Клинико-лабораторная оценка эффективности персонифицированного подхода в лечении бактериального вагиноза и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом

Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В., Стрельникова Н.В., Воронова Ю.В.

ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет, Минздрава России, Хабаровск, Россия
Цель. Оценить эффективность персонифицированного подхода к лечению бактериального вагиноза (БВ) и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом (ВВК) на основе результатов клинико-лабораторных методов исследования.
Материалы и методы. В исследование включены 259 пациенток в возрасте 18–35 лет, которые были распределены на две группы: в 1-ю группу вошли 174 (67,18±2,92%) пациентки с верифицированным диагнозом БВ, во 2-ю – 85 (32,82±2,92%) пациенток с наличием БВ в сочетании с вульвовагинальным кандидозом (ВВК). Верификация диагноза у пациенток была основана на данных клинического (характер жалоб, гинекологический осмотр) и лабораторного (бактериоскопия; полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени (Фемофлор-16); pH- метрия влагалищного содержимого при помощи кольпотеста) методов обследования.
Результаты. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что при наличии БВ необходимо обязательно проводить обследование, связанное с выявлением возбудителей грибкового генеза (С. albicans et non albicans). Сочетание БВ и ВВК требует внимательного изучения микробного пейзажа влагалища, и назначения в последующем комбинированной антимикробной терапии для обеих нозологических форм. Назначение персонифицированного лечения позволяет воздействовать на аэробные, анаэробные, определяемые в повышенном титре, а также на грибковые представители рода Candida. По нашему мнению, комбинированная антимикробная терапия в сочетании с антимикотической ликвидирует воспалительный процесс во влагалище, нормализует соотношение анаэробного, аэробного и микотического спектра, включая исчезновение A. vaginae, G. vaginalis и C. albicans. Следующим этапом лечебных мероприятий в нашем исследовании была проведена коррекция биоценоза влагалища. Индикатором восстановления экосистемы влагалища стала нормализация показателя рН влагалищного содержимого.
Заключение. Постановка диагноза БВ либо БВ в сочетании с ВВК требует, помимо рутинных методов обследования, включения в число диагностических мероприятий исследование микробного спектра влагалища с помощью ПЦР (Фемофлор-16). Помимо диагностической ценности, полимеразной цепной реакции в реальном времени позволяет провести объективный контроль за результатами лечебных мероприятий, которые целесообразно проводить в несколько этапов, включая комбинированную схему антимикробной терапии и препараты, направленные на восстановление биотопа влагалища.

Ключевые слова

бактериальный вагиноз
вульвовагинит кандидозный
микробиоценоз влагалища

Микробиоценоз влагалища – это совокупность микроорганизмов, населяющих данный биотоп, в норме представленный преимущественно лактобациллами. Состояние микробного пейзажа влагалища имеет большое клиническое значение для репродуктивного здоровья женщины. Бактериальный вагиноз (БВ) и вульвовагинальный кандидоз (ВВК) относятся к инфекционным и грибковым заболеваниям влагалища, обусловленным нарушениями баланса между физиологической микрофлорой влагалища и условно-патогенной микробиотой, в норме, обнаруживаемой во влагалище в титре, не превышающем клинически допустимое значение для определенного вида возбудителя. ВВК – воспалительное заболевание генитального тракта, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida [1–6]. Урогенитальный кандидоз является широко распространенным заболеванием. В структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища частота регистрации ВВК составляет 30–45%. По данным ряда исследователей, 70–75% женщин имеют в течение жизни хотя бы один эпизод ВВК, при этом у 5–10% из них заболевание приобретает рецидивирующий характер. Оба состояния, БВ и БВ в сочетании с ВВК, относятся к числу инфекций, вызывающих вульвовагинальные симптомы, в первую очередь, патологические выделения из половых путей. Несмотря на многочисленные клинические, микробиологические патогенетические исследования, посвященные проблеме ВВК, а также широкий спектр препаратов и методов лечения, распространенность данной патологии у женщин репродуктивного возраста не имеет тенденции к снижению [7–10].

Цель исследования – оценить эффективность персонифицированного подхода к лечению бактериального вагиноза и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом на основе результатов клинико-лабораторных методов исследования.

Материалы и методы

Проспективное исследование проводили в течение 2016–2017 гг. на базе «Женской консультации №1» КГБУЗ «Родильный дом № 1» г. Хабаровска.

За указанный период времени обследованы 259 женщин раннего репродуктивного периода с установленным диагнозом БВ либо БВ в сочетании с ВВК. Шифры по МКБ-10: N89 – другие невоспалительные заболевания влагалища; В37.3 – кандидоз вульвы и вагины.

Исследуемые женщины были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 174 пациентки с верифицированным диагнозом БВ, во 2-ю – 85 пациенток с наличием БВ в сочетании с ВВК.

Критерии включения в исследование: возраст 18–35 лет, верифицированные диагнозы БВ и ВВК, подписанное информированное согласие.

Критерии исключения: возраст старше 35 лет, состояние беременности на момент осмотра, экстирпация матки с придатками, наличие инфекций, передаваемых половым путем.

Верификация диагноза у пациенток была основана на данных клинического и лабораторного методов обследования: характер жалоб, гинекологический осмотр; бактериоскопия; полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени (фемофлор-16), исследование проводили до лечения и через 4 недели, после окончания лечебных мероприятий; pH-метрия влагалищного содержимого при помощи кольпотеста.

После верификации диагноза мы предлагали поэтапную схему лечения БВ и БВ в ассоциации с ВВК.

Получено рационализаторское предложение №2817 от 19.01.18 г. ФГБОУ ВО ДВГМУ МЗ РФ.

Лечение пациенток 1-й группы осуществляли в 2 этапа:

  • I этап: препарат «Актигель-МультиГин» 2 раза в сутки интравагинально 5 дней, затем клиндамицин 100 мг –1 раз в сутки на протяжении 3 дней;
  • II этап: лактожиналь по 1 вагинальной капсуле 2 раза в сутки на протяжении 7 дней.

Терапию пациенток 2-й группы осуществляли в 3 этапа:

  • I этап: назначение системного антимикотика – флуконазол (150 мг 1 раз) и антимикотика местного действия – сертоконазол (5 г вагинального крема, однократно);
  • II этап: клиндамицин 100 мг – 1 раз в сутки интравагинально на протяжении 3 дней (проводилось через 7 дней после приема местного антимикотика);
  • III этап: для поддержания и восстановления нормальной микрофлоры генитального тракта женщины (лактожиналь по 1 вагинальной капсуле 2 раза в сутки на протяжении 7 дней).

Результаты

Изучение анамнеза показало, что в 1-й группе у 54/174 (31,03%) пациенток беременностей не было, у 62/174 (35,6%) были артифициальные аборты, у 18/174 (10,34%) – несостоявшийся выкидыш, у 11/174 (6,32%) – внематочная беременность (ВБ), у 20/174 (11,49%) – самопроизвольные выкидыши, у 18/174 (10,34%) – преждевременные роды (ПР).

Во 2-й группе у 15/85 (17,65%) пациенток беременностей не было, у 24/85(28,24%) – артифициальные аборты, у 13/85 (15,29%) – несостоявшийся выкидыш, у 11/85 (12,94%) – ВБ, у 10/85 (11,76%) – ПР.

По данным гинекологического анамнеза,у 10/174 (5,75%) пациенток 1-й группы был цервицит с эктропионом; воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) – у 18/174 (10,34%); бесплодие – у 6/174 (3,5%), БВ – у 72/174 (41,4%), а ВВК встречался у 6/174 (3,5%) респонденток.

По данным гинекологического анамнеза, у женщин 2-й группы цервицит с эктропионом встречался у 38/85 (44,7%), ВЗОМТ – у 10/85 (11,8%), бесплодие – у 7/85 (8,2%), БВ – у 12/85 (14,1%), ВВК ранее был обнаружен у 68/85 (80,0%) пациенток.

Анализ особенностей гинекологического анамнеза показал, что у пациенток 2-й группы чаще встречалась гинекологическая патология воспалительного генеза (р<0,001).

Одним из значимых диагностических признаков при верификации диагноза у пациенток групп обследования был характер влагалищных выделений, наличие ключевых и дрожжевых клеток, уровень рН влагалищного отделяемого и наличие дизурических расстройств.

У пациенток как 1-й группы, так и 2-й группы преобладали обильные выделения из влагалища (р<0,001).

У пациенток 2-й группы статистически значимо чаще встречались выраженные клинические проявления воспалительного характера: зуд, жжение и раздражение – у 68/85 (80,00%), (р<0,001); отек – у 48/85 (56,47%), (р<0,001). Кровоточивость, гиперимия, влагалищный дискомфорт также преобладали у пациенток 2-й группы, хотя статистической разницы с данными пациенток 1-й группы получено не было.

При проведении микроскопии мазков ключевые клетки в 1-й группе были отмечены у 110/174 (63,22%) пациенток, во 2-й – у 58/85 (68,2%).

Наличие псевдомицелия во 2-й группе диагностировано у 72/85 (84,71%) пациенток. Несмотря на наличие клинической симптоматики, у 13/85 (15,29%) пациенток 2-й группы были выявлены бластоспоры без псевдомицелия, что свидетельствует либо о кандидоносительстве, либо о хроническом рецидивирующем кандидозе.

У пациенток 1-й группы pH влагалищного содержимого (до лечения) находился в интервале от 5,5 до 8,5. У пациенток 2-й группы – от 5,0 до 6,5.

У большинства пациенток 1-й группы (р<0,001) и 2-й (р<0,001) количество Lactobacillus spp. было ниже уровня референсных значений.

В структуре микробиокворума генитального тракта у пациенток 2-й группы по сравнению с аналогичными данными 1-й группы достоверно чаще обнаруживали факультативно-анаэробные микроорганизмы, встречающиеся в титре, выше клинически допустимого значения (р<0,001).

Из облигатно-анаэробных микроорганизмов статистически значимой разницы между группами у пациенток, у которых был выявлен комплекс микробных ассоциаций Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp., получено не было.

У пациенток 1-й группы статистически значимо в микробиоте влагалища преобладали Leptotrichia spp.+Fusobacterium spp. (р<0,001), Mobiluncus spp.+Corynebacterium spp. (р<0,001) и Atopobium vaginae (р<0,001).

У пациенток 2-й группы из облигатных анаэробов достоверно чаще встречались Eubacterium spp.(р<0,05); Lachnobacterium spp.+Clostridium spp. (р<0,01); Peptostreptococcus spp. (р<0,01); Candida Albicans (р<0,001) и представители класса Mollicutes (р<0,001), (р<0,01).

Результаты клинического исследования после лечения свидетельствовали о том, что в 1-й группе на фоне проведенной терапии лишь в у 18/174 (10,3%) пациенток сохранились умеренные светлые выделения из половых путей, у остальных 156/174 (89,7%) пациенток выделения были скудными (р<0,001). Других каких-либо жалоб пациентки 1-й группы не предъявляли.

Клинический эффект после проведенной комплексной терапии у пациенток 2-й группы характеризовался достоверным исчезновением клинических проявлений местной воспалительной реакции: зуда, жжения, раздражения (р<0,001), гиперемии слизистой влагалища (р<0,001). Из других жалоб: 4/85 (4,7%) пациентки отмечали наличие дискомфорта во влагалище. Тем не менее, данный показатель имеет четкую тенденцию к снижению (р<0,001).

Показатели содержимого влагалища (после лечебных мероприятий) у пациенток 1-й и 2-й групп после лечения соответствовали рН ≤4,5.

Характеристика микробиокворума генитального тракта у женщин групп обследования после лечения свидетельствовала о том, что повысилось число пациенток в 1-й (р<0,001) и 2-й (р<0,001) группах, у которых уровень Lactobacillus spp. находился в пределах референсных значений.

У пациенток 1-й группы после проведенного лечения Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp. (р<0,001), Mobiluncus spp.+Corynebacterium spp. (р<0,001), Atopobium vaginae (р<0,001) обнаружены не были.

Аналогичные результаты были получены для пациенток 2-й группы, у которых также, как и в 1-й группе, после лечения не были обнаружены Gardnerella vaginalis+Prevotella bivia+Porphyromonas spp. (р<0,001), Atopobium vaginae (р<0,001). Число пациенток с наличием Candida аlbicans достоверно снизилось (р<0,001). Титр Candida аlbicans у пациенток, у которых Candida аlbicans все-таки была выявлена, находился в пределах референсных значений.

Наличие других представителей влагалищной микрофлоры было статистически значимо снижено, а в тех случаях, где они были представлены, титр не превышал клинически допустимый порог, что свидетельствует об эффективности персонифицированного подхода и назначения поэтапной терапии при лечении таких заболеваний, как БВ и БВ в сочетании с ВВК.

Дальнейшее наблюдение за пациентками обеих групп обследования в течение 1 года, показало, что частота рецидивов в 1-й группе была у 6/174 (3,5%) пациенток, а во 2-й – у 18/85 (21,2%) (р<0,001).

Обсуждение

По данным собственного исследования, проводимого ранее, частота сочетания БВ и ВВК у пациенток женских консультаций г. Хабаровска составляет 33,0% [11].

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что при наличии БВ необходимо обязательно проводить обследование, связанное с выявлением возбудителей грибкового генеза (С. albicans et non albicans). Сочетание БВ и ВВК требует внимательного изучения микробного пейзажа влагалища, с дальнейшим проведением комбинированной антимикробной терапии для обеих нозологических форм. Назначение такого лечения позволяют воздействовать на аэробные, анаэробные микроорганизмы, определяемые в повышенном титре, а также на грибковые представители рода Candida.

По данным ряда исследователей, одним из обязательных этапов лечебных мероприятий при БВ и ВВК является восстановление кислотности и нормального спектра влагалищной микрофлоры с использованием пробиотиков, препаратов молочной кислоты [12–14].

Полученные нами результаты согласуются с мнением ряда исследователей, свидетельствующие о том, что комбинированная антимикробная терапия в сочетании с антимикотической терапией ликвидируют воспалительный процесс во влагалище, нормализуют соотношение анаэробного, аэробного и микотического спектра, включая исчезновение A. vaginae, G. vaginalis и снижение титра C. albicans до референсных значений. Обязательными этапами лечебных мероприятий должны быть проведение коррекции и восстановления биоценоза влагалища. Индикатором восстановления экосистемы влагалища является нормализация показателя рН влагалищного содержимого и нормализация соотношения влагалищного биотопа [15, 16].

Заключение

Постановка диагноза БВ либо БВ в сочетании с ВВК требует, помимо рутинных методов обследования, включения в число диагностических мероприятий исследование микробного спектра влагалища с помощью ПЦР методик (Фемофлор-16). Помимо диагностической ценности ПЦР в реальном времени позволяет провести объективный контроль за результатами лечебных мероприятий, которые целесообразно проводить в несколько этапов, включающих комбинированную схему анти­микробной терапии и препараты, направленные на восстановление биотопа влагалища.

Список литературы

  1. Пустотина О.А. Бактериальный вагиноз: патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Акушерство и гинекология. 2018; (3): 150–6.

  2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных бактериальным вагинозом. М.: Российское общество дерматовенерологов и косметологов; 2015. http//www. cnikvi.ru/docs/clinic_recs/infektsii peredavaemye – polovym- putem/

  3. Kenyon C., Colebunders R., Crucitti T. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. Am. J. Gynecol. 2013; 209 (6): 505–23. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.006
  4. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология: национальное руководство. 2-е изд. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2017. 1008 с.

  5. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. 472 с.

  6. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз. Клинические и терапевтические аспекты. Гинекология. 2011; 13: 47–9.

  7. Mendling W. Guideline vulvovaginal candidosis of the German Society for gynecology and Obstetrics, the Working Group for Infections and Infectimmynology in Gynecology and Obstetrics. Mucoses. 2012; 55 (Suppl. 3): 1–13.
  8. Серов В. Н., Сухих Г. Т., Прилепская В. Н., Радзинский В. Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136 с.

  9. Балан В.Е., Тихомирова Е.В., Овчинникова В.В. Рецидивирующий бактериальный вагиноз – возможность увеличения продолжительности ремиссии. Акушерство и гинекология. 2017; (1): 83–8.

  10. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз. Новая парадигма.Акушерство и гинекология. 2016; (4): 133–9. [Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Bacterial vaginosis: A new paradigm. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (4): 133–9. (in Russian). http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.4.133-139
  11. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Ковалева Т.Д., Калмыкова Л.Н., Марущак Л.В., Пивкина О.А. Клинико-лабораторное изучение эффективности поэтапной терапии рецидивирующего вагинального кандидоза и бактериального вагиноза. В кн.: Новые технологии в акушерстве и гинекологии. Хабаровск: Дальневосточный государственный медицинский университет; 2006: 174–84.

  12. Кира Е.Ф., Душкина Е.А., Бадикова Н.С. Биологическая роль кислотности влагалища. Механизмы стабильности и методы коррекции. Акушерство и гинекология. 2013; 3:102–6.

  13. Кира Е.Ф., Коршакова Н.Ю. Открытое рандомизированное плацебо-контролируемое изучение эффективности и безопасности монотерапии бактериального вагиноза вагинальным применением молочной кислоты. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 96–101.

  14. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н., Костава М.Н. и др. Открытое сравнительное многоцентровое исследование эффективности и безопасности вагинальных суппозиториев с молочной кислотой (Фемилекс) и ее сочетания с вагинальными суппозиториями с хлоргексидином (Гексикон) в сравнении с вагинальными таблетками с аскорбиновой кислотой (Вагинорм С) и вагинальными суппозиториями клиндамицина (Далацин) в терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2012; 7: 60–7.

  15. Кира Е.Ф. Пробиотики в восстановлении микробиоценоза влагалища. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 32–8.

  16. Савичева А.М., Рыбина Е.В. Исследование in vitro роста, размножения, антибиотикорезистентности, конкурентных взаимоотношений штамма Lactobacillus casei rhamnosus. Акушерство и гинекология. 2014; 7: 79–83.

Поступила 03.02.2020

Принята в печать 07.02.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Пестрикова Татьяна Юрьевна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России. Тел.: +7 (914)771-93-83. E-mail: typ50@rambler.ru. Адрес: 680000, Россия, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Юрасова Елена Анатольевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России. Тел.: +7 (962)583-82-55. E-mail: urasovaea@yandex.ru
Адрес: 680000, Россия, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Котельникова Анастасия Владимировна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России. Тел. +7 (924)405-57-77. E-mail: tempo-m@mail.ru
Адрес: 680000, Россия, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35.
Стрельникова Наталья Викторовна, к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России. Тел.: +7(924)9258985. E-mail: jpdom@mail.ru. Адрес: 680020, Россия, Хабаровск, ул. Шеронова, д. 3.
Юлия Владимировна Воронова, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет
Минздрава России. Тел.: +7 (909)841-12-88. E-mail: yulyapankova@rambler.ru
Адрес: 680000, Россия, Хабаровск, ул. Муравьева- Амурского, д.35.

Для цитирования: Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В., Стрельникова Н.В., Воронова Ю.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности персонифицированного подхода в лечении бактериального вагиноза и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом.
Акушерство и гинекология. 2020; 3:198-202.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.198-202

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.