Эффективность применения таргетной интерферонзаместительной терапии у больных наружным генитальным эндометриозом
Цель. Оценить эффективность применения интерферона альфа-2b (IFN-α2b) в комплексной терапии заболевания по сравнению со стандартной схемой лечения.Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Сельков С.А., Чепанов С.В., Селютин А.В., Соколов Д.И.
Материалы и методы. В исследование вошли 46 пациенток с диагнозом наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) (I и II стадии). Основная группа представлена 21 пациенткой, которые получали стандартную терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) в течение 6 месяцев в сочетании с IFN-α2b, а пациенты группы сравнения (25 больных) получали монотерапию аГнРГ. Перед оперативным вмешательством и через 6 месяцев после начала лечения в периферической крови определяли субпопуляционный состав лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Комбинированное лечение пациенток с НГЭ с применением IFN-α2b сопровождалось увеличением в периферической крови количества Т- и В-лимфоцитов, сохранением активности NK-клеток, наряду со снижением их количества относительно группы сравнения.
Заключение. Влияние IFN-α2b в составе комплексной терапии на субпопуляционный состав лимфоцитов свидетельствует в пользу реализации адекватного иммунного ответа в отношении клеток эндометриоидных гетеротопий, а также о возможном протективном действии в отношении возникновения рецидивов по сравнению с монотерапией.
Ключевые слова
эндометриоз
интерферон
Т-лимфоциты
В- лимфоциты
NK-клетки
Список литературы
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-9. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
- Culley L., Law C., Hudson N., Denny E., Mitchell H., Baumgarten M. et al. The social and psychological impact of endometriosis on women’s lives: a critical narrative review. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(6): 625-39. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt027.
- Symons L.K., Miller J.E., Kay V.R., Marks R.M., Liblik K., Koti M. et al. The immunopathophysiology of endometriosis. Trends Mol. Med. 2018; 24(9): 748-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmed.2018.07.004.
- Osuga Y., Koga K., Hirota Y., Hirata T., Yoshino O., Taketani Y. Lymphocytes in endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 65(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00887.x.
- Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. https://dx.doi.org/10.1155/2014/179515.
- Dicitore A., Castiglioni S., Saronni D., Gentilini D., Borghi M.O., Stabile S. et al. Effects of human recombinant type I IFNs (IFN-alpha2b and IFN-beta1a) on growth and migration of primary endometrial stromal cells from women with deeply infiltrating endometriosis: A preliminary study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018; 230: 192-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.10.004.
- Gonzalez-Navajas J.M., Lee J., David M., Raz E. Immunomodulatory functions of type I interferons. Nat. Rev. Immunol. 2012; 12(2): 125-35. https://dx.doi.org/10.1038/nri3133.
- Ingelmo J.M., Quereda F., Acien P. Effect of human interferon-alpha-2b on experimental endometriosis in rats: comparison between short and long series of treatment. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 167(2): 190-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.11.019.
- Badawy S.Z., Etman A., Cuenca V., Montante A., Kaufman L. Effect of interferon alpha-2b on endometrioma cells in vitro. Obstet. Gynecol. 2001; 98(3): 417-20. https://dx.doi.org/10.1016/S0029-7844(01)01395-3.
- Ingelmo J.M., Quereda F., Acien P. Intraperitoneal and subcutaneous treatment of experimental endometriosis with recombinant human interferon-alpha-2b in a murine model. Fertil. Steril. 1999; 71(5): 907-11. https://dx.doi.org/10.1016/S0015-0282(99)00087-4.
Павлов Р.В., Сельков С.А. Эффективность внутрибрюшинного применения интерферона в терапии экспериментального эндометриоза у крыс. Медицинская иммунология. 2006; 8(5-8): 721-6.
- Ali A.F.M., Fateen B., Ezzet A., Badawy H., Ramadan A., El-tobge A. Laparoscopic intraperitoneal injection of human interferon-a2b in the treatment of pelvic endometriosis: a new modality. Obstet. Gynecol. 2000; 95(4, Suppl. 1): 547--8. https://dx.doi.org/10.1016/S0029-7844(00)00684-0.
