Ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма матери с массой тела новорожденного

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.101

Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия

Цель. Изучить ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма матери с массой тела новорожденного.
Материалы и методы. В исследовании, проведенном на группе беременных (n=317), были изучены однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в пяти генах, кодирующих матриксные металлопротеиназы (rs1799750 [1G>2G] MMP-1, rs243865 [C>T] MMP-2, rs3025058 [6A>5A] MMP-3, rs11568818 [T>C] MMP-7, rs17577 [G>A] MMP-9).
Результаты. При анализе ассоциаций SNP с массой тела новорожденного у беременных были выявлены два локуса, взаимосвязанные с данным фенотипом: аллель 5А rs3025058 MMP-3 [аллельная модель (β=-0,112, p=0,002, p_perm=0,003), аддитивная модель (β=-0,125, p=0,001, p_perm=0,001), доминантная модель (β=0,155, p=0,009, p_perm=0,013), рецессивная модель (β=-0,194, p=0,002, p_perm=0,002)] и аллель 2G rs1799750 MMP-1 [рецессивная модель (β=0,153, p=0,015, p_perm=0,018]. Ассоциированные с массой тела полиморфные локусы проявляют свои функциональные эффекты в различных органах и тканях, связанных с формированием массы тела новорожденного: аллель 2G rs1799750 MMP-1 определяет более низкую экспрессию гена MMP-1 в культуре клеток фибробластов, щитовидной железе, легких, висцеральной и подкожной жировой ткани. Помимо этого, 35 SNP, сцепленных с rs3025058 MMP-3 (r2>0,8), также влияют на транскрипцию гена MMP-1 в щитовидной железе, висцеральной жировой ткани, культуре клеток фибробластов.
Заключение. Таким образом, аллель 5А rs3025058 MMP-3 ассоциирован с более низкой массой тела новорожденных, а аллель 2G rs1799750 MMP-1 – с более высокой массой тела ребенка при рождении.

Вклад авторов. Чурносов М.И., Решетников Е.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование;
Решетникова Ю.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Пономаренко И.В., Решетникова Ю.Н. – статистическая обработка данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом медицинского института НИУ БелГУ (протокол № 2 от 13.02.2008).
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.
Ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма
матери с массой тела новорожденного.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 87-94
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.101

масса тела новорожденного

матриксные металлопротеиназы

однонуклеотидный полиморфизм

ассоциации

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Zanetti D., Tikkanen E., Gustafsson S., Priest J.R., Burgess S., Ingelsson E. Birthweight, type 2 diabetes mellitus, and cardiovascular disease: addressing the barker hypothesis with mendelian randomization. Circ. Genom. Precis. Med. 2018; 11: e002054. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCGEN.117.002054
Гуменюк Е.Г., Ившин А.А., Светова К.С. Задержка роста плода как предиктор здоровья на протяжении будущей жизни. Акушерство и гинекология. 2024; 3: 5-12. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.277 [Gumeniuk E.G., Ivshin A.A., Svetova K.S. Fetal growth retardation as a predictor of health during the future life. Obstetrics and Gynecology. 2024; (3): 5-12 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.277].
Волочаева М.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., Солдатова Е.Е., Рыжова К.О. Особенности постнатального развития детей с задержкой роста (катамнестическое исследование). Акушерство и гинекология. 2025; 3: 65-71. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.32 [Volochaeva M.V., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Leonova A.A., Soldatova E.E., Ryzhova K.O. Postnatal development in children with growth restriction (follow-up study). Obstetrics and Gynecology. 2025; (3): 65-71 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.32].
Bordaeva O.Y., Alayasa N.N.I., Zezerova Y.S., Milutina N.P., Derevyanchuk E.G., Shkurat T.P. Clinic-laboratory blood parameters and the contribution of renin-angiotensin system gene polymorphisms in pregnant women with preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2025; 11(2): 200-14. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-2-0-1
Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.5-10 [Soldatova E.E., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Volochaeva M.V. Fetal growth retardation in the context of fetal programming. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 5-10 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.5-10].
Головченко О.В. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(4): 139-49. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-11 [Golovchenko O.V. Molecular genetic determinants of pre-eclampsia. Research Results in Biomedicine. 2019; 5(4): 139-49. (in Russian). https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-11].
Абрамова М.Ю. Генетические маркеры тяжелого течения преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2022; 8(3): 305-16. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-4 [Abramova M.Yu. Genetic markers of severe preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2022; 8(3): 305-16 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-4].
D'Agostin M., Di Sipio Morgia C., Vento G., Nobile S. Long-term implications of fetal growth restriction. World. J. Clin. Cases. 2023; 11(3): 2855-63 https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v11.i13.2855
Ахмедов Ф.К., Рахматуллаева М.М., Якубова О.А. Влияние полиморфизмов генов цитокинов на риск развития преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(4): 709-26. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-4-0-9 [Akhmedov F.K., Rakhmatullaeva M.M., Yakubova O.A. Effect of cytokine gene polymorphisms on the risk of preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2025; 11(4):709-26 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-4-0-9].
Cabral-Pacheco G.A., Garza-Veloz I., Castruita-De la Rosa C., Ramirez-Acuña J.M., Perez-Romero B.A., Guerrero-Rodriguez J.F. et al. The roles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human diseases. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(24): 9739. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21249739
Wang X., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease. Adv. Pharmacol. 2018; 81: 241-30. https://dx.doi.org/10.1016/bs.apha.2017.08.002
Chen J., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2017; 148: 87-165. https://dx.doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.04.001
Laronha H., Caldeira J. Structure and function of human matrix metalloproteinases. Cells. 2020; 9(5): 1076. https://dx.doi.org/10.3390/cells9051076
Su M.T., Tsai P.Y., Tsai H.L., Chen Y.C., Kuo P.L. miR-346 and miR-582-3p-regulated EG-VEGF expression and trophoblast invasion via matrix metalloproteinases 2 and 9. Biofactors. 2017; 43(2): 210-19. https://dx.doi.org/10.1002/biof.1325
Garcha D., Walker S.P., MacDonald T.M., Hyett J., Jellins J., Myers J.et al. Circulating syndecan-1 is reduced in pregnancies with poor fetal growth and its secretion regulated by matrix metalloproteinases and the mitochondria. Sci. Rep. 2021; 11(1): 16595. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-96077-1
Şahin B., Soyer-Çalışkan C., Çelik S., Hatırnaz Ş., Tinelli A. Midregional pro-adrenomedullin and matrix metalloproteinase-2 levels in intrauterine growth restriction and small gestational age pregnancies: biochemical diagnostic difference. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2021; 34(12): 1999-2005. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2020.1846707
Pei J., Li Y., Min Z., Dong Q., Ruan J., Wu J. et al. MiR-590-3p and its targets VEGF, PIGF, and MMP9 in early, middle, and late pregnancy: their longitudinal changes and correlations with risk of fetal growth restriction. Ir. J. Med. Sci. 2022; 191(3): 1251-7. https://dx.doi.org/10.1007/s11845-021-02664-6
Laskowska M., Dymara-Konopka W., Szmit E., Ledwich-Kibicka D., Wróbel A. Matrix metalloproteinase-3 in preeclamptic and normotensive pregnancies complicated by fetal growth restriction. Heliyon. 2023; 9(7): e18105. https://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e18105
Sengar A., Agrawal N.R. Fetal MMP2 polymorphism and the risk of fetal growth restriction. Global Journal For Research Analysis. 2025; 14(6): 4-7. https://dx.doi.org/10.36106/gjra/8004245
Mărginean C.O., Mărginean C., Bănescu C., Meliţ L.E., Tripon F., Iancu M. The relationship between MMP9 and ADRA2A gene polymorphisms and mothers-newborns' nutritional status: an exploratory path model (STROBE compliant article). Pediatr. Res. 2019; 85(6): 822-9. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-019-0347-2
Sakowicz A., Lisowska M., Biesiada L., Rybak-Krzyszkowska M., Gach A., Sakowicz B. et al. Association of maternal and fetal single-nucleotide polymorphisms in metalloproteinase (MMP1, MMP2, MMP3, and MMP9) genes with preeclampsia. Dis. Markers. 2018; 2018: 1371425. https://dx.doi.org/10.1155/2018/1371425
Behforouz A., Dastgheib S.A., Abbasi H., Karimi-Zarchi M., Javaheri A., Hadadan A. et al. Association of MMP-2, MMP-3, and MMP-9 polymorphisms with susceptibility to recurrent pregnancy loss. Fetal and Pediatric Pathology. 2021; 40(5): 378-86. https://dx.doi.org/10.1080/15513815.2019.1710879
Wysocka U., Sakowicz A., Jakubowski L., Pinkier I., Rybak-Krzyszkowska M., Alaszewski W. et al. Association between idiopathic recurrent pregnancy loss and genetic polymorphisms in cytokine and matrix metalloproteinase genes. Ginekol. Pol. 2021 Apr 29. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2021.0089
Yan Y., Fang L., Li Y., Yu Y., Li Y., Cheng J.C. et al. Association of MMP2 and MMP9 gene polymorphisms with the recurrent spontaneous abortion: A meta-analysis. Gene. 2021; 767: 145173. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2020.145173
Mrozikiewicz A.E., Kurzawińska G., Goździewicz-Szpera A., Potograbski M., Ożarowski M., Karpiński T.M. et al. Effects of TIMP1 rs4898 gene polymorphism on early-onset preeclampsia development and placenta weight. Diagnostics (Basel). 2022; 12(7): 1637. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12071637
Kanehisa M., Furumichi M., Sato Y., Kawashima M., Ishiguro-Watanabe M. KEGG for taxonomy-based analysis of pathways and genomes. Nucleic Acids Res. 2023; 51(D1): D587-92. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkac963
Rothfels K., Milacic M., Matthews L., Haw R., Sevilla C., Gillespie M. et al. Using the Reactome Database. Curr. Protoc. 2023; 3(4): e722. https://dx.doi.org/10.1002/cpz1.722
Ward L.D., Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016; 44(D1): D877-81. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkv1340
John M., Korte A., Grimm D.G. The benefits of permutation-based genome-wide association studies. J. Exp. Bot. 2024; 75(17): 5377-89. https://dx.doi.org/10.1093/jxb/erae280
Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 40-54. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5 [Ponomarenko I.V. Selection of polymorphic loci for association analysis in genetic-epidemiological studies. Research Result. Medicine and Pharmacy. 2018; 4(2): 40-54 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5].
Kumar A., Moulik N.R., Agrawal S. Folic acid, one-carbon metabolism & childhood cancer. Indian J. Med. Res. 2017; 146: 163-74. https://dx.doi.org/10.4103/ijmr.ijmr_275_15
GTEx Consortium. The GTEx Consortium atlas of genetic regulatory effects across human tissues. Science. 2020; 369: 1318-30. https://dx.doi.org/10.1126/science.aaz1776
Zhang Q.W. Association of the matrix metalloproteinase-3 polymorphisms rs679620 and rs3025058 with ischemic stroke risk: a meta-analysis. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2018; 14: 419-27. https://dx.doi.org/10.2147/NDT.S152256
Laronha H., Caldeira J. Structure and function of human matrix metalloproteinases. Cells. 2020; 9(5):1076. https://dx.doi.org/10.3390/cells9051076
Laskowska M. Altered maternal serum matrix metalloproteinases MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-13 in severe early- and late-onset preeclampsia. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 6432426. https://dx.doi.org/10.1155/2017/6432426
Huang X.Y., Han L.Y., Huang X.D., Guan C.H., Mao X.L., Ye Z.S. Association of matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-3 gene variants with ischemic stroke and its subtype. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017; 26(2): 368-75. https://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.09.034
Misra S., Talwar P., Kumar A., Kumar P., Sagar R., Vibha D. et al. Association between matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and risk of ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis of 29 studies. Gene. 2018; 672: 180-94. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2018.06.027
Polonikov A., Rymarova L., Klyosova E., Volkova A., Azarova I., Bushueva O. et al. Matrix metalloproteinases as target genes for gene regulatory networks driving molecular and cellular pathways related to a multistep pathogenesis of cerebrovascular disease. J. Cell. Biochem. 2019; 120(10): 16467-82. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.28815
Москаленко М.И., Полоников А.В., Сорокина И.Н., Якунченко Т.И., Крикун Е.Н., Пономаренко И.В. Генно-средовые взаимодействия полиморфных локусов ММР и ожирения при формировании артериальной гипертонии у женщин. Проблемы Эндокринологии. 2019; 65(6): 425-35. https://dx.doi.org/10.14341/probl10236 [Moskalenko M.I., Polonikov A.V., Sorokina I.N., Yakunchenko T.I., Krikun Y.N., Ponomarenko I.V. Gene-environment interactions between polymorphic loci of MMPs and obesity in essential hypertension in women. Problems of Endocrinology. 2020; 65(6):425-35 (in Russian). https://dx.doi.org/10.14341/probl10236].
Ghaffarzadeh A., Bagheri M., Khadem-Vatani K., Abdi Rad I. Association of MMP-1 (rs1799750)-1607 2G/2G and MMP-3 (rs3025058)-1612 6A/6A genotypes with coronary artery disease risk among Iranian Turks. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2019; 74(5): 420-5. https://dx.doi.org/10.1097/FJC.0000000000000727
Espino Y.S.S., Flores-Pliego A., Espejel-Nuñez A., Medina-Bastidas D., Vadillo-Ortega F., Zaga-Clavellina V. et al. New insights into the role of matrix metalloproteinases in preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(7): 1448. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18071448.
Nugent W.H., Mishra N., Strauss J.F 3rd., Walsh S.W. Matrix metalloproteinase 1 causes vasoconstriction and enhances vessel reactivity to angiotensin ii via protease-activated receptor 1. Reprod. Sci. 2016; 23(4): 542-8. https://dx.doi.org/10.1177/1933719115607998

Поступила 25.03.2026

Принята в печать 16.09.2026

Решетникова Юлия Николаевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, resh_yul@mail.ru, https://orcid.org/0009-0004-6123-4086
Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenko_i@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsuedu.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
Решетников Евгений Александрович, д.б.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, reshetnikov@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5429-6666
Автор, ответственный за переписку: Евгений Александрович Решетников, reshetnikov@bsuedu.ru

Ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма матери с массой тела новорожденного

Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме

Сайт использует куки