Исследование ассоциаций полиморфных вариантов RS699517 и RS2790 гена TYMS матери с весом новорожденного
Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.
Цель: Изучить ассоциации полиморфизма генов фолатного цикла материнского организма с весом новорожденных и оценить их функциональные эффекты.
Материалы и методы: Используя геномную ДНК беременных (n=317), проведено молекулярно-генетическое исследование пяти полиморфных локусов генов, участвующих в процессах обмена фолиевой кислоты и метионина (rs699517 TYMS, rs2790 TYMS, rs1979277 SHMT1, rs1805087 MTR, rs1801394 MTRR).
Результаты: Вес новорожденного при разных генотипах матерей по изучаемым локусам изменялся незначительно и статистически значимо не отличался (p>0,05): rs699517 TYMS (3449,63–3551,44 г), rs2790 TYMS (3441,82–3511,29 г), rs1979277 SHMT1 (3484,05–3527,66 г), rs1805087 MTR (3477,50–3522,08 г), rs1801394 MTRR (3464,74–3550,98 г). Гаплотип TА rs699517–rs2790 TYMS встречался с частотой 0,13 и был значимо ассоциирован с весом новорожденного (β=0,14, p=0,02, pperm=0,03). По двум другим гаплотипам – TG (частота 0,17) и CA (частота 0,70) статистически значимых ассоциаций с весом новорожденного не выявлено.
Заключение: Таким образом, гаплотип TА rs699517–rs2790 гена TYMS может быть связан с более высоким весом новорожденного.
Вклад авторов: Чурносов М.И., Решетников Е.А. – концепция и дизайн исследования; Решетникова Ю.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Пономаренко И.В., Решетникова Ю.Н. – статистическая обработка данных; Чурносов М.И., Решетников Е.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике медицинского института
НИУ БелГУ (протокол №2 от 13.02.2008 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов RS699517 и RS2790 гена TYMS матери с весом новорожденного.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 73-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.294
Ключевые слова
однонуклеотидный полиморфизм
фолатный цикл
TYMS
ассоциации
вес новорожденного
Список литературы
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org; Martins J.G., Biggio J.R., Abuhamad A. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #52: diagnosis and management of fetal growth restriction: (replaces Clinical Guideline Number 3, April 2012). Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(4): B2-B17. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.010.
- Головченко О.В. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(4): 139-49.
- Решетников Е.А. Поиск ассоциаций генов-кандидатов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, с риском развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6(3): 338-49.
- Баев Т.О., Панова И.А., Кузьменко Г.Н., Клычева М.М., Назаров С.Б. Состояние микроциркуляции у беременных женщин с гипертензивными расстройствами в III триместре беременности. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 113-28.
- Pels A., Beune I.M., van Wassenaer-Leemhuis A.G., Limpens J., Ganzevoort W. Early-onset fetal growth restriction: a systematic review on mortality and morbidity. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2020; 99(2): 153-66. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13702.
- D'Agostin M., Di Sipio Morgia C., Vento G., Nobile S. Long-term implications of fetal growth restriction. World J. Clin. Cases. 2023; 11(3): 2855-63. https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v11.i13.2855.
- Ducker G.S., Rabinowitz J.D. One-carbon metabolism in health and disease. Cell Metab. 2017; 25(1): 27-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.08.009.
- Yeter A., Topcu H.O., Guzel A.I., Ozgu E., Danisman N. Maternal plasma homocysteine levels in intrauterine growth retardation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015; 28(6): 709-12. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.929110.
- Jiang H.L., Cao L.Q., Chen H.Y. Blood folic acid, vitamin B12, and homocysteine levels in pregnant women with fetal growth restriction. Genet. Mol. Res. 2016; 15(4): gmr15048890. https://dx.doi.org/10.4238/gmr15048890.
- Liu C., Luo D., Wang Q., Ma Y., Ping L., Wu T. et al. Serum homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and subsequent events of adverse pregnancy outcome: the Sichuan Homocysteine study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 176. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-020-02860-9.
- Gaiday A., Balash L., Tussupkaliyev A. The role of high concentrations of homocysteine for the development of fetal growth restriction. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022; 44(4): 352-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0042-1743093.
- Yila T.A., Sasaki S., Miyashita C., Braimoh T.S., Kashino I., Kobayashi S. et al. Effects of maternal 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C Polymorphisms and tobacco smoking on infant birth weight in a Japanese population. J. Epidemiol. 2012; 22(2): 91-102. https://dx.doi.org/10.2188/jea.JE20110039.
- Sukla K.K., Tiwari P.K., Kumar A., Raman R. Low birthweight (LBW) and neonatal hyperbilirubinemia (NNH) in an Indian cohort: association of homocysteine, its metabolic pathway genes and micronutrients as risk factors. PLoS One. 2013; 8(8): e71587. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0071587.
- Liew S.C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur. J. Med. Genet. 2015; 58(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2014.10.004.
- Tiwari D., Bose P.D., Das S., Das C.R., Datta R., Bose S. MTHFR (C677T) polymorphism and PR (PROGINS) mutation as genetic factors for preterm delivery, fetal death and low birth weight: a Northeast Indian population based study. Meta Gene. 2015; 3: 31-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.mgene.2014.12.002.
- Wu H., Zhu P., Geng X., Liu Z., Cui L., Gao Z. et al. Genetic polymorphism of MTHFR C677T with preterm birth and low birth weight susceptibility: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1105-18. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4322-z.
- Wang S., Duan Y., Jiang S., Bi Y., Pang X., Liu C. et al. Relationships between maternal gene polymorphisms in one carbon metabolism and adverse pregnancy outcomes: a prospective mother and child cohort study in China. Nutrients. 2022; 14(10): 2108. https://dx.doi.org/10.3390/nu14102108.
- Иванова Т.А. Пол-специфические особенности межлокусных взаимодействий, определяющих подверженность к гипертонической болезни. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 53-68.
- Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104.
- Thomas F., Motsinger-Reif A.A., Hoskins J.M., Dvorak A., Roy S., Alyasiri A. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms and toxicity to 5-FU-based chemoradiation in rectal cancer. Br. J. Cancer. 2011; 105(11): 1654-62. https://dx.doi.org/10.1038/bjc.2011.442.
- Kim J.O., Park H.S., Ko E.J., Sung J.H., Kim J., Oh S.H. et al. The 3'-UTR polymorphisms in the thymidylate synthase (TS) gene associated with the risk of ischemic stroke and silent brain infarction. J. Pers. Med. 2021; 11(3): 200. https://dx.doi.org/10.3390/jpm11030200.
- Yu F., Shi L., Wang Q., Xing X., Li Z., Hou L. et al. The association between thymidylate synthase gene polymorphisms and the risk of ischemic stroke in Chinese Han population. Biochem. Genet. 2024; 62(1): 468-84. https://dx.doi.org/10.1007/s10528-023-10431-8.
- Zhao J.Y., Sun J.W., Gu Z.Y., Wang J., Wang E.L., Yang X.Y. et al. Genetic polymorphisms of the TYMS gene are not associated with congenital cardiac septal defects in a Han Chinese population. PLoS One. 2012; 7(2): e31644. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0031644.
- Wang S.M., Zeng W.X., Wu W.S., Sun L.L., Yan D. Genotype and allele frequencies of TYMS rs2790 A>G polymorphism in a Chinese paediatric population with acute lymphoblastic leukaemia. J. Clin. Pharm. Ther. 2018; 43(4): 507-12. https://dx.doi.org/10.1111/jcpt.12678.
- Dong S.Q., Wang T.M., Zhang J.B., He Y.Q., Xue W.Q., Wu Z.Y. et al. Polymorphisms in TYMS for prediction of capecitabine-induced hand-foot syndrome in Chinese patients with colorectal cancer. Cancer Res. Treat. 2021; 53(3): 724-32. https://dx.doi.org/10.4143/crt.2020.457.
- Shen R., Liu H., Wen J., Liu Z., Wang L.E., Wang Q. et al. Genetic polymorphisms in the microRNA binding-sites of the thymidylate synthase gene predict risk and survival in gastric cancer. Mol. Carcinog. 2015; 54(9): 880-8. https://dx.doi.org/10.1002/mc.22160.
Поступила 18.12.2023
Принята в печать 13.03.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Решетникова Юлия Николаевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, resh_yul@mail.ru, https://orcid.org/0009-0004-6123-4086Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenko_i@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Решетников Евгений Александрович, д.б.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, reshetnikov@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5429-6666
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsu.edu.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
Автор, ответственный за переписку: Евгений Александрович Решетников, reshetnikov@bsu.edu.ru
Также по теме
