Роль уреаплазм в развитии преждевременных родов: возобновление дискуссии в свете новых данных

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.141

Шипицына Е.В., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия

Внутриамниотическая инфекция (ВАИ) играет существенную роль в развитии преждевременных родов и других осложнений беременности, таких как преждевременное излитие околоплодных вод, истмико-цервикальная недостаточность, клинически выраженный хориоамнионит. Самыми часто выявляемыми микроорганизмами в амниотической полости женщин с ВАИ являются уреаплазмы. В последние годы дискуссия о целесообразности эрадикации уреаплазм с целью профилактики ассоциированных с ВАИ осложнений беременности получила новый импульс. Связано это с получением новых данных экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих об этиологической вовлеченности уреаплазм в развитие ВАИ. Более того, было показано, что включение препаратов, активных в отношении уреаплазм и обладающих хорошей способностью проникать через плаценту, в схемы терапии ассоциированных с ВАИ осложнений беременности приводит к улучшению перинатальных исходов. В данном обзоре представлен анализ результатов исследований последних лет о роли уреаплазм в индукции преждевременных родов и других осложнений беременности. В обзоре суммированы результаты метаанализов ассоциации комменсальных микоплазм с неблагоприятными перинатальными исходами, проанализированы данные экспериментальных и клинических исследований, посвященных вопросам патогенеза и лечения ассоциированной с уреаплазмами ВАИ. Заключение: Большой массив экспериментальных и клинических данных свидетельствует об этиологической вовлеченности уреаплазм в развитие ВАИ. Очевидно, что для реализации уреаплазмами их патогенного потенциала необходим ряд факторов, и определение этих факторов является важной задачей. В настоящее время ни принадлежность к определенному виду/серотипу, ни высокая бактериальная нагрузка, ни определенные факторы вирулентности уреаплазм не могут использоваться в качестве прогностических маркеров неблагоприятного течения и исхода беременности. Разработка чувствительных и специфичных биомаркеров ВАИ, предпочтительно неинвазивных, с высокой прогностической значимостью на ранних стадиях, когда антибактериальная терапия особенно эффективна, была бы значительным прогрессом в профилактике преждевременных родов и других ассоциированных с ВАИ осложнений беременности.

Вклад авторов: Шипицына Е.В. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, написание текста, одобрение окончательной версии статьи; Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Работа выполнена без финансовой поддержки.

Для цитирования: Шипицына Е.В., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. Роль уреаплазм в развитии преждевременных родов: возобновление дискуссии в свете новых данных. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 28-38 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.141

