Новые маркеры раннего прогнозирования преэклампсии
Актуальность: Преэклампсия (ПЭ) – это жизнеугрожающее состояние для матери и плода. Во всем мире ежегодно ее диагностируют у 10 млн женщин, что составляет от 3 до 8% числа всех беременностей. В настоящее время подтвержденного эффективного лечения ПЭ не существует. В связи с этим актуальным является вопрос прогнозирования этого осложнения. Цель: Определение прогностической значимости уровня матриксных металлопротеиназ-2 и -9 как ранних маркеров ПЭ. Материалы и методы: Проведено проспективное исследование. Уровень матриксных металлопротеиназ-2 и -9 был оценен у 72 пациенток. У 34 из них в последующем во время беременности развилась ПЭ (у 20 пациенток – умеренная ПЭ, у 14 – тяжелая ПЭ), они составили основную группу; 38 пациенток с неосложненной беременностью составили контрольную группу. Результаты: У беременных с последующим развитием ПЭ уровень матриксной металлопротеиназы-2 в сроке беременности 11–13 недель составил 155±73,4 нг/мл и статистически значимо превышал ее уровень у беременных без гипертензивных расстройств – 75,0±32,8 нг/мл. В проведенном нами исследовании отмечена значимо более низкая концентрация матриксной металлопротеиназы-9 у беременных с ПЭ по сравнению с контрольной группой – 749±296 и 1667±552 нг/мл (Р<0,001). Проведенное исследование установило, что в I триместре пороговая величина матриксной металлопротеиназы-2 для прогнозирования развития ПЭ составляет ≥102 нг/мл (чувствительность – 88,24%, специфичность – 82,76%). Для матриксной металлопротеиназы-9 уровень ≤980 нг/мл в I триместре прогнозирует развитие ПЭ с чувствительностью 85,29% и специфичностью 84,48%. Заключение: В исследовании установлены пороговые величины матриксных металлопротеиназ-2 и -9 для прогнозирования развития ПЭ в I триместре.Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Белоцерковцева Л.Д., Федюнина И.А., Зинин В.Н., Песегова С.В.
Ключевые слова
преэклампсия
матриксные металлопротеиназы
прогнозирование преэклампсии
Список литературы
- Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A., Kapur A., Hadar E., Divakar H. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 145(Suppl. 1): 1-33. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12802.
- NICE. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management NICE guideline Published: 25 June 2019. Available at: www.nice.org.uk/guidance/ng133
- Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Зафириди Н.В., Губанова Е.С. Инновационный подход к прогнозированию и терапии преэклампсии – мировой опыт. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 5-10.
- Trends in maternal mortality 2000 to 2017: estimates by WHO, UNICEF, UNFPA, World Bank Group and the United Nations Population Division. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO Available at: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal-mortality-2000-2017/en/#
- Li R., Tsigas E.Z., Callaghan W.M. Health and economic burden of preeclampsia: no time for complacency. Am. J. Obstet. Gynecol. 2017; 217(3): 235-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.06.011.
- Theilen L.H., Meeks H., Fraser A., Esplin M.S., Smith K.R., Varner M.W. Long-term mortality risk and life expectancy following recurrent hypertensive disease of pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 219(1): 107.e1-107.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.04.002.
- Lahti-Pulkkinen M., Girchenko P., Tuovinen S., Sammallahti S., Reynolds R.M., Lahti J. et al. Maternal hypertensive pregnancy disorders and mental disorders in Children. Hypertension. 2020; 75(6): 1429-38. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14140.
- Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G.; High Risk of Pre-eclampsia Identification Group. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016; 353: i1753. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.i1753.
- Laskowska M. Altered maternal serum matrix metalloproteinases MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-13 in severe early- and late-onset preeclampsia. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 6432426. https://dx.doi.org/10.1155/2017/6432426.
- Su M.T., Tsai P.Y., Tsai H.L., Chen Y.C., Kuo P.L. miR-346 and miR-582-3p-regulated EG-VEGF expression and trophoblast invasion via matrix metalloproteinases 2 and 9. Biofactors. 2017; 43(2): 210-9. https://dx.doi.org/10.1002/biof.1325.
- Espino Y., Sosa S., Flores-Pliego A., Espejel-Nuñez A., Medina-Bastidas D, Vadillo-Ortega F. et al. New insights into the role of matrix metalloproteinases in preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(7): 1448. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18071448.
- Erez O., Romero R., Maymon E., Chaemsaithong P., Done B., Pacora P. et al. The prediction of late-onset preeclampsia: Results from a longitudinal proteomics study. PLoS One. 2017; 12(7): e0181468. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0181468.
- Plaks V., Rinkenberger J., Dai J., Flannery M., Sund M., Kanasaki K. et al. Matrix metalloproteinase-9 deficiency phenocopies features of preeclampsia and intrauterine growth restriction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110(27): 11109-14. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1309561110.
- Feng H., Wang L., Zhang M., Zhang Z., Guo W., Wang X. Ratio of matrix metalloproteinase-2 to -9 is a more accurate predictive biomarker in women with suspected pre-eclampsia. Biosci. Rep. 2017; 37(2): BSR20160508. https://dx.doi.org/10.1042/BSR20160508.
- Lin C., He H., Cui N., Ren Z., Zhu M., Khalil R.A. Decreased uterine vascularization and uterine arterial expansive remodeling with reduced matrix metalloproteinase-2 and -9 in hypertensive pregnancy. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2020; 318(1): H165-80. https://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.00602.2019.
- Palei A.C., Sandrim V.C., Duarte G., Cavalli R.C., Gerlach R.F., Tanus-Santos J.E. Matrix metalloproteinase (MMP)-9 genotypes and haplotypes in preeclampsia and gestational hypertension. Clin. Chim. Acta. 2010; 411(11-12): 874-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2010.03.002.
- Martinez-Fierro M.L., Perez-Favila A., Garza-Veloz I., Espinoza-Juarez M.A., Avila-Carrasco L., Delgado-Enciso I. et al. Matrix metalloproteinase multiplex screening identifies increased MMP-2 urine concentrations in women predicted to develop preeclampsia. Biomarkers. 2018; 23(1): 18-24. https://dx.doi.org/10.1080/1354750X.2017.1279214.
Поступила 14.03.2022
Принята в печать 27.05.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Тимохина Елена Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(499)782-30-45, timokhina_e_v@staff.sechenov.ru,119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Стрижаков Александр Николаевич, академик РАН, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины
им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(499)782-30-45, strizhakov_a_n@staff.sechenov.ru,
119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Белоцерковцева Лариса Дмитриевна, д.м.н., профессор, Заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Медицинского института, Сургутский государственный университет; главный врач, Сургутский клинический перинатальный центр, +7(950)538-08-48, info@surgut-kpc.ru,
628415, Россия, Тюменская область, Ханты-Мансийский автономный округ – Югра, Сургут, ул. Губкина, д. 1/2.
Федюнина Ирина Александровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(499)782-30-45, fedyunina_i_a@staff.sechenov.ru,
119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Зинин Вадим Николаевич, к.м.н., заведующий отделением гравитационной хирургии крови, Сургутский клинический перинатальный центр,
+7(3462)52-97-67, zinin.vn@surgut-kpc.ru, 628415, Россия, Тюменская область, Ханты-Мансийский автономный округ – Югра, Сургут, ул. Губкина, д. 1/2.
Песегова Светлана Вячеславовна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(499)782-30-45, pesegova_s_v@staff.sechenov.ru,
119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Автор, ответственный за переписку: Елена Владимировна Тимохина, timokhina_e_v@staff.sechenov.ru
Вклад авторов: Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Белоцерковцева Л.Д. – концепция исследования; Песегова С.В., Федюнина И.А. – сбор данных, написание оригинала статьи; Тимохина Е.В., Зинин В.Н. – рецензирование и редактирование; Тимохина Е.В. – статистический анализ и визуализация.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено при поддержке фонда РФФИ, грант № 19-315-90088/19.
Благодарность: Авторы выражают благодарность коллективу ГБУЗ г. Москвы «ГКБ имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы» за содействие и поддержку в проведении исследования и коллективу Центральной лабораторно-диагностической службы ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) за проведение лабораторных исследований.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
Согласие пациенток на публикацию: Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Белоцерковцева Л.Д., Федюнина И.А., Зинин В.Н., Песегова С.В.
Новые маркеры раннего прогнозирования преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 50-58
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.50-58
Также по теме
