К вопросу о возможности переноса мозаичных эмбрионов в программе вспомогательных репродуктивных технологий
Сидорчук М.А., Екимов А.Н., Каретникова Н.А., Зарецкая Н.В., Саделов И.О., Ступко О.К.
Хромосомный мозаицизм является распространенной находкой в эмбрионах человека.
Цель: Определить возможность переноса мозаичных эмбрионов женщин при отсутствии у них эуплоидных эмбрионов и значение медико-генетического консультирования.
Материал и методы: В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ в период с 2022 по 2024 гг. наблюдалось 15 женщин с отсутствием перспектив получения эуплоидных эмбрионов. Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) всех эмбрионов выполняли методом высокопроизводительного секвенирования NGS на платформе Illumina (АнеуПГТ). Подтверждающая пренатальная диагностика в 5 (33,3%) наблюдениях проведена в амниотических водах методом хромосомного микроматричного анализа и в одном наблюдении – дополнительно методом FISH.
Результаты: В мозаицизм были вовлечены различные хромосомы: 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 19, 20, 22, Y. Среди 16 (в одном наблюдении перенесено два мозаичных эмбриона) проанализированных эмбрионов у 10 (62,5%) установлен числовой мозаицизм и у 6 (37,5%) – сегментарный мозаицизм. Успешная имплантация установлена в 10 наблюдениях (при сегментарном мозаицизме эмбрионов в 5, при числовом – в 5), в одном – неразвивающаяся беременность 9 недель, в 4 – беременность не наступила. Родилось 10 клинически здоровых детей.
Заключение: Отбор и перенос мозаичных эмбрионов возможен и показан супругам с отягощенным анамнезом и сниженным репродуктивным потенциалом в соответствии с рекомендациями после медико-генетического консультирования, что позволяет предоставить паре возможность родить здорового ребенка при отсутствии эуплоидных эмбрионов.
Вклад авторов: Каретникова Н.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование рукописи статьи, медико-генетическое консультирование; Зарецкая Н.В. – общее руководство, медико-генетическое консультирование; Сидорчук М.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Екимов А.Н. – проведение преимплантационного генетического тестирования эмбрионов методом высокопроизводительного секвенирования (NGS); Саделов И.О., Ступко О.К. – проведение молекулярно-генетических и цитогенетических исследований пренатально.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сидорчук М.А., Екимов А.Н., Каретникова Н.А., Зарецкая Н.В.,
Саделов И.О., Ступко О.К. К вопросу о возможности переноса мозаичных эмбрионов в
программе вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2025; 9: 109-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.153
Ключевые слова
вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)
мозаичные эмбрионы
преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А)
инвазивная пренатальная диагностика (ИПД)
медико-генетическое консультирование (МГК)
Список литературы
- World Health Organization. News release: 1 in 6 people globally affected by infertility: WHO. 4 April 2023. Available at: https://www.who.int/news/item/04-04-2023-1-in-6-people-globally-affected-by-infertility
- Adamson G.D., Zegers-Hochschild F., Dyer S. Global fertility care with assisted reproductive technology. Fertil. Steril. 2023; 120(3 Pt 1): 473-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.01.013
- Morales C. Current applications and controversies in preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A) in in vitro fertilization. Reprod. Sci. 2024; 31(1): 66-80. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01301-0
- Delhanty J.D.A., Griffin D.K., Handyside A.H., Harper J., Atkinson G.H., Pieters M.H. et al. Detection of aneuploidy and chromosomal mosaicism in human embryos during preimplantation sex determination by fluorescent in situ hybridisation, (FISH). Hum. Mol. Genet. 1993; 2(8): 1183-5. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/2.8.1183
- Evsikov S., Verlinsky Y. Mosaicism in the inner cell mass of human blastocysts. Hum. Reprod. 1998; 13(11): 3151-5. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/13.11.3151
- Munné S., Lee A., Rosenwaks Z., Grifo J., Cohen J. Fertilization and early embryology: Diagnosis of major chromosome aneuploidies in human preimplantation embryos. Hum. Reprod. 1993; 8(12): 2185-91. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a138001
- Capalbo A., Rienzi L. Mosaicism between trophectoderm and inner cell mass. Fertil. Steril. 2017; 107(5): 1098-106. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.03.023
- Muñoz E., Bronet F., Lledo B., Palacios-Verdú G., Martinez-Rocca L., Altmäe S. et al. To transfer or not to transfer: the dilemma of mosaic embryos – a narrative review. Reprod. Biomed. Online. 2024; 48(3): 103664. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103664
- Lee C.I., Cheng E.H., Lee M.S., Lin P.Y., Chen Y.C., Chen C.H. et al. Healthy live births from transfer of low-mosaicism embryos after preimplantation genetic testing for aneuploidy. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(9): 2305-13. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01876-6
- Munné S., Blazek J., Large M., Martinez-Ortiz P.A., Nisson H., Liu E. et al. Detailed investigation into the cytogenetic constitution and pregnancy outcome of replacing mosaic blastocysts detected with the use of high-resolution next-generation sequencing. Fertil. Steril. 2017; 108(1): 62-71.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.002
- Spinella F., Fiorentino F., Biricik A., Bono S., Ruberti A., Cotroneo E. et al. Extent of chromosomal mosaicism influences the clinical outcome of in vitro fertilization treatments. Fertil. Steril. 2018; 109(1): 77-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.09.025
- Leigh D., Cram D.S., Rechitsky S., Handyside A., Wells D., Munne S. et al. PGDIS position statement on the transfer of mosaic embryos 2021. Reprod. Biomed. Online. 2022; 45(1): 19-25. https://dx.doi.org/0.1016/j.rbmo.2022.03.013
- Abhari S., Kawwass J.F. Pregnancy and neonatal outcomes after transfer of mosaic embryos: a review. J. Clin. Med. 2021; 10(7): 1369. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10071369
- Lee H.L., McCulloh D.H., Hodes-Wertz B., Adler A., McCaffrey C., Grifo J.A. In vitro fertilization with preimplantation genetic screening improves implantation and live birth in women age 40 through 43. J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32(3): 435-44. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-014-0417-7
- Schoolcraft W.B., Katz-Jaffe M.G. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil. Steril. 2013; 100(3): 615-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972
- Zhang Y.X., Chen J.J., Nabu S., Yeung Q.S.Y., Li Y., Tan J.H. et al. The pregnancy outcome of mosaic embryo transfer: a prospective multicenter study and meta-analysis. Genes (Basel). 2020; 11(9): 973. https://dx.doi.org/10.3390/genes11090973
- Kalousek D.K., Vekemans M. Confined placental mosaicism. J. Med. Genet. 1996; 33(7): 529-33. https://dx.doi.org/10.1136/jmg.33.7.529
- Kolibianakis E., Osmanagaoglu K., De Catte L., Camus M., Bonduelle M., Liebaers I. et al. Prenatal genetic testing by amniocentesis appears to result in a lower risk of fetal loss than chorionic villus sampling in singleton pregnancies achieved by intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2003; 79(2): 374-8. https://dx.doi.org/10.1016/S0015-0282(02)04578-8
Поступила 11.06.2025
Принята в печать 01.09.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорчук Мария Александровна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(977)447-03-73, m_sidorchuk@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0008-1373-7905Екимов Алексей Николаевич, к.м.н., заведующий лабораторией преимплантационного генетического тестирования и генетической диагностики Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(926)980-58-60, a_ekimov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5029-0462
Каретникова Наталья Александровна, д.м.н., врач-акушер-гинеколог, врач-генетик, в.н.с. отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, n_karetnikova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5060-8239
Зарецкая Надежда Васильевна, к.м.н., врач-акушер-гинеколог, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, n_zaretskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6754-3833
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(495)438-24-10, i_sadelov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5144-6307
Ступко Ольга Константиновна, врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
+7(916)621-76-15, o_stupko@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0000-7205-1964
Автор, ответственный за переписку: Мария Александровна Сидорчук, m_sidorchuk@oparina4.ru
Также по теме