уреаплазма

внутриамниотическая инфекция

преждевременные роды

антибактериальная терапия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Horner P., Donders G., Cusini M., Gomberg M., Jensen J.S., Unemo M. Should we be testing for urogenital Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum in men and women? – a position statement from the European STI Guidelines Editorial Board. J. Eur. Acad. Dermatol.Venereol. 2018; 32(11): 1845-51. https://dx.doi.org/10.1111/jdv.15146.
Plummer E.L., Vodstrcil L.A., Bodiyabadu K., Murray G.L., Doyle M., Latimer R.L. et al. Are Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum Associated With Specific Genital Symptoms and Clinical Signs in Nonpregnant Women? Clin. Infect. Dis. 2021; 73(4): 659-68. https://dx.doi.org/10.1093/CID/CIAB061.
Romero R., Pacora P., Kusanovic J.P., Jung E., Panaitescu B., Maymon E. et al. Clinical chorioamnionitis at term X: microbiology, clinical signs, placental pathology, and neonatal bacteremia – implications for clinical care. J. Perinat. Med. 2021;49(3): 275-98. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2020-0297.
Mendz G.L., Kaakoush N.O., Quinlivan J.A. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2013; 3: 58. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2013.00058.
Gomez-Lopez N., Galaz J., Miller D., Farias-Jofre M., Liu Z., Arenas-Hernandez M. et al. The immunobiology of preterm labor and birth: intra-amniotic inflammation or breakdown of maternal-fetal homeostasis. Reproduction. 2022;164(2): R11. https://dx.doi.org/10.1530/rep-22-0046.
Sprong K.E., Mabenge M., Wright C.A., Govender S. Ureaplasma species and preterm birth: current perspectives. Crit. Rev. Microbiol. 2020; 46(2): 169-81. https://dx.doi.org/10.1080/1040841X.2020.1736986.
Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J., Buchmann J., Naberezhnev Y., Winarno A.S. et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): Etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J. Perinat. Med. 2018; 46(5): 465-88. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2017-0027.
Lee S.E., Romero R., Park C.W., Jun J.K., Yoon B.H. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(6): 633.e1-633.e8. https://dx.doi.org/10.1016/J.AJOG.2007.11.047.
Van Mechelen K., van Westering-Kroon E., Hütten M., Mahieu L., Villamor E. Placing Ureaplasma within the context of bronchopulmonary dysplasia endotypes and phenotypes. Children. 2023;10(2): 256. https://dx.doi.org/10.3390/children10020256.
Villamor-Martinez E., Álvarez-Fuente M., Ghazi A.M.T., Degraeuwe P., Zimmermann L.J.I., Kramer B.W. et al. Association of chorioamnionitis with bronchopulmonary dysplasia among preterm infants: a systematic review, meta-analysis, and metaregression. JAMA Netw Open. 2019; 2(11): e1914611. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.14611.
Ma C., Du J., Dou Y., Chen R., Li Y., Zhao L. et al. The associations of genital mycoplasmas with female infertility and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Sci. 2021; 28(11): 3013-31. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00399-w.
Xu Y.P., Hu J.M., Huang Y.Q., Shi L.P. Maternal Ureaplasma exposure during pregnancy and the risk of preterm birth and BPD: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(6): 1863-72. https://dx.doi.org/10.1007/S00404-022-06491-7.
Noda-Nicolau N.M., Tantengco O.A.G., Polettini J., Silva M.C., Bento G.F.C., Cursino G.C. et al. Genital Mycoplasmas and biomarkers of inflammation and their association with spontaneous preterm birth and preterm prelabor rupture of membranes: a systematic review and meta-analysis. Front. Microbiol. 2022;13: 859732. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2022.859732.
Jonduo M.E., Vallely L.M., Wand H., Sweeney E.L., Egli-Gany D., Kaldor J. et al. Adverse pregnancy and birth outcomes associated with Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2022; 12(8): e062990. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2022-062990.
Федеральные клинические рекомендации по ведению больных урогенитальными заболеваниями, вызванными Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis. Акушерство и гинекология. 2016; 4(Приложение): 70-5.
Yoon B.H., Romero R., Park J.Y., Oh K.J., Lee J.H., Conde-Agudelo A. et al. Antibiotic administration can eradicate intra-amniotic infection or inflammation in a subset of patients with preterm labor and intact membranes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(2): 142.e1-142.e22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.03.018.
Oh K.J., Romero R., Park J.Y., Lee J.H., Conde-Agudelo A., Hong J.S. et al. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221: 140.e1-140.e18. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.03.017.
