Оптимизация комплексной терапии бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста

Абашова Е.И., Шалина М.А., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В.

ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость применения препарата мульти-гин актигель в комплексном лечении рецидивирующего бактериального вагиноза (БВ) у женщин репродуктивного возраста. Материал и методы. 50 женщин репродуктивного возраста с рецидивирующим БВ поровну были рандомизированы на 2 группы: женщинам 1-й группы проводилась стандартная двухэтапная схема лечения заболевания (интравагинально 2% клиндамицина фосфата в течение 7 дней с последующим применением интравагинального препарата мульти-гин актигель в течении 5 дней). Женщины 2-й группы использовали схему лечения в пролонгированном режиме: после стандартной схемы продолжали применять препарат мульти-гин актигель 2 раза в неделю в течение 3 месяцев. Диагноз БВ ставили на основании клинических данных, критериев Амселя, микроскопических и молекулярных методов. Эффективность лечения бактериального вагиноза оценивали через 1 и 3 месяца от начала терапии. Результаты. Эффективность терапии через 1 месяц от начала двухэтапного лечения у больных с рецидивирующим БВ в обеих группах была высокой и составила 88 и 84% соответственно. Через 3 месяца частота рецидивов БВ у женщин, получавших лечение в пролонгированном режиме, была достоверно (р<0,05) ниже, чем у больных со стандартной схемой использования интравагинального препарата мульти-гин актигель, и подтверждалась клиническими и лабораторными данными Заключение. Препарат мульти-гин актигель хорошо переносится, удобен и прост в применении, не имеет побочных эффектов, тем самым обеспечивает высокую комплаентность, в том числе при длительном использовании. Применение в двухэтапном лечении бактериального вагиноза интравагинального препарата мульти-гин актигель в пролонгированном режиме достоверно (p<0,01) увеличивает количество лактобактерий в вагинальном биотопе, способствует снижению pH влагалища, восстановлению нормальной микрофлоры, что позволяет избежать рецидива заболевания у 80% больных бактериальным вагинозом.

Ключевые слова

бактериальный вагиноз
мульти-гин актигель
критерии Амселя
«ключевые клетки»
тест фемофлор
клиндамицин
Atopobium vaginae

Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из распространенных, часто рецидивирующим заболеванием у женщин. Распространенность заболевания варьирует в широких пределах (7–68%) [1, 2].

У 30–60% женщин БВ рецидивирует в течение 6–12 месяцев после лечения [3, 4]. БВ является невоспалительным заболеванием, характеризующимся снижением количества лактобацилл, продуцирующих перекись водорода, и повышением анаэробных грамотрицательных микроорганизмов в вагинальном микробиоценозе [5]. Известно, что БВ сопряжен с риском восходящей инфекции и может быть одной из причин возникновения осложнений при беременности и родах [6–9]. К факторам, способствующим развитию БВ, относятся нарушения в системе местного и общего иммунитета, гормональные изменения при эндокринных заболеваниях, частое применение антибактериальной терапии [10–12].

Основным методом клинической диагностики является метод Amsel [13], основанный на выявлении трех из четырех критериев, включающих обильные гомогенные выделения со специфическим «рыбным» запахом; увеличение рН отделяемого влагалища более 4,5; обнаружение в мазках из отделяемого влагалища характерных «ключевых» клеток; положительный аминовый тест. В комплекс лабораторного обследования вошли микроскопические и молекулярные методы (количественная множественная ПЦР в реальном времени, NASBA) [14–16].

Рецидив БВ связывают с образованием биопленок, устойчивых бактериальных ассоциаций, формирующих резистентность бактерий к различным антибактериальным препаратам [17, 18]. Биопленки на слизистой оболочке влагалища блокируют воспалительный ответ, снижают активность иммуноцитов, позволяя бактериям достигать высоких концентраций [19–22]. Формирование биопленок ассоциированно с Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, а также S. aureus, Ps. Aeruginosa [19–22].

Профилактика рецидивов БВ связана с применением комплексного двухэтапного лечения, с последующим восстановлением собственной микрофлоры влагалища [1, 23, 24].

Двухэтапная терапия БВ предусматривает на I этапе лечения использование препаратов, вызывающих элиминацию условно-патогенных микроорганизмов и анаэробов (крем 2% клиндамицина фосфата в течение 7 дней или метронидазол-гель 0,75% по 5 г 1–2 раза в сутки в течение 5 дней, применяемых интравагинально) [1, 25–27]. На II этапе лечения применяются препараты, способствующие формированию адекватного рН во влагалище и восстановлению пула собственных лактобацилл [23, 24, 28–30]. Для эффективного лечения БВ рекомендуется использовать препараты, оказывающие протеолитическое действие, стимулирующие созревание коллагеновых структур, способных расщеплять клеточные оболочки анаэробных микроорганизмов и создаваемые ими биопленки [17–19]. На втором этапе комплексного лечения БВ может быть иcпользован препарат мульти-гин актигель, содержащий запатентованный комплекс биоактивных полисахаридов «Комплекс 2QR»: сетчатый сополимер галактоарабинана и полиглюкороновой кислоты, ксантановая смолы, глицерина, каприлилгликоля с рН 4,1 [3]. Благодаря воздействию 2QR-комплекса полисхаридов препарат мульти-гин актигель способствует блокированию механизма прикрепления патогенных бактерий, сохранению естественной микрофлоры влагалища, улучшению состояния слизистой оболочки и восстановлению оптимального рН [3, 32].

Снижение рН влагалища сопровождается подавлением роста анаэробных бактерий, разрушением «биопленок» и восстановлением пула собственных лактобацилл [32, 33]. Использование препаратов для восстановления нормальной микробиоты влагалища, рекомендуемых на втором этапе стандартной двухэтапной терапии, применяют в течение 5–14 дней. Возможность профилактики рецидивов БВ, связанной с применением препаратов для восстановления вагинальной микроэкологии в пролонгированном режиме, недостаточно изучена.

Цель исследования: оценить эффективность и переносимость применения препарата мульти-гин актигель в комплексном лечении рецидивирующего бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста.

Материал и методы исследования

В исследование вошли 50 женщин в возрасте от 21 года до 37 лет (средний возраст составил 27,9±4,3 года), у которых был выявлен рецидивирующий бактериальный вагиноз. Диагноз БВ ставили на основании рекомендаций R. Amsel и соавт. [13]. В комплекс лабораторного обследования вошли микроскопические (мазок отделяемого из влагалища на микробиоценоз) и молекулярные методы (исследование методом ПЦР в реальном времени). Для диагностики БВ использовали тест на урогенитальный биоценоз фемофлор с количественным определением ДНК, ассоциированных с бактериальным вагинозом бактерий: Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, Prevotella spp., Megasphera spp. и др. м/о, а также Lactobacillus spp. и общего количества бактерий. В основу метода положена комплексная количественная оценка состава микрофлоры влагалища по отношению к общему количеству микроорганизмов и к количеству лактобацилл [14–16].

Критерии включения в исследование: женщины репродуктивного возраста с рецидивирующим бактериальным вагинозом.

Критерии исключения: беременность, прием комбинированных оральных контрацептивов, антибактериальных препаратов в течение последних 3 месяцев; наличие сахарного диабета 1-го и 2-го типов; повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов применяемых препаратов.

У большинства женщин, включенных в исследование, был регулярный менструальный цикл. Нарушение менструального цикла по типу опсоменореи имелось у 9 (18%) и по типу гиперполименореи – у 11 (22%). Невынашивание беременности в анамнезе имелось у 7 (14%) женщин. Нормогонадотропная ановуляция была у 18 (36%) женщин. Уровень прогестерона в крови (на 20–23-й день менструального цикла) составил 3,7±1,8 нмоль/л. У обследованных женщин не было выраженного ожирения (в среднем ИМТ составил 23,8±3,7 кг/м²). Однако у 15 (30%) имелся избыток массы тела (ИМТ составил 27,3±0,9 кг/м²). У 12 (24%) больных с рецидивирующим бактериальным вагинозом в анамнезе имелись воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗМОТ). У всех обследованных женщин был рецидивирующий БВ, частота рецидивов варьировала от 4 до 6 эпизодов в год и в среднем составила 4,8±0,7 случаев в год.

Все обследованные женщины предъявляли жалобы на обильные выделения из половых путей, жжение, зуд. Жалобы на специфический «рыбный» запах выделений отмечали 46 (92%) женщин. По данным микроскопического исследования влагалищного мазка (мазок на микробиоценоз) до начала лечения ключевые клетки выявлены у 41 женщины (82%), доля лактобацилл в общей бактериальной массе была низкой или лактобациллы в вагинальном отделяемом отсутствовали у 47 (94%) женщин. При исследовании влагалищного отделяемого методом ПЦР в реальном времени (тест фемофлор) концентрация лактобацилл в общей бактериальной массе была низкой и в среднем составила 2,9±0,5 lg. При исследовании до начала лечения обнаружено: у 40 женщины (80%) – gardnerella vaginalis, в высокой концентрации, которая составила 6,9±0,6 lg; у 28 женщины (56%) выделена Atopobium vaginae, в высокой концентрации, которая составила 6,4±0,7 lg. У 35 (70%) женщин обнаружена Megasphaera spp. в концентрации 5,0±0,4 lg. У 28 (56%) выделена Leptotrichia spp., Sneathia spp. в концентрации 4,5±0,6 lg. Mobiluncus spp./Corinebacterium spp. выделены у 36 (72%) женщин в концентрации 3,7±0,3 lg. В исследуемом влагалищном секрете у обследованных женщин с рецидивирующим БВ имелись достоверно высокие концентрации Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, по сравнению с содержанием других анаэробов и лактобацилл (р<0,05). Кроме того, у 15 (30%) женщин преобладали ассоциации облигатных анаэробов Gardnerella vaginalis в сочетании с Megasphera spp./Veilonella spp., Atopobium vaginae, Mobiluncus spp./Corinebacterium во влагалищном отделяемом.

Для оценки эффективности противорецидивного лечения БВ в стандартном двухэтапном режиме и в двухэтапном пролонгированном режиме все больные были рандомизированы на 2 группы: I группа (25 женщин) использовали интравагинально 2% клиндамицина фосфат в течение 7 дней, с последующим применением интравагинального препарата мульти-гин актигель по 1 аппликации 2 раза в день в течение 5 дней (двухэтапная, стандартная схема лечения). Во II группу вошли 25 женщин, которые использовали интравагинально 2% клиндамицина фосфат в течение 7 дней, с последующим применением интравагинального препарата мульти-гин актигель по 1 аппликации 2 раза в день в течение 5 дней и дальнейшим применением его 2 раза в неделю в течение 3 месяцев (двухэтапная, пролонгированная схема лечения). Исследуемые группы были сравнимы по возрасту, анамнезу, клиническим проявлениям, данным микробиологического обследования. Эффективность лечения БВ оценивали через 1 и 3 месяца от начала терапии. Критериями излеченности были: отсутствие жалоб и клинических проявлений БВ при объективном осмотре, а также отрицательные результаты контрольных лабораторных исследований. Отсутствие рецидива БВ считали эффективным результатом двухэтапной терапии заболевания (в стандартном и пролонгированном режиме).

Результаты и обсуждение

Эффективность терапии через 1 месяц от начала двухэтапного лечения у больных с рецидивирующим БВ в обеих группах была высокой и составила в I группе 88%, во II группе – 84%. Жалобы на выделения и зуд возобновились у 7 (14%) женщин (у 3 из I группы и у 4 из II группы). По данным микроскопического исследования влагалищного мазка (мазка на микробиоценоз) лактобацилы преобладали у 17 (68%) женщин в I группе, у 19 (76%) женщин во II группе. Во влагалищном отделяемом «ключевые клетки» были выявлены всего у 4 женщин (в обеих группах). Данные проведенного исследования согласуются с мнением большинства исследователей, доказывающих высокую эффективность применения двухэтапной терапии БВ [1, 23, 24, 28–30]. Принято считать, что применение стандартной двухэтапной терапии способствует нормализации pH влагалища и создает условия для восстановления собственных лактобактерий в вагинальном биотопе [23, 30, 33, 35].

Через 3 месяца эффективность лечения рецидивирующего БВ у больных в I группе (двухэтапная стандартная терапия БВ) снизилась и составила 64%. По данным литературы [3, 4] БВ рецидивирует у 30–60% больных в течение 3–6 месяцев от начала двухэтапного лечения. У больных II группы, получавших лечение БВ по двухэтапной схеме с пролонгированным использованием интравагинального препарата мульти-гин актигель (по 1 аппликации 2 раза в неделю в течение 3 месяцев), эффективность данного метода терапии была достоверно высокой (р<0,05) и составила 80%. Бактериальный вагиноз рецидивировал только у 5 (20%) больных из II группы, тогда как у больных в I группе – у 9 (36%) женщин. Через 3 месяца от начала стандартного двухэтапного пролонгированного лечения БВ доля лактобацилл в общей бактериальной массе увеличилась (p<0,01) и оставалась в пределах нормальных значений у 88% женщин из II группы, что достоверно (р<0,01) превышало данный показатель у больных из I группы, где у 52% женщин имелось превалирование лактобацилл в общей бактериальной массе. При микроскопическом исследовании влагалищного секрета «ключевые клетки» были выявлены у 4 (16%) обследованных женщин II группы и у 6 (24%) женщин из I группы. Через 3 месяца от начала стандартного двухэтапного пролонгированного лечения БВ при исследовании влагалищного отделяемого методом ПЦР в реальном времени (тест фемофлор) концентрация лактобацилл в общей бактериальной массе была достоверно (р<0,05) выше, чем в I группе (5,2±0,3 lg,) и в среднем составила 6,2±0,4 lg.

В обеих группах было отмечено достоверное увеличение количества лактобацилл в общей бактериальной массе через 3 месяца лечения по сравнению с исходными данными. Сравнительные данные по количеству лактобацилл и ассоциированных с БВ облигатных анаэробов у больных I и II группы через 3 месяца представлены в таблице. Рецидив БВ у 8 (32%) женщин из I группы и у всех 5 (20%) женщин из II группы был связан с ассоциацией облигатных анаэробов Gardnerella vaginalis., Megasphera spp./Veilonella spp., Atopobium vaginae в исследуемом влагалищном отделяемом. Полученные результаты согласуются с данными литературы, которые подтверждают высокую частоту (30–83%) рецидивирования БВ при сочетании Atopоbium vaginae с Gardnerella vaginalis., Megasphera spp./Veilonella spp. через 1–3 месяца после лечения [19, 28, 34]. Через 3 месяца от начала лечения бактериального вагиноза достоверно (р<0,01) более низкое содержание Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae во влагалищном содержимом было у женщин, применяющих интравагинальный препарат мульти-гин актигель в пролонгированном режиме, чем у женщин после стандартной двухэтапной терапии БВ. Полученные данные свидетельствуют об эффективном восстановлении собственного пула лактобактерий, способствующих снижению БВ-ассоциированной микрофлоры. Длительное применение (в течение 3 месяцев) интравагинального комплекса с 2QR в составе препарата мульти-гин актигель способствовало созданию условий для роста собственных лактобактерий, увеличение числа которых привело к восстановлению колонизационной резистентности лактобацилл. Полученные данные согласуются с мнением исследователей, полагающих что препараты, применяемые для второго этапа лечения БВ должны содействовать созданию благоприятных условий для микробиоты влагалища и предотвращению рецидивов заболевания [1, 3,23, 29, 30, 33–35].

Таким образом, частота рецидивов бактериального вагиноза прямо пропорционально (r=0,31; р<0,05) зависела от наличия и количества облигатных анаэробов (Gardnerella vaginalis., Megasphera spp./Veilonella spp., Mobiluncus spp./Corinebacterium spp., Atopobium vaginae) во влагалищной микробиоте, и обратно пропорционально (r=0,33; р<0,05) коррелировала с количеством лактобацилл во влагалищном содержимом. Через 3 месяца от начала стандартного двухэтапного пролонгированного лечения БВ общее количество облигатных анаэробов, ассоциированных с рецидивированием БВ, достоверно (p<0,01) снизилось, а доля лактобацилл в общей бактериальной массе увеличилась (p<0,01) и оставалась в пределах нормальных значений у 88% женщин II группы, что достоверно превышало данный показатель у больных из I группы (р<0,01), применявших стандартную двухэтапную терапию БВ. Эффективность проводимой терапии рецидивирующего БВ у больных достоверно (p<0,05) зависела (r=0,35) от длительности применения интравагинального препарата мульти-гин актигель. Кроме того, выявлена прямая (r=0,44; p<0,05) зависимость между частотой рецидива БВ и нарушениями менструального цикла (гиперполименорея, опсоменорея). Так, у 12 (66,7%) из 18 женщин с нормогонадотропной ановуляцией рецидивировал бактериальный вагиноз. Полученные данные подтверждают роль нарушений, ассоциированных с гормональной недостаточностью яичников, в патогенезе рецидивирования БВ [1, 10, 33].

Применение на втором этапе лечения БВ препарата с 2QR-комплексом в составе препарата мульти-гин актигель сопровождается быстрым восстановлением физиологического микробиоценоза влагалища и снижает частоту рецидивов [3, 32]. Благодаря воздействию 2QR-комплекса полисахаридов, препарат мульти-гин актигель способствует блокированию механизма прикрепления патогенных бактерий, оказывает антиадгезивное действие, предотвращая адгезию ассоциированных с Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis бактерий, и препятствует образованию биопленок. Согласно ранее проведенным исследованиям 2QR-комплекс препарата мульти-гин актигель способствует сохранению естественной микрофлоры влагалища, улучшает состояние слизистой оболочки и восстанавливает оптимальный рН влагалища [3, 32].

Применение в двухэтапном лечении БВ интравагинального препарата мульти-гин актигель в пролонгированном режиме (дважды в неделю в течение 3 месяцев) способствовало достоверному (p<0,01) увеличению доли и количества лактобацилл в общей бактериальной массе у 88% женщин II группы при достоверном (p<0,01) снижении общего количества облигатных анаэробов, ассоциированных с рецидивированием БВ, что позволило избежать рецидива заболевания у 80% больных. При оценке переносимости побочных эффектов не было выявлено ни у одной женщины. Большинство пациенток отметили удобство применения препарата, однако 2 женщины заявили о неудобстве использования из-за отсутствия дозатора и невозможности контролировать объем использованного геля. У двух женщин отмечен зуд и жжение при применении геля, что, возможно, связано с индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.

Заключение

Препарат мульти-гин актигель хорошо переносится, удобен и прост в применении, не имеет побочных эффектов в том числе, при длительном использовании. При применении препарата отмечается высокая комплаентность.

Применение в двухэтапном лечении бактериального вагиноза интравагинального препарата мульти-гин актигель в пролонгированном режиме (дважды в неделю в течение 3 месяцев) способствовало достоверному (p<0,01) увеличению пула лактобактерий в вагинальном биотопе в 2,1 раза. Препарат мульти-гин актигель способствует снижению pH влагалища, восстановлению нормальной микрофлоры влагалищного биотопа. Длительное использование (в течение 3 месяцев) мульти-гин актигель в качестве препарата для лечения второго этапа БВ в пролонгированном режиме обеспечило увеличение (p<0,01) доли и количества лактобацилл в общей бактериальной массе вагинального биотопа у 88% женщин. При пролонгированном применении препарата мульти-гин актигель выявлено достоверное снижение (р<0,05) общего количества облигатных анаэробов, ассоциированных с БВ, что позволило избежать рецидива заболевания у 80% больных бактериальным вагинозом. Использование препарата мульти-гин актигель может быть рекомендовано для второго этапа лечения (в пролонгированном режиме) в комплексной терапии бактериального вагиноза.

Список литературы

1. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: МИА; 2012. 472с.

2. Kenyon C., Colebunders R., Crucitti T. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(6): 505-23. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.006.

3. Балан В.Е., Тихомирова Е.В., Овчинникова В.В. Рецидивирующий бактериальный вагиноз – возможность увеличения продолжительности ремиссии. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 83-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.1.83-88

4. Bradshaw C.S., Morton A.N., Hocking J., Garland S.M., Morris M.B., Moss L.M. et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J. Infect. Dis. 2006; 193(11): 1478-86.

5. Анкирская А.С. Неспецифические вагиниты. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000; 2: 23-8.

6. Allsworth J.E., Peipert J.F. Severity of bacterial vaginosis and the risk of sexually transmitted infection. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 205(2): 113. e1-6.

7. Donati L., Di Vico A., Nucci M., Quagliozzi L., Spagnuolo T., Labianca A. et al. Vaginal microbial flora and outcome of pregnancy. Arch. Gynecol. Obstet. 2010; 281(4): 589-600. doi: 10.1007/s00404-009-1318-3.

8. Haggerty C.L., Totten P.A., Tang G., Astete S.G., Ferris M.J., Norori J. et al. Identification of novel microbes associated with pelvic inflammatory disease and infertility. Sex. Transm. Infect. 2016; 92(6): 441-6. doi: 10.1136/sextrans-2015-052285.

9. Taylor B.D., Darville T., Haggerty C.L. Does bacterial vaginosis cause pelvic inflammatory disease? Sex. Transm. Dis. 2013; 40(2): 117-22. doi: 10.1097/OLQ.0b013e31827c5a5b.

10. Абашова Е.И., Боровик Н.В., Мартикайнен З.М., Савичева А.М., Тарасова М.А. Эффективность клиндамицина фосфата при лечении бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1-го типа. Акушерство и гинекология. 2006; 6: 46-9.

11. Гомберг М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 10(2): 32-4.

12. Foxman B., Wen A., Srinivasan U., Goldberg D., Marrs C.F., Owen J. et al. Mycoplasma, bacterial vaginosis-associated bacteria BVAB3, race, and risk of preterm birth in a high-risk cohort. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(3): 226. e1-7.

13. Amsel R., Totten P., Spiegel C., Chen K., Eschenbach D., Holmes K. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am. J. Med. 1983; 74(1): 14-22.

14. Прилепская В.Н., Мирзабалаева А.К., Кира Е.Ф., Гомберг М.А., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р. Федеральные клинические рекомендации. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.

15. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Микробиота влагалища при бактериальном вагинозе. Аспекты диагностики и терапии. Медицинский cовет. 2014; 9: 90-5.

16. Шипицына Е.В., Хуснутдинова Т.А., Рыжкова О.С., Крысанова А.А., Будиловская О.В., Рыбина Е.В., Воробьева Н.Е., Савичева А.М., Гущин А.Е. Сравнение эффективности диагностики бактериального вагиноза по клиническим признакам с результатами лабораторных исследований. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(4): 76-82.

17. Березовская Е.С., Макаров О.И., Гомберг М.А., Боровкова Е.И., Чулкова Е.А., Аракелян Л.А. Биопленки при бактериальном вагинозе. Акушерство, гинекология, репродукция. 2013; 2: 34-6.

18. Swidsinski A., Loening-Baucke V., Swidsinski S., Verstraelen H. Polymicrobial Gardnerella biofilm resists repeated intravaginal antiseptic treatment in a subset of women with bacterial vaginosis: a preliminary report. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(3): 605-9.

19. Рахматулина М.Р., Плахова К.И. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium. vaginae: современные принципы диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2012; 3: 62-6.

20. Machado A., Jefferson K.K., Cerca N. Interactions between Lactobacillus crispatus and bacterial vaginosis (bv)-associated bacterial species in initial attachment and biofilm formation. Int. J. Mol. Sci. 2013; 14(6): 12004-12. doi: 10.3390/ijms140612004.

21. Verstraelen H., Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment. Curr. Opin. Infect. Dis. 2013; 26(1): 86-9. doi: 10.1097/QCO.0b013e32835c20cd.

22. Ventolini G., Mitchell E., Salazar M. Biofilm formation by vaginal Lactobacillus in vivo. Med. Hypothesis. 2015; 84(5): 417-20. doi: 10.1016/j.mehy.2014.12.020.

23. Савичева А.М., Шалепо К.В., Назарова В.В. Полнота восстановления вагинальной микроэкологии как критерий эффективности двухэтапной терапии бактериального вагиноза. Status Praesesns. 2014; 3: 33-7.

24. Macklaim J.M., Clemente J.C., Knight R., Gloor G.B., Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb. Ecol. Health Dis. 2015; 26: 27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799.

25. Workowski K.A., Berman S. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm. Rep. 2010; 59(RR-12): 1-110.

26. Мазуркевич М.В., Фирсова Т.А., Духанина М.В. Патогенетическая коррекция дисбиоза влагалища. Гинекология. 2014; 16(4): 14-7.

27. Ferris M.J., Masztal A., Aldridge K.E., Fortenberry J.D., Fidel P.L. Jr., Martin D.H. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis. (2004). BMC Infect. Dis. 2004; 4: 5. doi: 10.1186/1471-2334-4-5

28. Пустотина О.А. Современный подход к этиологии, патогенезу и профилактике бактериального вагиноза и вагинального кандидоза. Гинекология. 2015; 17(3): 79 - 82.

29. Духанина М.В., Мазуркевич М.В., Фирсова Т.А. Пути решения проблемы бактериального вагиноза в практике врача акушера- гинеколога. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 101-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.101-108.

30. Радзинский В.Е., Тигиева А.В. Вульвовагинальные болезни: возможности патогенетической терапии. Эффективная фармакотерапия. 2014; 4: 38-42.

31. Yarbrough V.L., Winkle S., Herbst-Kralovetz M.M. Antimicrobial peptides in the female reproductive tract: a critical component of the mucosal immune barrier with physiological and clinical implications. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(3): 353-77. doi: 10.1093/humupd/dmu065.

32. Логутова Л.С., Новикова С.В., Цивцивадзе Е.Б., Федотова А.В. Клиническая оценка эффективности и безопасности местного лечения бактериального вагиноза у беременных женщин. Акушерство и гинекология. 2015; 10: 91-6.

33. Савичева А.М., Менухова Ю.Н., Воробъева Н.Е., Назарова В.В., Шалепо В.В., Ширшова Н.Ю., Башмакова М.А. Опыт комбинированной терапии у больных с бактериальным вагинозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011; 11(3): 69-73.

34. Межевитинова Е.А., Бровкина Т.В., Довлетханова Э.Р. Бактериальный вагиноз: как снизить число рецидивов? Гинекология. 2012; 14(4): 53-7.

35. Подзолкова Н.М. Результаты российского многоцентрового исследования эффективности различных терапевтических схем при рецидивирующих вульвовагинальных инфекциях (БИОС-2). Status Praesens. 2014; 3: 38-46.

Поступила 08.09.2017

Принята в печать 22.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Абашова Елена Ивановна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-20, 8 (921) 945-90-90. E-mail: abashova@yandex.ru
Шалина Мария Александровна, к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения гинекологической эндокринологии ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-20, 8 (921) 934-87-77. E-mail: amarus@inbox.ru
Ярмолинская Мария Игоревна, профессор, руководитель отдела эндокринологии репродукции ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-20, 8 (921)9166903. E-mail: m.yarmolinskaya@gmail.com
Мишарина Елена Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-20, 8 (921) 955-85-24. E-mail: mishellena@gmail.com

Для цитирования: Абашова Е.И., Шалина М.А., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В. Оптимизация комплексной терапии бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 134-40.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.134-140

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.