Mozurkewich E.L., Klemens C. Omega-3 fatty acids and pregnancy: current implications for practice. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2012; 24(2): 72-7. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0b013e328350fd34.
14. Baraldi E., Giordano G., Stocchero M., Moschino L., Zaramella P., Tran M.R. et al. Untargeted metabolomic analysis of amniotic fluid in the prediction of preterm delivery and bronchopulmonary dysplasia. PLoS One. 2016; 11(10): e0164211. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0164211.
15. Zegels G., Van Raemdonck G.A., Tjalma W.A., Van Ostade X.W. Use of cervicovaginal fluid for the identification of biomarkers for pathologies of the female genital tract. Proteome Sci. 2010; 8: 63. https://dx.doi.org/10.1186/ 1477-5956-8-63.
16. Ghartey J., Bastek J.A., Brown A.G., Anglim L., Elovitz M.A. Women with preterm birth have a distinct cervicovaginal metabolome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(6): 776. e1-776. e12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.03.052.
17. Starodubtseva N.L., Kononikhin A.S., Bugrova A.E., Chagovets V., Indeykina M., Krokhina K.N., Nikitina I.V., Kostyukevich Y.I., Popov I.A., Larina I.M., Timofeeva L.A., Frankevich V.E., Ionov O.V., Degtyarev D.N., Nikolaev E.N., Sukhikh G.T. Investigation of urine proteome of preterm newborns with respiratory pathologies. J Proteomics. 2016; 149: 31-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jprot.2016.06.012.
18. Surendran S. Upregulation of N-acetylaspartic acid alters inflammation, transcription and contractile associated protein levels in the stomach and smooth muscle contractility. Mol. Biol. Rep. 2009; 36(1): 201-6. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-007-9167-2.
19. Lee J.H., Park E., Jin H.J., Lee Y., Choi S.J., Lee G.W. et al. Antiinflammatory and anti-genotoxic activity of branched chain amino acids (BCAA) in lipopolysaccharide (LPS) stimulated RAW 264.7 macrophages. Food Sci. Biotechnol. 2017; 26(5): 1371-7. https://dx.doi.org/10.1007/ s10068-017-0165-4.
20. Surendran S., Bhatnagar M. Upregulation of N-acetylaspartic acid induces oxidative stress to contribute in disease pathophysiology. Int. J. Neurosci. 2011; 121(6): 305-9. https://dx.doi.org/10.3109/00207454.2011.558225.
21. Grimolizzi F., Arranz L. Multiple faces of succinate beyond metabolism in blood. Haematologica. 2018; 103(10): 1586-92. https://dx.doi.org/10.3324/ haematol.2018.196097.
22. Keiran N., Ceperuelo-Mallafre V., Calvo E., Hernandez-Alvarez M.I., Ejarque M., Nunez-Roa C. et al. SUCNR1 controls an anti-inflammatory program in macrophages to regulate the metabolic response to obesity. Nat. Immunol. 2019; 20(5): 581-92. https://dx.doi.org/10.1038/s41590-019-0372-7.
23. Guo A.C., Jewison T., Wilson M., Liu Y., Knox C., Djoumbou Y. et al. ECMDB: the E. coli metabolome database. Nucleic Acids Res. 2013; 41(Database issue): D625-30. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gks992.
Поступила 01.09.2021
Принята в печать 05.03.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Горина Ксения Алексеевна, м.н.с. 1 отделения акушерского патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(926)649-77-32, k_gorina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6266-20671, 17997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(916)407-75-67, zkhodjaeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8159-3714, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(916)919-14-66, vvchagovets@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5120-376X, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., заведующая лабораторией протеомики и метаболомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, n_starodubtseva@oparina4.com, https://orcid.org/ 0000-0001-6650-5915, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-07-88, v_frankevich@oparina4.ru, https://orcid.org/ 0000-0002-9780-4579, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Припутневич Татьяна Валерьевна, д.м.н., заведующая отделом микробиологии, клинической фармакологии и эпидемиологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(903)264-12-57, priputl@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4126-9730, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Горина К.А., Ходжаева З.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Припутневич Т.В. - разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, их перевод, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи, редактирование;
Горина К.А., Ходжаева З.С. - написание текста рукописи, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование получило одобрение локального комитета по биомедицинским исследованиям ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Матери новорожденных подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Горина К.А., Ходжаева З.С., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Припутневич Т.В. Особенности профиля органических кислот амниотической и цервиковагинальной жидкостей беременных высокого риска преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2022; 3: 39-48
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.39-48
Также по теме