Motomura K., Romero R., Xu Y., Theis K.R., Galaz J., Winters A.D. et al. Intra-amniotic infection with Ureaplasma parvum causes preterm birth and neonatal mortality that are prevented by preatment with clarithromycin. 2020; 11(3): e00797-20. https://dx.doi.org/10.1128/mBio.00797-20.
Shurin P.A., Alpert S., Rosner B., Driscoll S.G., Lee Y.-H., McCormack W.M. et al. Chorioamnionitis and colonization of the newborn infant with genital mycoplasmas. N. Engl. J. Med. 1975; 293(1): 5-8. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM197507032930102.
Sweeney E.L., Dando S.J., Kallapur S.G., Knox C.L. The human Ureaplasma species as causative agents of chorioamnionitis. Clin. Microbiol. Rev. 2017; 30(1): 349-79. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00091-16.
Oh K.J., Lee K.L., Sohn Y.K., Park C.W., Hong J.S., Romero R. et al. Intra-amniotic infection with genital mycoplasmas exhibits more intense inflammatory response than intra-amniotic infection with other microorganisms in patients with preterm premature rupture of membranes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(3): 211.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.03.035.
Aaltonen R., Heikkinen J., Vahlberg T., Jensen J.S., Alanen A. Local inflammatory response in choriodecidua induced by Ureaplasma urealyticum. BJOG. 2007; 114(11): 1432-5. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2007.01410.x.
Rittenschober-Böhm J., Waldhoer T., Schulz S.M., Pimpel B., Goeral K., Kasper D.C. et al. Vaginal Ureaplasma parvum serovars and spontaneous preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 220(6): 594.e1-594.e9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.01.237.
Rittenschober-Böhm J., Waldhoer T., Schulz S.M., Stihsen B., Pimpel B., Goeral K. et al. First trimester vaginal Ureaplasma biovar colonization and preterm birth: results of a prospective multicenter study. Neonatology. 2018; 113(1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1159/000480065.
Kim M., Kim G., Romero R., Shim S.S., Kim E.C., Yoon B.H. Biovar diversity of Ureaplasma urealyticum in amniotic fluid: distribution, intrauterine inflammatory response and pregnancy outcomes. J. Perinat. Med. 2003; 31(2): 146-52. https://dx.doi.org/10.1515/JPM.2003.020.
Kasper D.C., Mechtler T.P., Reischer G.H., Witt A., Langgartner M., Pollak A. et al. The bacterial load of Ureaplasma parvum in amniotic fluid is correlated with an increased intrauterine inflammatory response. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2010; 67(2): 117-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2009.12.023.
Jacobsson B., Aaltonen R., Rantakokko-Jalava K., Morken N.H., AlanenA. Quantification of Ureaplasma urealyticum DNA in the amniotic fluid from patients in PTL and pPROM and its relation to inflammatory cytokine levels. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009; 88(1): 63-70. https://dx.doi.org/10.1080/00016340802572646.
Romero R., Gomez-Lopez N., Winters A.D., Jung E., Shaman M., Bieda J. et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion – a molecular microbiological study. J. Perinat. Med. 2019; 47(9): 915-31. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2019-0297.
Kacerovsky M., Pliskova L., Menon R., Kutova R., Musilova I., Maly J. et al. Microbial load of umbilical cord blood Ureaplasma species and Mycoplasma hominis in preterm prelabor rupture of membranes. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2014; 27(16): 1627-32. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.887068.
Oliveira C.N.T., Oliveira M.T.S., Oliveira H.B.M., Silva L.S.C., Freire R.S., Santos Júnior M.N. et al. Association of spontaneous abortion and Ureaplasma parvum detected in placental tissue. Epidemiol. Infect. 2020; 148: e126. https://dx.doi.org/10.1017/S0950268820001302.
Kacerovsky M., Stranik J., Kukla R., Bolehovska R., Bostik P., Matulova J. et al. Intra-amniotic infection and sterile intra-amniotic inflammation in women with preterm labor with intact membranes are associated with a higher rate of Ureaplasma species DNA presence in the cervical fluid. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25): 7344-52. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1947231.
Sweeney E.L., Kallapur S.G., Gisslen T., Lambers D.S., Chougnet C.A., Stephenson S.A. et al. Placental infection with Ureaplasma species is associated with histologic chorioamnionitis and adverse outcomes in moderately preterm and late-preterm infants. J. Infect. Dis. 2016; 213(8): 1340-7. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiv587.
Bharat A., Cunningham S.A., Budinger G.R.S., Kreisel D., DeWet C.J., Gelman A.E. et al. Disseminated Ureaplasma infection as a cause of fatal hyperammonemia in humans. Sci. Transl. Med. 2015; 7(284): 284ra59. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aaa8419.
Robinson J.W., Dando S.J., Nitsos I., Newnham J., Polglase G.R., Kallapur S.G. et al. Ureaplasma parvum serovar 3 multiple banded antigen size variation after chronic intra-amniotic infection/colonization. PLoS One. 2013; 8(4): e62746. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0062746.
Dando S.J., Nitsos I., Kallapur S.G., Newnham J.P., Polglase G.R., Pillow J.J. et al. The role of the multiple banded antigen of Ureaplasma parvum in intra-amniotic infection: major virulence factor or decoy? PLoS One. 2012; 7(1): e29856. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0029856.
Sweeney E.L., Kallapur S.G., Meawad S., Gisslen T., Stephenson S.A., Jobe A.H. et al. Ureaplasma species multiple banded antigen (MBA) variation is associated with the severity of inflammation in vivo and in vitro in human placentae. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2017;7: 123. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2017.00123.
Tantengco O.A.G., Richardson L.S., Radnaa E., Kammala A.K., Kim S., Medina P.M.B. et al. Modeling ascending Ureaplasma parvum infection through the female reproductive tract using vagina-cervix-decidua-organ-on-a-chip and feto-maternal interface-organ-on-a-chip. FASEB J. 2022; 36(10):e22551. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202200872R.
Pavlidis I., Spiller O.B., Demarco G.S., MacPherson H., Howie S.E.M., Norman J.E., Stock S.J. Cervical epithelial damage promotes Ureaplasma parvum ascending infection, intrauterine inflammation and preterm birth induction in mice. Nat. Commun. 2020; 11(1): 199. https://dx.doi.org/10.1038/S41467-019-14089-y.
Lee J.H., Romero R., Kim S.M., Chaemsaithong P., Park C.W., Park J.S. et al. A new anti-microbial combination prolongs the latency period, reduces acute histologic chorioamnionitis as well as funisitis, and improves neonatal outcomes in preterm PROM. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(5): 707-20. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1020293.
Lee J.H., Romero R., Kim S.M., Chaemsaithong P., Yoon B.H. A new antibiotic regimen treats and prevents intra-amniotic inflammation/infection in patients with preterm PROM. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(17): 2727-37. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1103729.
Knox C.L., Dando S.J., Nitsos I., Kallapur S.G., Jobe A.H., Payton D. et al. The severity of chorioamnionitis in pregnant sheep is associated with in vivo variation of the surface-exposed multiple-banded antigen/gene of Ureaplasma parvum. Biol. Reprod. 2010; 83(3): 415-26. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.109.083121.
Horowitz S., Mazor M., Horowitz J., Porath A., Glezerman M. Antibodies to Ureaplasma urealyticum in women with intraamniotic infection and adverse pregnancy outcome. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1995;74(2): 132-6. https://dx.doi.org/10.3109/00016349509008922.
Zierden H.C., DeLong K., Zulfiqar F., Ortiz J.O., Laney V., Bensouda S. et al. Cervicovaginal mucus barrier properties during pregnancy are impacted by the vaginal microbiome. Front. Cell Infect. Microbiol. 2023;13:1015625. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1015625.
Goldenberg R.L., Culhane J.F., Iams J.D., Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008; 371(9606): 75-84. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60074-4.
Flenady V., Hawley G., Stock O.M., Kenyon S., Badawi N. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (12): CD000246. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000246.pub2.
ACOG. Committee Opinion. Intrapartum Management of Intraamniotic Infection. Number 712, August 2017.
ACOG. Practice Bulletin. Prelabor rupture of membranes. Number 217, March 2020.
Prevention of Group B Streptococcal Early-Onset Disease in Newborns: ACOG Committee Opinion, Number 797. Obstet. Gynecol. 2020; 135(2): e51-e72. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003668.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. M.; 2020.
Conde-Agudelo A., Romero R., Jung E.J., Garcia Sánchez Á.J. Management of clinical chorioamnionitis: an evidence-based approach. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(6): 848-69. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.044.
