Молекулярно-генетические факторы прогноза метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы
Цель. Выявить молекулярно-генетические факторы прогноза метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы (РМЖ) на основании анализа профиля экспрессии генов первичной опухоли. Материалы и методы. В исследование включены 200 пациенток с морфологически верифицированным уницентрическим инвазивным РМЖ Т1-4N0-3M0, прошедшие лечение в ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска в период с 2012 по 2015 г. Молекулярно-генетическое исследование опухолевой ткани проводили с применением методики полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР); диагностическая панель состояла из 28 функциональных генов. Результаты. Первичная опухоль молочной железы в группе пациенток с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов характеризуется повышенной пролиферативной активностью с учетом экспрессии гена Ki-67 (р=0,028), а также повышенным уровнем мРНК генов NAT (р=0,039) и CD68 (р<0,001) на фоне снижения экспрессии PTEN (р<0,001) и пониженной экспрессии гена ESR1 (р=0,043). По результатам дискриминантного анализа точность предсказания наличия или отсутствия метастатического поражения регионарных лимфатических узлов на основании молекулярно-генетического исследования первичной опухоли с применением экспрессионной панели из 7 генов составила 91,9 и 78,8% соответственно. Заключение. Проведение молекулярно-генетического исследования ткани первичной опухоли молочной железы с включением набора из 7 генов (PTEN, CD68, CCNB1, MGB1, MYC, BCL2, ESR1) может стать дополнительным диагностическим инструментом для оценки наличия метастатического поражения лимфатических узлов при планировании объема аксиллярной лимфодиссекции у пациенток с РМЖ.Дергунова Ю.А., Боженко В.К., Родионов В.В., Кометова В.В., Макарова М.В., Ашрафян Л.А.
Ключевые слова
рак молочной железы
молекулярно-генетические факторы прогноза
профиль экспрессии генов
мРНК
лимфодиссекция
локальный рецидив
лимфогенное метастазирование
дискриминантный анализ
Список литературы
- Petrek J.A., Senie R.T., Peters M., Rosen P.P. Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis. Cancer. 2001; 92(6):1368-77. doi: 10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1368::aid-cncr1459>3.0.co;2-9
- Silberman A.W., McVay C., Cohen J.S., Altura J.F., Brackert S., Sarna G.P. et al. Comparative morbidity of axillary lymph node dissection and the sentinel lymph node technique: Implications for patients with breast cancer. Ann Surg. 2004; 240(1): 1–6. doi: 10.1097/01.sla.0000129358.80798.62
- Qiu S.Q., Zeng H.C., Zhang F., Chen C4. Huang WH., Pleijhuis RG. A nomogram to predict the probability of axillary lymph node metastasis in early breast cancer patients with positive axillary ultrasound. Sci Rep. 2016; 15(6): 21196. doi: 10.1038/srep21196.
- Fisher B., Jeong J.H., Anderson S., Bryant J., Fisher E.R., Wolmark N. Twenty-Five-Year Follow-up of a Randomized Trial Comparing Radical Mastectomy, Total Mastectomy, and Total Mastectomy Followed by Irradiation. N. Engl. Med. 2002; 347(8): 567–75. doi: 10.1056/NEJMoa020128
- Orr R.K. The impact of prophylactic axillary node dissection on breast cancer survival: a Bayesian meta-analysis. Ann Surg Oncol. 1999; 6109: 116–27. doi: 10.1007/s10434-999-0109-1
- Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K.V., Beitsch P.D., Whitworth P.W., Blumencranz P.W., et al. Axillary Dissection vs No Axillary Dissection in Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis. JAMA. 2011; 305(6): 569–575. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Shah-Khan M., Boughey J.C. Evolution of axillary nodal staging in breast cancer: clinical implications of the ACOSOG Z0011 trial. Cancer Control. 2012; 19: 267–276. doi: 10.1177/107327481201900403
Каприн А.Д., Рожкова Н.И., ред. Маммология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 496 c.
Дергунова Ю.А., Родионов В.В., Боженко В.К., Кометова В.В., Дардык М.В. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2018; 5(3): 8–16.
Харченко В.П., Хмелевский Е.В., Чхиквадзе В.Д., Боженко В.К., Паньшин Г.А., Колесников Р.В. Особенности развития и факторы риска постмастэктомических местно-регионарных рецидивов рака молочной железы. Вопросы онкологии. 2009; 55(4): 436–42.
Боженко В.К., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Мельникова Н.В., Бурменская О.Н., Трофимов Д.Ю., Кудинова Е.А., Хунова Л.З., Слонов А.В., Близнюков О.П. Анализ экспрессии генов пролиферации и апоптоза при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011; 4: 72–6.
- Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F., Poppe B., Van Roy N., De Paepe A.et all. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol. 2002; 3(7): research0034.1–research0034.11. doi: 10.1186/gb-2002-3-7-research0034
Поступила 18.09.2020
Принята в печать 04.10.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Дергунова Юлия Анатольевна, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер.Тел.: +79603708483. E-mail: dergunova.yu@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-7499-2650
432017 Россия, Ульяновск, ул.12 Сентября, д. 90.
Боженко Владимир Константинович, д.м.н., профессор, консультант директора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. руководитель отдела молекулярной биологии и экспериментальной терапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России. Тел.:+79037996484. E-mail: vbojenko@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-8351-8152
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4;117997 Россия, ГСП-7, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86.
Родионов Валерий Витальевич, д.м.н., заведующий отделением патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +79266293400. E-mail: dr.valery.rodionov@gmail.com;
https://orcid.org/0000-0003-0096-7126
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4.
Макарова Мария Владимировна, аспирант кафедры Онкологии и рентгенорадиологии МИ РУДН на базе ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России. Тел.: +79269381956, E-mail: maria.makarova.work@gmail.com
117997 Россия, ГСП-7, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86.
Кометова Влада Владимировна, к.м.н, старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +79051837783.
E-mail: vladakometova@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-9666-6875
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4.
Ашрафян Лев Андреевич, д.м.н. профессор, академик РАН, заместитель директора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; директор Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +79257402745. E-mail: info@opаrina4.ru
117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4.
Для цитирования: Дергунова Ю.А., Боженко В.К., Родионов В.В., Кометова В.В., Макарова М.В., Ашрафян Л.А. Молекулярно-генетические факторы прогноза метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы.
Акушерство и гинекология. 2020; 3:141-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.141-147
Также по теме