- Acien P., Quereda F., Campos A., Gomez-Torres M.J., Velasco I., Gutierrez M. Use of intraperitoneal interferon alpha-2b therapy after conservative surgery for endometriosis and postoperative medical treatment with depot gonadotropin-releasing hormone analog: a randomized clinical trial. Fertil. Steril. 2002; 78(4): 705-11. https://dx.doi.org/10.1016/S0015-0282(02)03330-7.
Дурнева Е.И., Ярмолинская М.И., Соколов Д.И., Сельков С.А., Селютин А.В. Клиническая эффективность и патогенетическое обоснование применения человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2 b в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(2): 61-8. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-2-61-68.
- Alter G., Malenfant J.M., Altfeld M. CD107a as a functional marker for the identification of natural killer cell activity. J. Immunol. Methods. 2004; 294(1-2): 15-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.jim.2004.08.008.
- Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., Calhaz-Jorge C., D’Hooghe T., De Bie B. et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum. Reprod. 2014; 29(3): 400-12. https//dx.doi.org/10.1093/humrep/det457.
- Bishop L.A. Management of chronic pelvic pain. Clin. Obstet. Gynecol. 2017; 60(3): 524-30. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000299.
Акинфиева О.В., Бубнова Л.Н. NKT-клетки: характерные свойства и функциональная значимость для регуляции иммунного ответа. Онкогематология. 2010; 4: 39-47.
- Negishi Y., Takahashi H., Kuwabara Y., Takeshita T. Innate immune cells in reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44(11): 2025-36. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13759.
- Spaccarelli N., Rook A. The use of interferons in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Dermatol. Clin. 2015; 33(4): 731-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.det.2015.05.008.
- Lapenta C., Donati S., Spadaro F., Castaldo P., Belardelli F., Cox M.C.,Santini S.M. NK cell activation in the antitumor response induced by IFN-alpha dendritic cells loaded with apoptotic cells from follicular lymphoma patients. J. Immunol. 2016; 197(3): 795-806. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1600262.
Бекетова Г.В. Интерфероны в лечении острых респираторных инфекций у детей. Лики Украины. 2011; 3: 106-9.
- Thiruchelvam U., Wingfield M., O’Farrelly C. Natural killer cells: key players in endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 74(4): 291-301. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12408.
- Riccio L., Santulli P., Marcellin L., Abrao M.S., Batteux F., Chapron C. Immunology of endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 50: 39-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.010.
Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. СПб.: Эко-Вектор; 2017: 150-1.
- Wong K.H., Simon J.A. In vitro effect of gonadotropin-releasing hormone agonist on natural killer cell cytolysis in women with and without endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 190(1): 44-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2003.08.032.
Поступила 26.12.2019
Принята в печать 07.02.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Ярмолинская Мария Игоревна, д.м.н., профессор РАН, руководитель отдела гинекологии и эндокринологии, руководитель «Центра диагностики и лечения эндометриоза» ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России.Тел.: +7(812)334-35-85. E-mail: m.yarmolinskaya@gmail.com. ORCID: 0000-0002-6551-4147.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
Дурнева Елена Игоревна, аспирант отдела гинекологии и эндокринологии. ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».
Тел.: +7(812)334-35-85. E-mail: elenadurneva1303@gmail.com. ORCID: 0000-0001-5819-7772. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Сельков Сергей Алексеевич, заслуженный деятель науки РФ, профессор, заведующий отделом иммунологии и межклеточных взаимодействий ФГБНУ
«НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Тел.: +7(812)328-98-50. E-mail: selkovsa@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1560-7529.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Чепанов Сергей Владимирович, к.м.н., старший научный сотрудник группы протеомной иммунорегуляции отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Тел.: +7(812)328-98-50. Е-mail: chepanovsv@gmail.com.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Селютин Александр Васильевич, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии с группой по диагностике СПИД, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Тел.: +7(812)328-98-50. Email: a_selutin@yahoo.com. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Соколов Дмитрий Игоревич, д.б.н., заведующий лабораторией межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий ФГБНУ
«НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Тел.: +7(812)328-98-50. E-mail: falcojugger@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-5749-2531.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Для цитирования: Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Сельков С.А., Чепанов С.В.,
Селютин А.В., Соколов Д.И. Эффективность применения таргетной интерферонзаместительной терапии у больных наружным генитальным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2020; 5: 105-12
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.5.105-12
Также по теме
