Микробиота эндометрия и репродуктивный исход в программах вспомогательных репродуктивных технологий
Введение. Одной из причин неэффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) являются неудачи имплантации. Последние исследования показали, что в организме человека такие биотопы, как полость матки и плацента, ранее считавшиеся стерильными, колонизированы собственной микрофлорой. Нарушение микробиоценоза полости матки может являться одной из причин снижения частоты имплантации эмбриона в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Калинина Е.А.
Цель. Оценить влияние микробиоты полости матки на успешность имплантации эмбриона у женщин при использовании ВРТ.
Материалы и методы. В исследование включено 80 пациенток с бесплодием, проходивших лечение в программах ЭКО: I группа – 50 пациенток с переносом эмбриона в цикле стимуляции, II группа – 30 пациенток с переносом эмбриона в криоцикле. Средний возраст женщин составил 31,4±1,5 года. Проведено микробиологическое исследование наружных стенок эмбриокатетера, извлеченного из полости матки после переноса эмбриона, методом культуромики с использованием расширенного набора селективных и неселективных питательных сред.
Результаты. У пациенток I группы выделены микроорганизмы 27 видов. Беременность наступила у 20 (40,0%) женщин. Доминировавшая микрофлора – лактобациллы – выявлена у 85% женщин. Среди условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) у 50,0% пациенток наиболее часто встречались виды: Gardnerella vaginalis (G. vaginalis) и Enterococcus faecalis (E. faecalis) – у 20,0% женщин и Streptococcus anginosus (S. anginosus) – у 15,0%. У женщин с отсутствием беременности (60,0%) частота выделения лактобацилл была ниже, чем у женщин с наступившей беременностью (73,3%). В составе УПМ (46,6%) наиболее часто встречались G. vaginalis (10,0%) и факультативно-анаэробные микроорганизмы, такие как S. anginosus (10,0%), Staphylococcus haemolyticus (6,6%), Actinomyces sp. (6,6%) и редко выделяемый из половых органов вид Haemophilus influenzae (3,3%).
У женщин II группы обнаружены микроорганизмы 20 видов. Беременность наступила у 13 пациенток (43,3%). Доминировавшая микрофлора – лактобациллы – выделена у 69,2% женщин. Среди УПМ (38,5%) наиболее часто встречались факультативные анаэробы: Escherichia coli и Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) с равной частотой (15,4%). У женщин с отсутствием беременности (56,7%) частота выделения лактобацилл составила 64,7%. В составе УПМ (41,2%) также наиболее часто выделяли факультативные анаэробы: S. epidermidis (17,6%) и E. faecalis (11,8%). У 35,3% женщин были обнаружены бифидобактерии и у 5,9% – Actinomyces neuii.
Заключение. Проведенное исследование показало, что из 33 забеременевших женщин наилучшие результаты имплантации отмечены при колонизации матки только лактобациллами (42,4%). При обсеменении матки лактобациллами в ассоциации с УПМ частота наступления беременности составила 36,4%, а при колонизации только УПМ – 9,1%. При отсутствии колонизации эндометрия беременность наступила также только в 9,1% случаев.
Ключевые слова
бесплодие
вспомогательные репродуктивные технологии
микробиота полости матки
имплантация эмбриона
Список литературы
- Perez-Muñoz M.E., Arrieta M.C., Ramer-Tait A.E., Walter J. A critical assessment of the “sterile womb” and “in utero colonization” hypotheses: implications for research on the pioneer infant microbiome. Microbiome. 2017; 5(1): 48. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-017-0268-4.
- Franasiak J.M., Scott R.T. Endometrial microbiome. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017; 29(3): 146-52. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000357.
- Moreno I., Franasiak J.M. Endometrial microbiota-new player in town. Fertil. Steril. 2017; 108(1): 32-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.034.
- Franasiak J.M., Werner M.D., Juneau C.R., Tao X., Landis J., Zhan Y. et al. Endometrial microbiome at the time of embryo transfer: next-generation sequencing of the 16S ribosomal subunit. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33(1): 129-36. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-015-0614-z.
- Einenkel R., Zygmunt M., Muzzio D.O. Microorganisms in the healthy upper reproductive tract: from denial to beneficial assignments for reproductive biology. Reprod. Biol. 2019; 19(2): 113-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2019.04.001.
- Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012; 336(6086):1268-73. https://dx.doi.org/10.1126/science.1223490.
- D’Ippolito S., Di Nicuolo F., Pontecorvi A., Gratta M., Scambia G.., Di Simone N. Endometrial microbes and microbiome: Recent insights on the inflammatory and immune players” of the human endometrium. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(6): e13065. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13065.
- Benner M., Ferwerda G., Joosten I., van der Molen R.G. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum. Reprod. Update. 2018; 24(4): 393-415. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy012.
Кондриков Н.И. Патология матки: атлас. М.: Практическая медицина; 2008.
- Glasser S.R., Aplin J.D. The endometrium. London: Taylor and Francis; 2002.
- Littman D.R., Pamer E.G. Role of the commensal microbiota in normal and pathogenic host immune responses. Cell Host Microbe. 2011; 10(4): 311-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2011.10.004.
- Geva-Zatorsky N., Sefik E., Kua L., Pasman L., Tan T.G., Ortiz-Lopez A. et al. Mining the human gut microbiota for immunomodulatory organisms. Cell. 2017; 168(5):928-43. e11. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.cell.2017.01.022.
- Mitchell C.M., Haick A., Nkwopara E., Garcia R., Rendi M., Agnew K. et al.Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(5): e611-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.11.043.
- Cicineli Ε., Ballini Α., Marinaccio M., Poliseno A. Coscia M.F., Monno R., De Vito D. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience. Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 285(5): 1325-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-011-2138-9.
- Cicinelli E., De Ziegler D., Nicoletti R., Colafiglio G., Saliani N., Resta L. et al. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies. Fertil. Steril. 2008; 89(3): 677-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.03.074.
- Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Pinto V., Marinaccio M., Indraccolo U. et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod. Sci. 2014; 21(5): 640-7. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113508817.
- Cicinelli E., Resta L., Nicoletti R., Zappimbulso V., Tartagni M., Saliani N. Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic endometritis. Hum. Reprod. 2005; 20(5): 1386-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh779.
- Cicinelli E., Trojano G., Mastromauro M., Vimercati A., Marinaccio M., Mitola P.C. et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopath ogenetic link. Fertil. Steril. 2017; 108(2): 289-95. e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert. 2017.05.016.
- Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 684-703. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.
- Tao X., Franasiak J.M., Zhan Y., Scott R.T., III, Rajchel J., Bedard J. et al. Characterizing the endometrial microbiome by analyzing the ultra-low bacteria from embryo transfer catheter tips in IVF cycles: next generation sequencing (NGS) analysis of the 16S ribosomal gene. Hum. Microb. J. 2017; 3: 15-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.humic.2017.01.004.
Поступила 11.11.2019
Принята в печать 29.11.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Кебурия Лела Капитоновна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ АГПим. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (903) 965-55-47. E-mail: tati-keburiya@yandex.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: v_smolnikova@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Припутневич Татьяна Валерьевна, д.м.н., заведующая отделом микробиологии, клинической фармакологии и эпидемиологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495) 438-25-10. E-mail: t_priputnevich@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Муравьева Вера Васильевна, к.биол.н., старший научный сотрудник отдела микробиологии, клинической фармакологии и эпидемиологии ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: v_muravieva@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Калинина Е.А. Микробиота эндометрия и репродуктивный исход в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2020; 4: 166-172.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.166-172
Также по теме