Seaman R.D., Kopkin R.H., Turrentine M.A. Erythromycin vs azithromycin for treatment of preterm prelabor rupture of membranes: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(6): 794-801.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.12.262.
Navathe R., Schoen C.N., Heidari P., Bachilova S., Ward A., Tepper J. et al. Azithromycin vs erythromycin for the management of preterm premature rupture of membranes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(2): 144.e1-144.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.03.009.
Gomez R., Romero R., Nien J.K., Medina L., Carstens M., Kim Y.M. et al. Antibiotic administration to patients with preterm premature rupture of membranes does not eradicate intra-amniotic infection. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2007; 20(2): 167-73. https://dx.doi.org/10.1080/14767050601135485.
Morency A., Bujold E. The effect of second-trimester antibiotic therapy on the rate of preterm birth. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007; 29(1): 35-44. https://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(16)32350-7.
Heikkinen T., Laine K., Neuvonen P.J., Ekblad U. The transplacental transfer of the macrolide antibiotics erythromycin, roxithromycin and azithromycin. BJOG. 2000; 107(6): 770-5. https://dx.doi.org/10.1111/J.1471-0528.2000.TB13339.x.
Kemp M.W., Miura Y., Payne M.S., Watts R., Megharaj S., Jobe A.H. et al. Repeated maternal intramuscular or intraamniotic erythromycin incompletely resolves intrauterine Ureaplasma parvum infection in a sheep model of pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 211(2): 134.e1-134.e9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.02.025.
Park H.S., Ahn B.J., Jun J.K. Placental transfer of clarithromycin in human pregnancies with preterm premature rupture of membranes. J. Perinat. Med. 2012; 40(6): 641-6. https://dx.doi.org/10.1515/JPM-2012-0038.
Beeton M.L., Spiller O.B. Antibiotic resistance among Ureaplasma spp. isolates: cause for concern? J Antimicrob. Chemother. 2017; 72(2): 330-7. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkw425.
Oh K.J., Romero R., Kim H.J., Jung E., Gotsch F., Suksai M. et al. The role of intraamniotic inflammation in threatened midtrimester miscarriage. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(6): 895.e1-895.e13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.07.007.
Theis K.R., Florova V., Romero R., Borisov A.B., Winters A.D., Galaz J. et al. Sneathia: an emerging pathogen in female reproductive disease and adverse perinatal outcomes. Crit. Rev. Microbiol. 2021; 47(4): 517-42. https://dx.doi.org/10.1080/1040841X.2021.1905606.
Gravett M.G. Successful treatment of intraamniotic infection/inflammation: a paradigm shift. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(2): 83-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.05.020.
Combs C.A., Garite T.J., Lapidus J.A., Lapointe J.P., Gravett M., Rael J. et al. Detection of microbial invasion of the amniotic cavity by analysis of cervicovaginal proteins in women with preterm labor and intact membranes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(4): 482.e1-482.e12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.02.007.
Oh K.J., Romero R., Kim H.J., Lee J.H., Hong J.S., Yoon B.H. Preterm labor with intact membranes: a simple noninvasive method to identify patients at risk for intra-amniotic infection and/or inflammation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(26): 10514-29. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2022.2131388.

Поступила 02.06.2023

Принята в печать 04.10.2023

Шипицына Елена Васильевна, д.б.н., в.н.с. отдела медицинской микробиологии, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, shipitsyna@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-2309-3604, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Пачулия Ольга Владимировна, к.м.н., н.с. отдела акушерства и перинатологии, врач акушер-гинеколог отделения патологии беременности, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, for.olga.kosyakova@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0003-4116-0222, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, shiggerra@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6542-5953, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор, директор, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, ikogan@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7351-6900, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Автор, ответственный за переписку: Елена Васильевна Шипицына, shipitsyna@inbox.ru

Роль уреаплазм в развитии преждевременных родов: возобновление дискуссии в свете новых данных

Шипицына Е.В., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме