Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей
По данным статистических исследований, количество бесплодных пар в мире постоянно растет и составляет приблизительно 15%. На долю женского бесплодия приходится 20–35%. Разрабатываемое новое лекарственное средство на основе соматостатинсодержащего белка предполагается к применению при женском и мужском бесплодии, для повышения репродуктивной способности организма, увеличения овариального резерва и вступления их в фазу роста, ускорения начала роста покоящихся фолликулов, увеличения объема эякулята и повышения качественных характеристик спермы.Матичин А.А., Крышень К.Л., Фаустова Н.М., Гущин Я.А., Макарова М.Н., Решетник В.В., Сухих Г.Т., Юдин С.М., Лунин В.Г.
Цель: Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей.
Материалы и методы: В качестве индуктора патологии использовали препарат «Эндоксан» однократно внутрибрюшинно в дозе 70 мг/кг. Для проведения исследования были сформированы 6 групп: 1-я – интактная (n=15); 2-я – негативный контроль (патология+раствор натрия хлорида 0,9%, n=10); 3-я – позитивный контроль (патология+рекомбинантный мышиный соматотропный гормон в дозе 800 мкг/кг, n=10); 4-я – патология+тестируемый объект в дозе 10 мкг/кг (n=15); 5-я – патология+тестируемый объект в дозе 50 мкг/кг (n=15), 6-я – патология+тестируемый объект в дозе 250 мкг/кг (n=15).
В рамках исследования проводили оценку микроскопических изменений в тканях яичников, массовых коэффициентов яичников, морфометрический анализ фолликулов, а также уровней PGE2 и соматотропина в плазме крови.
Результаты: Установлено, что на фоне индуцированной патологии тестируемый препарат в диапазоне доз 10–250 мкг/кг приводит к дозозависимому увеличению уровня соматотропина и PGE2, нормализации процесса фолликулогенеза. Выявлено, что под влиянием исследуемого препарата происходит значительное увеличение доли примордиальных и третичных фолликулов и снижение доли атретических фолликулов, что позволяет предположить возможный механизм действия тестируемого объекта, а именно синтез специфических аутоантител к соматостатину и снижение его концентрации, что, в свою очередь, приводит к увеличению содержания в организме эндогенного соматотропного и половых гормонов.
Заключение: Полученные результаты согласуются с данными ранее проведенных работ об увеличении размеров и количества фолликулов при введении животным экзогенного соматотропного гормона. По нашему мнению, необходимы клинические исследования возможности применения препарата на основе соматостатинсодержащего белка для лечения женского бесплодия, связанного с нарушениями процесса фолликулогенеза.
Вклад авторов: Матичин А.А. – написание и редактирование текста статьи, анализ данных; Крышень К.Л. – концепция и дизайн исследования; Фаустова Н.М., Гущин Я.А. – сбор и анализ данных; Макарова М.Н. – редактирование рукописи, критический анализ; Решетник В.В., Сухих Г.Т., Юдин С.М., Лунин В.Г. – редактирование рукописи, утверждение рукописи статьи.
Конфликт интересов: Соавтор публикации В.В. Решетник является директором компании ООО «Юрсфарм», финансирующей данное исследование в рамках договорной работы.
Финансирование: Работа выполнена в рамках договорных обязательств между АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» и
ООО «Юрсфарм».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено на заседании биоэтической комиссии АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» (№БЭК 2.29/19 от 15 мая 2019 г.).
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Матичин А.А., Крышень К.Л., Фаустова Н.М., Гущин Я.А.,
Макарова М.Н., Решетник В.В., Сухих Г.Т., Юдин С.М., Лунин В.Г.
Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 119-125
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.150
Ключевые слова
недостаточность яичников
снижение овариального резерва
соматостатинсодержащий белок
соматотропин
самки мышей
Список литературы
- Hart R.J., Rombauts L., Norman R.J. Growth hormone in IVF cycles: any hope? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017; 29(3): 119-25. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000360.
- Ho Y.K. Effects of growth hormone plus gonadotropins on controlled ovarian stimulation in infertile women of advanced age, poor responders, and previous in vitro fertilization failure patients. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(6): 806-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.10.018.
