Клиническая характеристика и анализ изменения профиля аминокислот и органических кислот в динамике в моче пациентов с риском развития преэклампсии

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.48

Ошхунова М.С., Чаговец В.В., Новоселова А.В., Муминова К.Т., Горина К.А., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Этиология преэклампсии (ПЭ) не выяснена до настоящего времени, но известно, что при ПЭ наблюдаются патофизиологические изменения многих метаболических путей. Изучение особенностей метаболитов мочи при ПЭ позволит определить потенциальные биомаркеры, которые могут усовершенствовать клиническую диагностику и улучшить понимание механизмов развития ПЭ. Цель: Определение характерных особенностей состава мочи в динамике у беременных с риском ПЭ и реализовавшейся ПЭ. Материалы и методы: Материалом для данного исследования была моча беременных женщин, взятая в 11–14, 22–25, 32–35 недель беременности. Пациентки были разделены на три группы: I группу составили 13 женщин с физиологической беременностью, II – 13 пациенток с высоким риском развития ПЭ, III – 5 беременных с развившейся ПЭ. В ходе исследования применялись клинико-лабораторные и инструментальные методы, в том числе расширенный комбинированный скрининг I триместра и анализ состава аминокислот и органических кислот мочи с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрической детекцией. Результаты: Диагноз ПЭ устанавливали на основе соответствующих клинических рекомендаций Минздрава России от 2021 г. В III группе женщины значимо чаще имели отягощенный акушерско- гинекологический анамнез – антенатальную гибель плода (n=2, 40%), ПЭ (n=3, 60%) – по сравнению со II группой, где лишь у 1 пациентки (7,7%) отмечалась ПЭ в анамнезе, а в группе сравнения репродуктивный анамнез отягощен не был (р<0,001). Хроническая артериальная гипертензия значимо чаще встречалась в III группе (n=4, 80%). Значимые различия динамического изменения уровней пролина, аспартата и яблочной кислоты наблюдались при сравнении групп I и III, а пролина, альфа- кетоглутарата и 3-гидрокси-3-метилглутаровой кислоты – при сравнении групп II и III. Заключение: В ходе исследования были выявлены метаболиты, уровни которых в моче статистически значимо различаются между группой пациенток с физиологическим течением беременности и группами пациенток с риском развития и развившейся ПЭ в различные сроки гестации. Профилирование метаболитов мочи потенциально может быть использовано для прогнозирования ПЭ. Вклад авторов: Ошхунова М.С., Муминова К.Т., Горина К.А. – поиск публикаций по проблеме, сбор лабораторных данных и анализ клинического материала, написание текста рукописи; Ходжаева З.С., Франкевич В.Е. – анализ результатов исследований, структурирование текста, редактирование и утверждение финальной версии рукописи; Чаговец В.В., Новоселова А.В. – выполнение лабораторных исследований, статистический анализ экспериментальных данных, написание рукописи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600435-0 «Обоснование персонализированных подходов к антигипертензивной терапии при ГРБ и ПЭ». Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Ошхунова М.С., Чаговец В.В., Новоселова А.В., Муминова К.Т., Горина К.А., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е. Клиническая характеристика и анализ изменения профиля аминокислот и органических кислот в динамике в моче пациентов с риском развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 56-66 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.48

преэклампсия

диагностика преэклампсии

омиксные технологии

метаболомика

масс-спектрометрия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Uzan J., Carbonnel M., Piconne O., Asmar R., Ayoubi J.M. Pre-eclampsia: Pathophysiology, diagnosis, and management. Vasc. Health Risk Manag. 2011; 7: 467-74. https://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S2018.
Turner E., Brewster J.A., Simpson N.A.B., Walker J.J., Fisher J. Plasma from women with preeclampsia has a low lipid and ketone body content - a nuclear magnetic resonance study. Hypertens Pregnancy. 2007; 26(3): 329-42.https://dx.doi.org/10.1080/10641950701436073.
Turner E., Brewster J.A., Simpson N.A.B.., Walker J.J., Fisher J. Aromatic amino acid biomarkers of preeclampsia - A nuclear magnetic resonance investigation. Hypertens Pregnancy. 2008; 27(3): 225-35.https://dx.doi.org/10.1080/10641950801955725.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройцства во время беременности. 2021.
Wold S., Sjöström M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemom. Intell. Lab. Syst. 2001; 58(2): 109-30.
Thevenot E.A., Roux A., Xu Y., Ezan E., Junot C. Analysis of the human adult urinary metabolome variations with age, body mass index, and gender by implementing a comprehensive workflow for univariate and OPLS statistical analyses. J. Proteome Res. 2015; 14(8): 3322-35. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jproteome.5b00354.
Rolnik D., Nicolaides K., Poon L. Prevention of preeclampsia with aspirin. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(Suppl. 2): S1108-19. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.08.045.
Liu L.X., Arany Z. Maternal cardiac metabolism in pregnancy. Cardiovasc. Res. 2014; 101(4): 545-53. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvu009.
Rossary A., Farges M.C., Lamas B., Miles E.A., Noakes P.S., Kremmyda L.S. et al. Increased consumption of salmon during pregnancy partly prevents the decline of some plasma essential amino acid concentrations in pregnant women. Clin. Nutr. 2014; 33(2): 267-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2013.04.013.
Cetin I., Nobile De Santis M.S., Taricco E., Radaelli T., Teng C., Ronzoni S. et al. Maternal and fetal amino acid concentrations in normal pregnancies and in pregnancies with gestational diabetes mellitus. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192(2): 610-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2004.08.011.
Bahado-Singh R.O., Syngelaki A., Mandal R., Graham S.F., Akolekar R., Han B. et al. Metabolomic determination of pathogenesis of late-onset preeclampsia. J. Matern. Neonatal Med. 2017; 30(6): 658-64. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2016.1185411.
Sovio U., McBride N., Wood A.M., Masconi K.L., Cook E., Gaccioli F. et al. 4-Hydroxyglutamate is a novel predictor of pre-eclampsia. Int. J. Epidemiol. 2020; 49(1): 301-11. https://dx.doi.org/10.1093/ije/dyz098.
Harville E.W., Li Y.Y., Pan K., McRitchie S., Pathmasiri W., Sumner S. Untargeted analysis of first trimester serum to reveal biomarkers of pregnancy complications: a case–control discovery phase study. Sci. Rep. 2021; 11(1): 3468. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-82804-1.
Okorie O.N., Dellinger P. Lactate: Bbiomarker and potential therapeutic target. Crit. Care Clin. 2011; 27(2): 299-326. https://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2010.12.013.
Peguero A., Parra R.A., Carrillo S.P., Rojas-Suarez J., Figueras F. Association of plasma lactate concentration at admission of severe preeclampsia to maternal complications. Pregnancy Hypertens. 2019; 17: 89-93.https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2019.05.003.
Andersen L.W., Mackenhauer J., Roberts J.C., Berg K.M., Cocchi M.N., Donnino M.W. Etiology and therapeutic approach to elevated lactate levels. Mayo Clin. Proc. 2013; 88(10): 1127-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.06.012.
Kraut J.A., Madias N.E. Lactic acidosis. N. Engl. J. Med. 2014; 371(24): 2309-19. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1309483.
Kay H.H., Zhu S., Tsoi S. Hypoxia and lactate production in trophoblast cells. Placenta. 2007; 28(8-9): 854-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2006.11.011.
Settle P., Mynett K., Speake P., Champion E., Doughty I.M., Sibley C.P. et al. Polarized lactate transporter activity and expression in the syncytiotrophoblast of the term human placenta. Placenta. 2004; 25(6): 496-504.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2003.11.009.
Rolnik D., Wright D., Poon L., Syngelaki A., O'Gorman N. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 50(4): 492-5. https://dx.doi.org/10.1002/uog.18816.

Поступила 20.02.2023

Принята в печать 25.07.2023

Ошхунова Мадина Султановна, аспирант 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74, madina.oshkhunova@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-21-98, vvchagovets@gmail.com,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Новоселова Анастасия Викторовна, н.с. лаборатории метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-21-98, a_novoselova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Муминова Камилла Тимуровна, к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74, kamika91@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Горина Ксения Алексеевна, к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-06-74, k_gorina@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88, zkhodjaeva@mail.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф.-м.н., заведующий отделом системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-21-98, v_frankevich@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Клиническая характеристика и анализ изменения профиля аминокислот и органических кислот в динамике в моче пациентов с риском развития преэклампсии

Ошхунова М.С., Чаговец В.В., Новоселова А.В., Муминова К.Т., Горина К.А., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме