Концепция эпигенетических модификаций в метаболическом программировании плода
Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Курбанова А.М.
В представленном обзоре проблема метаболического программирования плода рассматривается в рамках концепции эпигенетической регуляции генома. Обсуждаются основные механизмы метаболического программирования плода при плацентарной недостаточности, нарушенном энергопластическом обеспечении, изменениях становления микробиома, соматической патологии и влиянии других факторов с позиции эпигенетики. Проведены систематизация существующих знаний о роли эпигенетических модификаций генома в метаболическом программировании плода и анализ их значимости в реализации высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний в постнатальном периоде. По результатам анализа литературы выявлено, что эпигенетические механизмы, такие как метилирование/деметилирование ДНК, модификации гистонов, микроРНК путем изменения организации хроматина и доступности ДНК, способны программировать метаболизм плода в неблагоприятных внутриутробных условиях под воздействием внешних и внутренних стимулов. Показаны возможности эпигенетической терапии и реализации превентивных мер, направленных на снижение бремени неинфекционных заболеваний, являющихся ведущими причинами смертности.
Заключение: Эпигенетика должна рассматриваться как ключевой фактор, отражающий показатели индивидуального здоровья в условиях неуклонного роста числа заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом, и именно фетальный период является основополагающим с позиции возможностей эпигенетической профилактики и терапии, делая данное направление перспективным для дальнейшего изучения.
Вклад авторов: Тезиков Ю.В., Кан Н.Е. – концепция и дизайн исследования; Липатов И.С., Тютюнник В.Л., Курбанова А.М. – поиск и анализ материала; Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Курбанова А.М. – написание текста; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е.,
Курбанова А.М. Концепция эпигенетических модификаций в
метаболическом программировании плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 5-14
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.60
Ключевые слова
Список литературы
- Silveira Rossi J.L., Barbalho S.M., Reverete de Araujo R., Bechara M.D., Sloan K.P., Sloan L.A. Metabolic syndrome and cardiovascular diseases: Going beyond traditional risk factors. Diabetes Metab. Res. Rev. 2022; 38(3): e3502. https://dx.doi.org/10.1002/dmrr.3502.
- World Obesity Federation, World Obesity Atlas 2023. 232 р. Available at: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=19
- Петров Ю.А., Купина А.Д. Фетальное программирование – способ предупреждения заболеваний во взрослом возрасте. Медицинский совет. 2020; 13: 50-6.
- Долгов А.А., Овчинникова П.П., Филоненко Е.В. Эпигенетика: перспективные открытия для медицины. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2019; 6:23-5.
- Радзинский В.Е., Боташева Т.Л., Папышева О.В., Волкова Н.И., Котайш Г.А., Палиева Н.В. Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 528 с.
- Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Шмаков Р.Г., Азаматов А.Р., Мартынова Н.В. Беременность – естественная модель метаболического синдрома: результаты динамического исследования физиологической гестации. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 88-96.
- Hufnagel A., Dearden L., Fernandez-Twinn D.S., Ozanne S.E. Programming of cardiometabolic health: the role of maternal and fetal hyperinsulinaemia. J. Endocrinol. 2022; 253(2): R47-R63. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-21-0332.
- Reynolds L.P., Borowicz P.P., Caton J.S., Crouse M.S., Dahlen C.R., Ward A.K. Developmental programming of fetal growth and development. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2019; 35(2): 229-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.cvfa.2019.02.006.
- Persson P.B., Persson A.B. Foetal programming. Acta Physiol. (Oxf). 2019; 227(4): e13403. https://dx.doi.org/10.1111/apha.13403.
- Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р., Шмаков Р.Г. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболическогосиндрома: поиск обоснования. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 81-9.
- Муковникова Е.В., Оразмурадов А.А., Костин И.Н. Беременность, роды и перинатальные исходы при метаболическом синдроме. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024; 12 (Приложение): 128-33.
- Чабанова Н.Б., Василькова Т.Н., Матаев С.И., Полякова В.А. Значение ожирения в фетальном программировании хронических заболеваний. Современные проблемы науки и образования. 2017; 2: 15-7.
- Джобава Э.М. Фетальное программирование. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 10-5.
- Harary D., Akinyemi A., Charron M.J., Fuloria M. Fetal growth and intrauterine epigenetic programming of obesity and cardiometabolic disease. Neoreviews. 2022; 23(6): e363-e372. https://dx.doi.org/10.1542/neo.23-6-e363.
- Rasmussen J.M., Thompson P.M., Entringer S., Buss C., Wadhwa P.D. Fetal programming of human energy homeostasis brain networks: Issues and considerations. Obes. Rev. 2022; 23(3): e13392. https://dx.doi.org/10.1111/obr.13392.
- Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10.
- Климов Л.Я., Атанесян Р.А., Верисокина Н.Е., Шанина С.В., Долбня С.В., Курьянинова В.А. Роль эндокринной патологии матери в патогенезе нарушений внутриутробного и постнатального развития детей: современный взгляд в рамках концепции пищевого программирования. Медицинский совет. 2018; 17: 38-46.
- Fernandez-Twinn D.S., Hjort L., Novakovic B., Ozanne S.E., Saffery R. Intrauterine programming of obesity and type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62(10): 1789-801. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-019-4951-9.
- Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фролова Н.А., Кутузова О.А., Приходько А.В., Рябова С.А. Информативность предикторов больших акушерских синдромов у беременных с эмбриоплацентарной дисфункцией. Аспирантский вестник Поволжья. 2015; 5-6: 48-55.
- Liu L., Wen Y., Ni Q., Chen L., Wang H. Prenatal ethanol exposure and changes in fetal neuroendocrine metabolic programming. Biol. Res. 2023; 56(1): 61. https://dx.doi.org/10.1186/s40659-023-00473-y.
- Moreno-Fernandez J., Ochoa J.J., Lopez-Frias M., Diaz-Castro J. Impact of early nutrition, physical activity and sleep on the fetal programming of disease in the pregnancy: a narrative review. Nutrients. 2020; 12(12):3900. https://dx.doi.org/10.3390/nu12123900.
- Аллахяров Д.З., Петров Ю.А., Палиева Н.В. Современные аспекты прегравидарной подготовки пациенток с метаболическим синдромом. Главный врач Юга России. 2023; 1(87): 29-32.
- Bano S., Agrawal A., Asnani M., Das V., Singh R., Pandey A. et al. Correlation of insulin resistance in pregnancy with obstetric outcome. J. Obstet. Gynaecol. India. 2021; 71(5):495-500. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-021-01426-9.
- Гуменюк Е.Г., Ившин А.А., Светова К.С. Задержка роста плода как предиктор здоровья на протяжении будущей жизни. Акушерство и гинекология. 2024; 3: 5-12.
- Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Рябова С.А., Тезикова Т.А., Ефимова Л.В., Ракитина В.Н. Перинатальная хрономедицина: биоритмостаз плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2014; 16(5-4): 1467-70.
- Ходжаева З.С., Снеткова Н.В., Муминова К.Т., Горина К.А., Абрамова М.Е., Есаян Р.М. Особенности течения беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 47-52.
- Lesseur C., Chen J. Adverse maternal metabolic intrauterine environment and placental epigenetics: implications for fetal metabolic programming. Curr. Environ. Health Rep. 2018; 5(4): 531-43. https://dx.doi.org/10.1007/s40572-018-0217-9.
- Папышева О.В., Харитонова Л.А., Котайш Г.А. Состояние липидного и углеводного обменов у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 1: 137-44.
- Аракелян Г.А., Оразмурадов А.А., Маяцкая Т.А., Бекбаева И.В., Котайш Г.А. Особенности новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом и прегестационным ожирением. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(3) Приложение: 24-9.
- Deodati A., Inzaghi E., Cianfarani S. Epigenetics and in utero acquired predisposition to metabolic disease. Front. Genet. 2020; 29(10): 1270. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2019.01270.
- Aldahmash W., Harrath A.H., Aljerian K., Sabr Y., Alwasel S. Expression of glucose transporters 1 and 3 in the placenta of pregnant women with gestational diabetes mellitus. Life (Basel). 2023; 13(4): 993. https://dx.doi.org/10.3390/life13040993.
- Kelly A.C., Powell T.L., Jansson T. Placental function in maternal obesity. Clin. Sci. (Lond). 2020; 134(8): 961-84. https://dx.doi.org/10.1042/CS20190266.
- Петренко Ю.В., Прокопьева Н.Э., Ковалева В.В., Ковалева В.В. Особенности адипонектина в системе мать-плацента-плод. Университетский терапевтический вестник. 2023; 5(3): 41-9.
- Евсюкова И.И. Молекулярные механизмы функционирования системы «мать-плацента-плод» при ожирении и гестационном сахарном диабете. Молекулярная медицина. 2020; 18(1): 11-5.
- Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Преэклампсия: патогенез, риск-стратификация, диагностика, профилактика. Самара: Издательско-полиграфический комплекс «Право»; 2023. 399с.
- Hanson M.A., Poston L., Gluckman P.D. DOHaD – the challenge of translating the science to polcy. J. Dev. Orig. Health Dis. 2019; 10(3): 263-7. https://dx.doi.org/10.1017/S2040174419000205.
- Di Cesare M., Sorić M., Bovet P., Miranda J.J., Bhutta Z., Stevens G.A. et al. The epidemiological burden of obesity in childhood: a worldwide epidemic requiring urgent action. BMC Med. 2019; 17(1): 212. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-019-1449-8.
- Li L., Maire C.L., Bilenky M., Carles A., Heravi-Moussavi A., Hong C. et al. Epigenomic programming in early fetal brain development. Epigenomics. 2020; 12(12): 1053-70. https://dx.doi.org/10.2217/epi-2019-0319.
- Agay-Shay K., Martinez D., Valvi D., Garcia-Esteban R., Basagaña D., Robinson O. et al. Exposure to endocrine-disrupting chemicals during pregnancy and weight at 7 years of age: a multi-pollutant approach. Environ. Health Perspect. 2022; 123(10): 1030-7. https://doi.org/10.1289/ehp.1409049.
- Stanford K.I., Rasmussen M., Baer L.A., Lehnig A.C., Rowland L.A., White J.D. et al. Paternal exercise improves glucose metabolism in adult offspring. Diabetes. 2018; 67(12): 2530-40. https://dx.doi.org/10.2337/db18-0667.
- Silva L., Plösch T., Toledo F., Faas M., Sobrevia L. Adenosine kinase and cardiovascular fetal programming in gestational diabetes mellitus. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020; 1866(2): 165397. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.01.023.
- Schaefer-Graf U., Napoli A., Nolan C.J.; Diabetic Pregnancy Study Group. Diabetes in pregnancy: a new decade of challenges ahead. Diabetologia. 2018; 61(5): 1012-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-018-4545-y.
- Main A.M., Gillberg L., Jacobsen A.L., Nilsson E., Gjesing A.P., Hansen T. et al. DNA methylation and gene expression of HIF3A: cross-tissue validation and associations with BMI and insulin resistance. Clin. Epigenetics. 2016; 8(1): 89. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-016-0258-6.
- Литяева Л.А., Ковалева О.В. Роль питания и кишечной микробиоты беременной женщины в программировании здоровья ребенка. Детские инфекции. 2017; 16(2): 40-4.
- Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А. Влияние кишечной микробиоты на эпигенетику: механизмы, роль в развитии заболеваний, диагностический и терапевтический потенциал. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 154(6): 122-9.
- Brial F., Le Lay A., Dumas M.E., Gauguier D. Implication of gut microbiota metabolites in cardiovascular and metabolic diseases. Cell. Mol. Life Sci. 2018; 75(21): 3977-90. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-018-2901-1.
- Conradt E., Adkins D.E., Crowell S.E, Raby K.L., Diamond L.M., Ellis B. Incorporating epigenetic mechanisms to advance fetal programming theories. Dev. Psychopathol. 2018; 30(3): 807-24. https://dx.doi.org/10.1017/S0954579418000469.
- Zmora N., Bashiardes S., Levy M., Elinav E. The role of the immune system in metabolic health and disease. Cell. Metab. 2017; 25(3): 506-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2017.02.006.
- Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Байбулатова Ш.Ш., Богомазова И.М. Антенатальное метаболическое и эндокринное программирование при беременности высокого риска. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 39-47.
- Priviero F. Epigenetic modifications and fetal programming: molecular mechanisms to control hypertension inheritance. Biochem. Pharmacol. 2023; 208: 115412. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115412.
- Dahlen C.R., Amat S., Caton J.S., Crouse M.S., Diniz W.J.D.S., Reynolds L.P. Paternal effects on fetal programming. Anim. Reprod. 2023; 20(2): e20230076. https://dx.doi.org/10.1590/1984-3143-AR2023-0076.
- Радзинский В.Е., Князев С.А., Костин И.Н., ред. Предиктивное акушерство. М.: Status Praesens; 2021. 520с.
- Серегина Д.С., Николаенков И.П., Кузьминых Т.У. Ожирение – ведущее патогенетическое звено патологического течения беременностии родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(2): 73-82.
- Bar J., Weiner E., Levy M., Gilboa Y. The thrifty phenotype hypothesis: The association between ultrasound and Doppler studies in fetal growth restriction and the development of adult disease. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2021; 3(6): 100473. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajogmf.2021.100473.
- Kusuyama J., Makarewicz N.S., Albertson B.G., Alves-Wagner A.B., Conlin R.H., Prince N.B. et al. Maternal exercise-induced SOD3 reverses the deleterious effects of maternal high-fat diet on offspring metabolism through stabilization of H3K4me3 and protection against WDR82 carbonylation. Diabetes. 2022; 71(6): 1170-81. https://dx.doi.org/10.2337/db21-0706.
- Mozaffarian D. Perspective: obesity-an unexplained epidemic. Am. J. Clin. Nutr. 2022; 115(6): 1445-50. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/nqac075.
- Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации. Москва: Status Praesens; 2018. 798с.
Поступила 18.03.2024
Принята в печать 22.04.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, yra.75@inbox.ru, Researcher ID: С-6187-2018,SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X
Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, i.lipatoff2012@yandex.ru, Researcher ID: С-5060-2018, SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0001-7277-7431
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41,
tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru,
ResearcherID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Курбанова Аминат Мурадовна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, aminca.kurbanova@mail.ru, Researcher ID: KEJ-3777-2024, SPIN-код: 6299-0501, Author ID: 1073141, https://orcid.org/0000-0002-5277-0379
Автор, ответственный за переписку: Юрий Владимирович Тезиков, yra.75@inbox.ru