- Murtaza M., Hadi J., Iiizam E., Sani A. Male and female infertility: causes, and management. IOSR J. Dent. Med. Sci. 2019; 18(9): 27-32.https://dx.doi.org/10.9790/0853-1809132732.
- Cozzolino M., Cecchino G.N., Troiano G., Romanelli C. Growth hormone cotreatment for poor responders undergoing in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2020; 114(1): 97-109.https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.03.007.
- Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Объедкова К.В., Александрова Л.А. Эффективность применения соматотропного гормона в программах ЭКО/ЭКО+ИКСИ у женщин со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(6): 43-50.
- Zhang Y., Zhang C., Shu J., Guo J., Chang H.-M., Leung P.C.K. et al. Adjuvant treatment strategies in ovarian stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(2): 247-63. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz046.
- Cai M.H., Gao L.Z., Liang X.Y., Fang C., Wu Y.Q., Yang X. The effect of growth hormone on the clinical outcomes of poor ovarian reserve patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment: A retrospective study based on POSEIDON criteria. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 775. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00775.
- Yang P., Wu R., Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 76.https://dx.doi.org/10.1186/s12958-020-00632-w.
- Liu F.T., Hu K.L., Li R. Effects of growth hormone supplementation on poor ovarian responders in assisted reproductive technology: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Sci. 2021; 28(4): 936-48. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00298-0.
- Niringiyumukiza J.D., Cai H., Xiang W. Prostaglandin E2 involvement in mammalian female fertility: ovulation, fertilization, embryo development and early implantation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 43.https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0359-5.
- Патент RU 2 614 115 C1. Россия. Лунин В.Г., Юдин С.М. Рекомбинантный соматостатинсодержащий белок, способ его получения, инъекционный препарат для повышения мясной и молочной продуктивности сельскохозяйственных животных, а также способ использования препарата. Заявка: 2016.08.01. Публикация: 2017.03.22.
- Решение Совета ЕЭК № 81 от 03.11.16 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств».
- Liu T.E., Wang S., Zhang L., Guo L., Yu Z., Chen C., Zheng J. Growth hormone treatment of premature ovarian failure in a mouse model via stimulation of the Notch-1 signaling pathway. Exp. Ther. Med. 2016; 12(1): 215-21.https://dx.doi.org/10.3892/etm.2016.3326.
- Коптяева К.Е., Мужикян А.А., Гущин Я.А., Беляева Е.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Некоторые особенности фиксации органов и тканей лабораторных животных для повышения качества гистологического анализа. Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 2: 60-70.
- Hull K.L., Harvey S. Growth hormone and reproduction: a review of endocrine and autocrine/paracrine interactions. Int. J. Endocrinol. 2014; 2014: 234014. https://dx.doi.org/10.1155/2014/234014.
Поступила 13.06.2023
Принята в печать 10.07.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Матичин Александр Алексеевич, заместитель руководителя отдела специфической токсикологии и фармакодинамики, АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»,matichin.aa@doclinika.ru, 188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245, https://orcid.org/0000-0001-7478-4942
Крышень Кирилл Леонидович, к.б.н., руководитель отдела специфической токсикологии и микробиологии, АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»,
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245, https://orcid.org/0000-0003-1451-7716
Фаустова Наталья Михайловна, к.х.н., руководитель лаборатории иммуноферментного анализа, АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»,
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245, https://orcid.org/0000-0002-5557-1287
Гущин Ярослав Александрович, руководитель отдела лабораторной диагностики, АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»,
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245, https://orcid.org/0000-0002-7656-991Х
Макарова Марина Николаевна, д.м.н., директор, АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»,
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245, https://orcid.org/0000-0003-3176-6386
Решетник Вячеслав Викторович, директор, ООО «Юрсфарм», 117041, Россия, Москва, ул. Адмирала Руднева, д. 4, оф. 6/31/1.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Юдин Сергей Михайлович, д.м.н., профессор, генеральный директор, ЦСП ФМБА России, 119121, Россия, Москва, ул. Погодинская, д. 10 с1.
Лунин Владимир Глебович, д.б.н., в.н.с., НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, 123098, Россия, Москва, ул. Гамалеи, д. 18.
Автор, ответственный за переписку: Александр Алексеевич Матичин, matichin.aa@doclinika.ru
Также по теме
