Воспалительные изменения плаценты в аспекте экспрессии мРНК генов транскрипционных факторов при доношенной беременности
Цель: Оценить уровень экспрессии мРНК генов трансформирующих факторов (GATA3, RORC2, FOXP3) в цервикальном канале, плаценте и плодных оболочках при доношенной беременности в зависимости от наличия гистологических признаков хориоамнионита (ХА).Каганова М.А., Спиридонова Н.В.
Материалы и методы: У 42 беременных в сроке гестации 37—41 неделя с физиологическим течением беременности, родоразрешенных путем операции кесарева сечения в плановом порядке по поводу неправильного положения и предлежания плода и/или рубца на матке, выполнено исследование экспрессии мРНК GATA3, RORC2, FOXP3 в цервикальном канале, плодных оболочках и плаценте методом ОТ-ПЦР и морфологическое исследование плацент.
Результаты: Признаки гистологического ХА выявлены в 28 (66,7%) случаях без клинических проявлений ХА. При наличии признаков фуникулита/фунизита (7,1%) выявлено повышение экспрессии мРНК GATA3 в плаценте в 10 раз и снижение в плодных оболочках в 4раза; при париетальном ХА (64,3%) — повышение уровня экспрессии RORC2, FOXP3 в плаценте в 2 раза. При лейкоцитарной инфильтрации плодных оболочек (26,1%) наблюдалось снижение экспрессии мРНК GATA3 в цервикальном канале в 10 раз.
Заключение: Настоящее исследование показало, что гистологический ХА при физиологически протекающей доношенной беременности встречается более чем в половине случаев. Исследование экспрессии трансформирующих факторов GATA3, RORC2, FOXP3 в диагностике воспалительного процесса плаценты и плодных оболочек может быть перспективным направлением.
Ключевые слова
мРНК
транскрипционные факторы
GATA3
RORC2
FOXP3
полимеразная цепная реакция
беременность
плацента
хориоамнионит
Список литературы
1. Conti N., Torricelli M., Voltolini C., Vannuccini S., Clifton V.L., Bloise E. et al. Term histologic chorioamnionitis: a heterogeneous condition. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 188: 34-8. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2015.02.034.
2. Lee S.M., Lee K.A., Kim S.M., Park C.W., Yoon B.H. The risk of intra-amniotic infection, inflammation and histologic chorioamnionitis in term pregnant 420 women with intact membranes and labor. Placenta. 2011; 32(7): 516-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.03.012.
3. Xu Y., Romero R., Miller D., Silva P., Panaitescu B., Theis K.R. et al. Innate lymphoid cells at the human maternal-fetal interface in spontaneous preterm labor. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 79(6): e12820. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12820.
4. Каткова Н.Ю., Бодрикова О.И., Сергеева А.В., Безрукова И.М., Покусаева К.Б. Состояние локального иммунного статуса при различных вариантах преждевременных родов. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017; 3: 57-61.
5. Krop J., Heidt S., Claas F.H.J., Eikmans M. Regulatory T cells in pregnancy: it is not all about FoxP3. Front. Immunol. 2020; 11: 1182. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.01182.
6. La Rocca C., Carbone F., Longobardi S., Matarese G. The immunology of pregnancy: regulatory T cells control maternal immune tolerance toward the fetus. Immunol. Lett. 2014.; 162(1, Pt A): 41-8. https://dx.doi.org/10.1016/ j.imlet.2014.06.013.
7. Roberts K.A., Riley S.C., Reynolds R.M., Barr S., Evans M., Statham A. et al. Placental structure and inflammation in pregnancies associated with obesity. Placenta. 2011; 32(3): 247-54. https://dx.doi.org/10.1016/ j.placenta.2010.12.023.
8. Ремнева О.В., Колядо О.В., Песоцкая А.В., Стародубцев Е.Г., Гуменюк И.С. Патоморфологические особенности последов у пациенток с различными клиническими фенотипами спонтанных преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 111-8.
9. Lee Y.H., Shynlova O., Lye S.J. Stretch-induced human myometrial cytokines enhance immune cell recruitment via endothelial activation. Cell. Mol. Immunol. 2015; 12(2): 231-42. https://dx.doi.org/10.1038/ cmi.2014.39.
10. Kwak-Kim J., Bao S., Lee S.K., Kim J.W., Gilman-Sachs A. Immunological modes of pregnancy loss: inflammation, immune effectors, and stress. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(2): 129-40. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12234.
11. Низяева Н.В., Карапетян А.О., Гапаева М.Д., Синицына В.А., Баев О.Р. Структурные особенности плодных оболочек при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 63-9.
12. Хаитов P.M., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Иммунология: атлас. М.: ГЭОТАР- Медиа; 2011. 624с.
13. Areia A., Vale-Pereira S., Alves V., Rodrigues-Santos P., Moura P., Mota-Pinto A. Membrane progesterone receptors in human regulatory T cells: a reality in pregnancy. BJOG. 2015; 122(11): 1544-50. https://dx.doi.org/10.1111/ 1471-0528.13294.
14. Wilczynski J.R. Immunological analogy between allograft rejection, recurrent abortion and pre-eclampsia - the same basic mechanism? Hum. Immunol. 2006; 67(7): 492-511. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2006.04.007.
15. Bar E., Whitney PG., MoorK., Reis e Sousa C., LeibundGut-Landmann S. IL-17 regulates systemic fungal immunity by controlling the functional competence of NK cells. Immunity. 2014; 40(1): 117-27. https://dx.doi.org/10.1016/ j.immuni.2013.12.002.
16. Tsuda S., Zhang X., Hamana H., Shima T., Ushijima A., Tsuda K. et al. Clonally expanded decidual effector regulatory T cells increase in late gestation of normal pregnancy, but not in preeclampsia, in humans. Front. Immunol. 2018; 9: 1934. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.01934.
17. Bourmenskaya O., Bayramova G., Nepsha O., Rebrikov D., Trofimov D., Muravieva V., Sukhikh G. Vaginal smear TNF-alpha, IL18, TLR4, and GATA3 mRNA levels correlate with local inflammation. Int. J. Biomed. 2014; 4(4): 204-8.
18. Chen J., Shi Y., Huang J., Luo J., Zhang W. Neuromedin B receptor mediates neuromedin B-induced COX-2 and IL-6 expression in human primary myometrial cells. J. Investig. Med. 2020; 68(6): 1171-8. https://dx.doi.org/10.1136/jim-2020-001412.
19. Zhang C., Wang W., Liu C., Lu J., Sun K. Role of NF-kB/GATA3 in the inhibition of lysyl oxidase by IL-1b in human amnion fibroblasts. Immunol. Cell Biol. 2017; 95(10): 943-52. https://dx.doi.org/10.1038/icb.2017.73.
20. Крукиер И.И., Левкович М.А., Авруцкая В.В., Чурюкина Э.В., Никашина А.А., Чикина Л.Г. Роль продукции цитокинов, органических кислот в сыворотке крови и амниотической жидкости в развитии спонтанных преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 60-5.
21. Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 16-23.
22. Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. Пособие для врачей. М.: Форза; 2010. 46с.
23. Lima J., Martins C., Nunes G., Sousa M.J., Branco J.C., Borrego L.M. Regulatory T cells show dynamic behavior during late pregnancy, delivery, and the postpartum period. Reprod. Sci. 2017; 24(7): 1025-32. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116676395.
24. Romero R., Pacora P., Kusanovic J., Jung E., Panaitescu B., Maymon E. et al. Clinical chorioamnionitis at term X: microbiology, clinical signs, placental pathology, and neonatal bacteremia - implications for clinical care. J. Perinat. Med. 2021; 49(3): 275-98. https://dx.doi.org/10.1515/ jpm-2020-0297.
25. Курносенко И.В., Долгушина В.Ф., Пастернак А.Е. Воспалительные изменения в последе у женщин в преждевременными и своевременными родами. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 172.
26. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Переверзева Н.А., Воробьева Н.Е., Спасибова Е.В., Григорьев А.Н., Савичева А.М. Сравнение методов оценки воспалительной реакции нижних отделов женского репродуктивного тракта. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(5): 13-20.
27. Гомболевская Н.А., Бурменская О.В., Демура Т.А., Марченко Л.А., Коган Е.А., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Оценка экспрессии мРНК генов цитокинов в эндометрии при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2013; 11: 35-40.
28. Низяева Н.В. Гистологические критерии воспалительных изменений плодных оболочек плаценты и пуповины. Международный журнал при-кладных и фундаментальных исследований. 2018; 3: 180-8.
29. Меджидова М.К., Бурменская О.В., Донников А.Е., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Касабулатов Н.М., Тютюнник В.Л., Сухих Г.Т. Оценка локальной воспалительной реакции во влагалище по профилю экспрессии мРНК генов цитокинов у беременных накануне родов. Акушерство и гинекология. 2012; 3: 26-31.
30. Ganjalikhani Hakemi M., Ghaedi K., Homayouni V., Andalib A., Hosseini M., Rezaei A. Positive and negative regulation of Th17 cell differentiation: evaluating the impact of RORC2. Cell J. 2014 Autumn; 16(3): 343-52.
31. Eghbal-Fard S., Yousefi M., Heydarlou H., Ahmadi M., Taghavi S., Movasaghpour A. et al. The imbalance of Th17/Treg axis involved in the pathogenesis of preeclampsia. J. Cell. Physiol. 2019; 234(4): 5106-16. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27315.
32. Figueiredo A.S., Schumacher A. The T helper type 17/regulatory T cell paradigm in pregnancy. Immunology. 2016; 148(1): 13-21. https://dx.doi.org/10.1111/ imm.12595.
Поступила 09.12.2021
Принята в печать 24.02.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Каганова Мария Александровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПО, СамГМУ Минздрава РФ, +78462071968, mkaganova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5879-418x, 443100, Россия, Самара, ул. Полевая, д. 80.Спиридонова Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ИПО, СамГМУ Минздрава РФ, +78462071968, nvspiridonova@mail.ru, eLibrary SPIN: 3079-3658; https://orcid.org/0000-0003-3390-8034; Web of Science S-6918-2016; Scopus 56089251400, 443100, Россия, Самара, ул. Полевая, д. 80.
Вклад авторов: Спиридонова Н.В., Каганова М.А. — концепция и дизайн исследования; Каганова М.А. — сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Спиридонова Н.В. — редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Комитетом по биоэтике СамГМУ (протокол №207 от 20 мая 2020 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все женщины дали письменное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Каганова М.А., Спиридонова Н.В. Воспалительные изменения плаценты в аспекте экспрессии мРНК генов транскрипционных факторов при доношенной беременности.
Акушерство и гинекология. 2022; 3: 49-58
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.49-58
Также по теме
