Глобулин, связывающий половые гормоны, и его роль в развитии эндометриоза

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.323

Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.
1) ФГАОУ «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия; 2) ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», Белгород, Россия

Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний женской репродуктивной системы, важную роль в патогенезе которого играют половые гормоны. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), являющийся гликопротеином плазмы крови, специфически связывает андрогены и эстрогены и регулирует уровень биологически активных (свободных) стероидных гормонов в плазме крови. На уровень ГСПГ в организме оказывают влияние возраст, пол, индекс массы тела. Важное значение в детерминации уровня ГСПГ имеют генетические факторы. На экспрессию ГСПГ негативно влияют моносахариды, инсулин и андрогены, а тиреоидные и эстрогенные гормоны, фитоэстрогены, напротив, увеличивают его продукцию. Высокие уровни эстрогенов, низкий уровень тестостерона связаны с повышенным риском развития эндометриоза. Так как важное значение в регуляции уровня тестостерона и эстрогенов имеет ГСПГ, то, очевидно, имеется связь между уровнем ГСПГ и вероятностью возникновения эндометриоза.
Заключение: Проведенный литературный обзор позволяет сделать заключение о важной роли ГСПГ в регуляции уровня биологически активных половых гормонов в организме, которая нередко недооценивается специалистами. Уровень ГСПГ и его генетические детерминанты могут являться перспективными биологическими маркерами риска развития эндометриоза. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, результаты которых позволят получить убедительные доказательства использования ГСПГ в клинической практике.

Вклад авторов: Пономарева Т.А. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Алтухова О.Б. – разработка концепции и плана статьи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.
Глобулин, связывающий половые гормоны, и его роль в развитии эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.323

