NK-клетки периферической крови у пациенток с рубцом на матке и плацентарной адгезивно-инвазивной патологией
Поникарова Н.Ю., Давыдова А.А., Шелепова Е.С., Осипова Н.А., Соколов Д.И., Михайлова В.А., Оганян К.А., Сельков С.А., Зазерская И.Е.
Цель: Оценить цитотоксическую активность NK-клеток периферической крови беременных в отношении клеток трофобласта при наличии рубца на матке и плацентарной адгезивной инвазивной патологии (ПАИП) и без нее.
Материалы и методы: В исследование включены 18 беременных женщин, которые составили 3 группы: с рубцом на матке после кесарева сечения и ПАИП (n=6, основная группа), с рубцом на матке без признаков приращения плаценты (n=6, группа сравнения), без рубца на матке (n=6, группа контроля). Включение женщин в исследование осуществлялось в сроки 28–32 недели беременности. У всех исследуемых проведена оценка цитотоксической активности NK-клеток периферической крови в отношении клеток трофобласта (JEG-3).
Результаты: Цитотоксическая активность pNK-клеток в группе с ПАИП не имела различий по сравнению с группами сравнения и контроля. Однако цитотоксическая активность pNK ниже в группе беременных женщин, перенесших кесарево сечение в анамнезе, по сравнению с физиологической беременностью (p=0,022).
Заключение: Данные настоящего исследования позволяют предположить, что сниженная цитотоксическая активность pNK-клеток у женщин с рубцом на матке без ПАИП обусловлена наличием механизма, препятствующего развитию приращения плаценты у ряда пациенток из группы риска.
Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией: Поникарова Н.Ю. – сбор и обработка материалов исследования, написание текста статьи; Давыдова А.А. – работа с клеточной культурой и обработка биоматериала; Шелепова Е.С., Осипова Н.А. – сбор и обработка материалов исследования; Соколов Д.И.,
Михайлова В.А., Сельков С.А. – редактирование, внесение окончательной правки; Оганян К.А. – обзор литературы, подготовка работы к публикации; Зазерская И.Е. – концепция и дизайн исследования, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено при поддержке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Государственное задание 123 021 000 051-2 «Разработка шкалы по оценке риска патологической инвазии плаценты
у беременных с рубцом на матке».
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№2211-22 из протокола заседания No 11-22 от 28 ноября 2022 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Поникарова Н.Ю., Давыдова А.А., Шелепова Е.С., Осипова Н.А., Соколов Д.И.,
Михайлова В.А., Оганян К.А., Сельков С.А., Зазерская И.Е. NK-клетки периферической крови у
пациенток с рубцом на матке и плацентарной адгезивно-инвазивной патологией.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 66-72
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.303
Ключевые слова
естественные клетки киллеры
NK-клетки
цитотоксическая активность
инвазия
вневорсинчатый трофобласт (ВВТ)
приращение плаценты
Список литературы
- Kobayashi H., Matsubara S., Yoshimoto C., Shigetomi H., Imanaka S. Current understanding of the pathogenesis of placenta accreta spectrum disorder with focus on mitochondrial function. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2024; 50(6): 929-40. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15936.
- Xu X., Zhou Y., Wei H. Roles of HLA-G in the maternal-fetal immune microenvironment. Front. Immunol. 2020; 11: 592010. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.592010.
- Kanter J.R., Mani S., Gordon S.M., Mainigi M. Uterine natural killer cell biology and role in early pregnancy establishment and outcomes. F. S. Rev. 2021; 2(4): 265-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.xfnr.2021.06.002.
- Gaynor L.M., Colucci F. Uterine natural killer cells: functional distinctions and influence on pregnancy in humans and mice. Front. Immunol. 2017; 8: 467. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2017.00467.
- El-Badawy O., Helmy A.S., Abbas A.M., Zahran A.M., Afifi N.A., Abdel-Rahim M.H. Concordance between peripheral and decidual NK cell subsets and killer immunoglobulin-like receptors in women with recurrent spontaneous miscarriages. J. Reprod. Immunol. 2020; 140: 103130. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2020.103130.
- Chen X., Zhang T., Liu Y., Cheung W.C., Zhao Y., Wang C.C. et al. Uterine CD56+ cell density and euploid miscarriage in women with a history of recurrent miscarriage: A clinical descriptive study. Eur. J. Immunol 2021; 51(2): 487-9. https://dx.doi.org/10.1002/eji.202048868.
- Cooper S., Laird S.M., Mariee N., Li T.C., Metwally M. The effect of prednisolone on endometrial uterine NK cell concentrations and pregnancy outcome in women with reproductive failure. A retrospective cohort study. J. Reprod. Immunol. 2019; 131: 1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2018.10.001.
- Xie M., Li Y., Meng Y.Z., Xu P., Yang Y.G., Dong S. et al. Uterine natural killer cells: a rising star in human pregnancy regulation. Front. Immunol. 2022; 13: 918550. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.918550.
- Dons'koi B.V., Osypchuk D.V., Chernyshov V.P., Khazhylenko K.G. Expression of natural cytotoxicity receptor NKp46 on peripheral blood natural killer cells in women with a history of recurrent implantation failures. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(3): 1009-15. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14631.
- Deer E., Herrock O., Campbell N., Cornelius D., Fitzgerald S., Amaral L.M. et al. The role of immune cells and mediators in preeclampsia. Nat. Rev. Nephrol. 2023; 19(4): 257-70. https://dx.doi.org/10.1038/s41581-022-00670-0.
- Hecht J.L., Karumanchi S.A., Shainker S.A. Immune cell infiltrate at the utero-placental interface is altered in placenta accreta spectrum disorders. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(2): 499-507. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05453-1.
- El-Badawy O., Abbas A.M., Radwan E., Makboul R., Khamis A.A., Ali M. et al. Cross-talk between mucosal-associated invariant T, natural killer, and natural killer T cell populations is implicated in the pathogenesis of placenta accreta spectrum. Inflammation. 2023; 46(4): 1192-208. https://dx.doi.org/10.1007/s10753-023-01799-1.
- AbdelFattah S., Morsy M., Ahmed A.M., Abdelsalam H., Hosny G. Microcellular approach for the pathogenesis of placenta accreta spectrum inflammatory versus apoptotic pathways; a thorough look on Treg, dNK and VEGF. Pathol. Res. Pract. 2024; 254: 155153. https://dx.doi.org/10.1016/j.prp.2024.155153.
- Marron K., Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(5): 837-46. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01427-8.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Патологическое прикрепление плаценты (предлежание и врастание плаценты). 2023.
- ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Клинические протоколы ведения пациентов по специальности «Акушерство и гинекология». Ч. I. 3‑е изд. СПб: Эко-Вектор; 2023.
- Семенова Е.С., Мащенко И.А., Труфанов Г.Е., Фокин В.А., Ефимцев А.Ю., Лепёхина А.С., Горбунова Е.А., Сергиеня О.В., Шмедык Н.Ю., Тиллоев Т.А. Магнитно-резонансная томография при беременности: актуальные вопросы безопасности. REJR. 2020; 10(1): 216-30.
- Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Сельков С.А., Соколов Д.И. Роль периферических и эндометриальных NK-клеток при повторных репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 19-27.
- Bulmer J.N., Lash G.E. Uterine natural killer cells: Time for a re-appraisal? F1000Res. 2019; 8: F1000 Faculty Rev-999. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.19132.1.
- Vacca P., Chiossone L., Mingari M.C., Moretta L. Heterogeneity of NK cells and other innate lymphoid cells in human and murine decidua. Front. Immunol. 2019; 10: 170. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.00170.
- Fu B., Wei H. Natural killer cells in reproduction: Before, during and after pregnancy. In: Mor G., ed. Reproductive Immunology: Basic Concepts. 2021: 55-72. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-818508-7.00009-9.
- Strunz B., Bister J., Jönsson H., Filipovic I., Crona-Guterstam Y., Kvedaraite E. et al. Continuous human uterine NK cell differentiation in response to endometrial regeneration and pregnancy. Sci. Immunol. 2021; 6(56): eabb7800. https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.abb7800.
- Михайлова В.А., Давыдова А.А., Загайнова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. NK-клетки в диагностике репродуктивных нарушений: долгий путь от теории к практике. Тезисы III Общероссийской научно-практической конференции для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения». М.: Издательство журнала StatusPraesens; 2021: 18-9.
- Toth B., Zhu L., Karakizlis H., Weimer R., Morath C., Opelz G. et al. NK cell subsets in idiopathic recurrent miscarriage and renal transplant patients. J. Reprod. Immunol. 2020; 138: 103098. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2020.103098.
- Баженов Д.О., Михайлова В.А. Влияние клеток трофобласта на цитотоксический потенциал NK-клеток. Актуальные проблемы биомедицины - 2021: материалы XXVII Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием, Санкт-Петербург, 25-26 марта 2021 года. СПб: Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова; 2021: 144-5.
- Li C., Houser B.L., Nicotra M.L., Strominger J.L. HLA-G homodimer-induced cytokine secretion through HLA-G receptors on human decidual macrophages and natural killer cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009; 106(14): 5767-72. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0901173106.
- Laban M., Ibrahim E.A., Elsafty M.S., Hassanin A.S. Placenta accreta is associated with decreased decidual natural killer (dNK) cells population: a comparative pilot study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 181: 284-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.08.015.
- Skret-Magierlo J., Wicherek L., Basta P., Galazka K., Sikora J., Wilk M. et al. RCAS1 decidual immunoreactivity during cesarean section in scar deciduosis: immune cell presence and activity. Gynecol. Obstet. Invest. 2008; 65(3): 187-94. https://dx.doi.org/10.1159/000111533.
- Smith A.L., Bole Aldo P., Racicot K.E. Placental regulation of immune functions. In: Mor G., ed. Reproductive Immunology: Basic Concepts. 2021: 335-48. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-818508-7.00004-X.
- Liu X., Wang Y., Wu Y., Zeng J., Yuan X., Tong C. et al. What we know about placenta accreta spectrum (PAS). Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 259: 81-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.02.001.
- Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Васильева Е.Ю., Мащенко И.А., Яковлева Н.Ю., Ли О.А. Прогностическая значимость sFlt-1 и PlGF в диагностике глубокой инвазии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(2): 39-48.
- Jauniaux E., Jurkovic D., Hussein A.M., Burton G.J. New insights into the etiopathology of placenta accreta spectrum. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227: 384-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.038.
- Zhou J., Chen H., Xu X., Liu Y., Chen S., Yang S. et al. Uterine damage induces placenta accreta and immune imbalance at the maternal-fetal interface in the mouse. Placenta. 2022; 119: 8-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2022.01.002.
- Harris L.K., Benagiano M., D'Elios M.M., Brosens I., Benagiano G. Placental bed research: II. Functional and immunological investigations of the placental bed. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(5): 457-469. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.07.010.
Поступила 25.11.2024
Принята в печать 17.01.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Поникарова Наталия Юрьевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии с клиникой, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2б, +7(981)963-86-35, natalyponi@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-7230-3057Давыдова Алина Алексеевна, м.н.с. лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)328-98-50,
alyadavydova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5313-2910
Шелепова Екатерина Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии с клиникой, Национальный медицинский исследовательский центр
им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2б, shelepova_es@almazovcentre.ru, https://orcid.org/0000-0002-3233-8239
Осипова Наталья Анатольевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с клиникой, заведующая акушерским отделением патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2б,
osipova@almazovcentre.ru
Соколов Дмитрий Игоревич, д.б.н., в.н.с. лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, falcojugger@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-5749-2531
Михайлова Валентина Анатольевна, д.б.н., с.н.с. лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий,
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3,
mva_spb@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1328-8157
Оганян Карина Амбарцумовна, клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с клиникой, Национальный медицинский исследовательский центр
им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2б, oganyan_karina@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-2743-0882
Сельков Сергей Алексеевич, заслуженный деятель науки РФ, профессор, руководитель отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, selkovsa@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1560-7529
Зазерская Ирина Евгеньевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии с клиникой, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2б, zazera@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4431-3917
Автор, ответственный за переписку: Наталия Юрьевна Поникарова, natalyponi@gmail.com
Также по теме