глобулин

связывающий половые гормоны

эндометриоз

эстрогены

тестостерон

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Эндометриоз и его глобальное влияние на организм женщины. Проблемы репродукции. 2022; 28(1): 54-64.
Smolarz B., Szyllo K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554.
Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21.
Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31.
Pillerova M., Borbelyova V., Hodosy J., Riljak V., Renczes E., Frick K.M. et al. On the role of sex steroids in biological functions by classical and non-classical pathways. An update. Front. Neuroendocrinol. 2021; 62: 100926. https://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2021.100926.
Chanphai P., Vesper A.R., Bariyanga J., Bérubé G., Tajmir-Riahi H.A. Review on the delivery of steroids by carrier proteins. J. Photochem. Photobiol. B. 2016; 161: 184-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2016.05.015.
Ma H., Chen Y. Examining the causal relationship between sex hormone-binding globulin (SHBG) and infertility: A Mendelian randomization study. PLoS One. 2024; 19(6): e0304216. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0304216.
Simons P.I.H.G., Valkenburg O., Stehouwer C.D.A., Brouwers M.C.G.J. Sex hormone-binding globulin: biomarker and hepatokine? Trends Endocrinol. Metab. 2021; 32(8): 544-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2021.05.002.
Qu X., Donnelly R. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) as an early biomarker and therapeutic target in polycystic ovary syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(21): 8191. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21218191.
Хаханина Т.И., Осипенкова Н.Г. Органическая химия: учебное пособие для среднего профессионального образования. М.: Издательство «Юрайт»; 2019. 396 с.
Grishkovskaya I., Avvakumov G.V., Sklenar G., Dales D., Hammond G.L., Muller Y.A. Crystal structure of human sex hormone-binding globulin: steroid transport by a laminin G-like domain. EMBO J. 2000; 19(4): 504-12. https://dx.doi.org/10.1093/emboj/19.4.504.
Hammond G.L. Plasma steroid-binding proteins: primary gatekeepers of steroid hormone action. J. Endocrinol. 2016; 230(1): R13-25. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0070.
Avvakumov G.V., Cherkasov A., Muller Y.A., Hammond G.L. Structural analyses of sex hormone-binding globulin reveal novel ligands and function. Mol. Cell. Endocrinol. 2010; 316(1): 13-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2009.09.005.
Zhu J.L., Chen Z., Feng W.J.., Long SL., Mo Z.C. Sex hormone-binding globulin and polycystic ovary syndrome. Clin. Chim. Acta. 2019; 499: 142-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2019.09.010.
Shi Y., Zhou D., Wang B., Zhou D., Shi B. Roles and mechanisms of action of HNF 4α in the hepatic differentiation of WB F344 cells. Int. J. Mol. Med. 2019; 43(2): 1021-32. https://dx.doi.org/10.3892/ijmm.2018.4010.
Aribas E., Roeters van Lennep J.E., De Rijke Y.B., Laven J.S.E., Ikram M.A., Peeters R. et al. Sex steroids and sex steroid-binding globulin levels amongst middle-aged and elderly men and women from general population. Eur. J. Clin. Invest. 2022; 52(12): 13866. https://dx.doi.org/10.1111/eci.13866.
Ramachandran S., Hackett G.I., Strange R.C. Sex hormone binding globulin: a review of its interactions with testosterone and age, and its impact on mortality in men with type 2 diabetes. Sex. Med. Rev. 2019; 7(4): 669-78. https://dx.doi.org/10.1016/j.sxmr.2019.06.006.
Grasa M.D.M., Gulfo J., Camps N., Alcalá R., Monserrat L., Moreno-Navarrete J.M. et al. Modulation of SHBG binding to testosterone and estradiol by sex and morbid obesity. Eur. J. Endocrinol. 2017; 176(4): 393-404. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-16-0834.
Wittert G., Grossmann M. Obesity, type 2 diabetes, and testosterone in ageing men. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2022; 23(6): 1233-42. https://dx.doi.org/10.1007/s11154-022-09746-5.
Coviello A.D., Zhuang W.V., Lunetta K.L., Bhasin S., Ulloor J., Zhang A. et al. Circulating testosterone and SHBG concentrations are heritable in women: the Framingham Heart Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(9): 1491-5. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2011-0050.
Jaquish C.E., Blangero J., Haffner S.M., Stern M.P., MacCluer J.W. Quantitative genetics of serum sex hormone-binding globulin levels in participants in the San Antonio Family Heart Study. Metabolism. 1997; 46(9): 988-91. https://dx.doi.org//10.1016/s0026-0495(97)90266-3.
Ring H.Z., Lessov C.N., Reed T., Marcus R., Holloway L., Swan G.E. et al. Heritability of plasma sex hormones and hormone binding globulin in adult male twins. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(6): 3653-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2004-1025.
Ruth K.S., Day F.R., Tyrrell J., Thompson D.J., Wood A.R., Mahajan A. et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat. Med. 2020; 26(2): 252-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0751-5.
Coviello A.D., Haring R., Wellons M., Vaidy, D., Lehtimäki T., Keildson S. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple loci implicated in sex steroid hormone regulation. PLoS Genet. 2012; 8(7): 1002805. https://dx.doi.org//10.1371/journal.pgen.1002805.
Backman J.D., Li A.H., Marcketta A., Sun D., Mbatchou J., Kessler M.D. et al. Exome sequencing and analysis of 454,787 UK Biobank participants. Nature. 2021; 599(7886): 628-34. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-021-04103-z.
Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Роль генетических факторов в формировании эндометриоидных поражений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(4): 443-54.
Пасенов К.Н. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 69-88.
Leinonen J.T., Mars N., Lehtonen L.E., Ahola-Olli A., Ruotsalainen S., Lehtimäki T. et al. Genetic analyses implicate complex links between adult testosterone levels and health and disease. Commun. Med. (Lond.). 2023; 3(1): 4. https://dx.doi.org/10.1038/s43856-022-00226-0.
Saunders P.T.K. Insights from genomic studies on the role of sex steroids in the aetiology of endometriosis. Reprod. Fertil. 2022; 3(2): R51-R65. https://dx.doi.org/10.1530/RAF-21-0078.
Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107.
Tűű L., Nas K., Török M., Várbíró S. SHBG levels do not correlate with insulin levels in PCOS with appropriate fasting insulin sensitivity. J. Clin. Med. 2024; 13(3): 838. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13030838.
McGrath I.M., International Endometriosis Genetics Consortium, Montgomery G.W., Mortlock S. Polygenic risk score phenome-wide association study reveals an association between endometriosis and testosterone. BMC Med. 2023; 21(1): 482. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-023-03184-z.
Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Yu.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658- 6533-2023-9-4-0-9.
Dinsdale N., Nepomnaschy P., Crespi B. The evolutionary biology of endometriosis. Evol. Med. Public Health. 2021; 9(1): 174-91. https://dx.doi.org/10.1093/emph/eoab008.
Zhao B., Wang Z., Liu D., Zhang S. Genetically predicted serum testosterone and risk of gynecological disorders: a Mendelian randomization study. Front. Endocrinol. 2023; 14: 1161356. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1161356.
Ford C. An overview of the female reproductive system. Br. J. Nurs. 2023; 32(9): 420-6. https://dx.doi.org/10.12968/bjon.2023.32.9.420.
Sheng J.A., Bales N.J., Myers S.A., Bautista A.I., Roueinfar M., Hale T.M. et al. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: development, programming actions of hormones, and maternal-fetal interactions. Front. Behav. Neurosci. 2021; 14: 601939. https://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2020.601939.
Dinsdale N.L., Crespi B.J. Endometriosis and polycystic ovary syndrome are diametric disorders. Evol. Appl. 2021; 14(7): 1693-715. https://dx.doi.org/10.1111/eva.13244.
Schwartz C.L., Christiansen S., Vinggaard A.M., Axelstad M., Hass U., Svingen T. Anogenital distance as a toxicological or clinical marker for fetal androgen action and risk for reproductive disorders. Arch. Toxicol. 2019; 93(2): 253-72. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-018-2350-5.
Stilley J.A., Birt J.A., Sharpe-Timms K.L. Cellular and molecular basis for endometriosis-associated infertility. Cell. Tissue Res. 2012; 349(3): 849-62. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-011-1309-0.
Romanski P.A., Brady P.C., Farland L.V., Thomas A.M., Hornstein M.D. The effect of endometriosis on the antimüllerian hormone level in the infertile population. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(6): 1179-84. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01450-9.
Dong Z., An J., Xie X., Wang Z., Sun P. Preoperative serum anti-Müllerian hormone level is a potential predictor of ovarian endometrioma severity and postoperative fertility. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 240: 113-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.06.024.
Deswal R., Yadav A., Dang A.S. Sex hormone binding globulin - an important biomarker for predicting PCOS risk: A systematic review and meta-analysis. Syst. Biol. Reprod. Med. 2018; 64(1): 12-24. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2017.1410591.
Howdeshell K.L., Hotchkiss A.K., Gray L.E. Jr. Cumulative effects of antiandrogenic chemical mixtures and their relevance to human health risk assessment. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2017; 220(2 Pt A): 179-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijheh.2016.11.007.
Whitehouse A.J., Gilani S.Z., Shafait F., Mian A., Tan D.W., Maybery M.T. et al. Prenatal testosterone exposure is related to sexually dimorphic facial morphology in adulthood. Proc. Biol. Sci. 2015; 282(1816): 20151351. https://dx.doi.org/10.1098/rspb.2015.1351.
Bulun S.E. Endometriosis caused by retrograde menstruation: now demonstrated by DNA evidence. Fertil. Steril. 2022; 118(3): 535-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.07.012.
Narinx N., David K., Walravens J., Vermeersch P., Claessens F., Fiers T. et al. Role of sex hormone-binding globulin in the free hormone hypothesis and the relevance of free testosterone in androgen physiology. Cell. Mol. Life Sci. 2022; 79(11): 543. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-022-04562-1.
Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 82-6.
Golovchenko I., Aizikovich B., Golovchenko O., Reshetnikov E., Churnosova M., Aristova I. et al. Sex hormone candidate gene polymorphisms are associated with endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(22): 13691. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232213691.
Marquardt R.M., Kim T.H., Shin J.H., Jeong J.W. Progesterone and estrogen signaling in the endometrium: What goes wrong in endometriosis?. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(15): 3822. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20153822.
Kobayashi H., Kimura M., Maruyama S., Nagayasu M., Imanaka S. Revisiting estrogen-dependent signaling pathways in endometriosis: Potential targets for non-hormonal therapeutics. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 258: 103-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.12.044.
Bulun S.E., Monsavais D., Pavone M.E., Dyson M., Xue Q., Attar E. et al. Role of estrogen receptor-β in endometriosis. Semin. Reprod. Med. 2012; 30(1): 39-45. https://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1299596.
Misao R., Hori M., Ichigo S., Fujimoto J., Tamaya T. Levels of sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG) messenger ribonucleic acid (mRNAs) in ovarian endometriosis. Reprod. Nutr. Dev. 1995; 35(2): 155-65. https://dx.doi.org/10.1051/rnd:19950204.
Shafrir A.L., Mu F., Eliassen A.H., Thombre Kulkarni M., Terry K.L., Hankinson S.E. et al. Endogenous steroid hormone concentrations and risk of endometriosis in Nurses' Health Study II. Am. J. Epidemiol. 2023; 192(4): 573-86. https://dx.doi.org/10.1093/aje/kwac219.
Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37.

Поступила 07.12.2025

Принята в печать 21.03.2025

Пономарева Татьяна Андреевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»), 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85; врач акушер-гинеколог, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа,
308007, Россия, Белгород, ул. Некрасова, д. 8\9, rybaarbusova@icloud.com, https://orcid.org/0009-0007-8533-9319
Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»), 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85; заведующая отделением гинекологии, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа, 308007, Россия, Белгород, ул. Некрасова, д. 8\9, altuhova_o@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0003-4674-8797
Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет (НИУ «БелГУ»), 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, ponomarenko_i@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет (НИУ «БелГУ»), 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-14-03, churnosov@bsuedu.ru,
https://orcid.org/ 0000-0003-1254-6134
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Андреевна Пономарева, rybaarbusova@icloud.com

Глобулин, связывающий половые гормоны, и его роль в развитии эндометриоза

Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме