Хромосомные аномалии при неиммунной водянке плода: диагностика и тактика ведения беременности
Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Рогачева М.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Саделов И.О., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю.
Цель: Изучить роль хромосомных аномалий и оптимальных методов их генетического тестирования при установленном диагнозе неиммунной водянки плода (НИВП).
Материалы и методы: После прохождения перинатального консилиума и генетического консультирования были отобраны 43 беременных с НИВП, которым была проведена инвазивная пренатальная диагностика в сроке от 15 до 30 недель. На первом этапе тестирования плодового материала использовался метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (QF-РCR) для выявления аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y. На втором этапе проводилось молекулярное кариотипирование с использованием ДНК-микроматриц.
Результаты: По срокам манифестации НИВП пациентки были разделены на 3 группы: группа 1 – с манифестацией до 13+6 недель, группа 2 – с 14 до 21+6 недель, группа 3 – с 22 недель. В группе 1 было установлено, что хромосомные аномалии представляют собой наиболее распространенную причину НИВП (78,5%) и связаны с более высоким риском перинатальных потерь. Лишь в 2 из 14 случаев при ранней манифестации НИВП удалось достичь живорождения у пациенток с нормальным кариотипом плода. Хромосомные аномалии были представлены синдромом Шерешевского–Тернера (13,9%), синдромом Дауна (6,9%), синдромом Эдвардса (2,3%) и синдромом Ди Джорджи (2,3%) – всего у 11/43 (25,6%) пациенток. У пациенток с манифестацией НИВП после 14 недель не было диагностировано хромосомных аномалий, что было сопряжено с более высоким уровнем живорождения.
Заключение: Проведенное исследование продемонстрировало необходимость проведения инвазивной пренатальной диагностики, место и преимущества каждого из методов генетического тестирования, проводимого пренатально при НИВП. Данные генетического тестирования актуальны при консультировании семейных пар по поводу прогноза текущей беременности и для оценки риска повтора НИВП при последующих беременностях в данной семье.
Вклад авторов: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Люшнина Д.Г., Пак В.С., Большакова А.С., Саделов И.О. – сбор и обработка материала; Люшнина Д.Г., Рогачева М.С., Шубина Е. – статистическая обработка данных; Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Большакова А.С., Шубина Е., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания по теме: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода», 2-А21.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Рогачева М.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Саделов И.О., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. Хромосомные аномалии
при неиммунной водянке плода: диагностика и тактика ведения беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 66-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.75
Ключевые слова
беременность
неиммунная водянка плода
хромосомные нарушения
хромосомные аномалии
асцит
генерализованный отек
кистозная гигрома шеи
QF-PCR
молекулярное кариотипирование
Список литературы
- Guo D., He S., Lin N., Dai Y., Li Y., Xu L. et al. Genetic disorders and pregnancy outcomes of non-immune hydrops fetalis in a tertiary referral center. BMC Med. Genomics. 2023; 16(1): 83. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-023-01505-y.
- Norton M.E., Chauhan S.P., Dashe J.S.; Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Society for maternal-fetal medicine (SMFM) clinical guideline #7: nonimmune hydrops fetalis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(2): 127-39. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2014.12.018.
- Iskaros J., Jauniaux E., Rodeck C. Outcome of nonimmune hydrops fetalis diagnosed during the first half of pregnancy. Obstet. Gynecol. 1997; 90(3):321-5. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(97)00290-1.
- Sparks T.N., Lianoglou B.R., Adami R.R., Pluym I.D., Holliman K., Duffy J. et al.; University of California Fetal-Maternal Consortium; University of California, San Francisco Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. Exome sequencing for prenatal diagnosis in nonimmune hydrops fetalis. N. Engl. J. Med. 2020; 383(18):1746-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.
- Кадырбердиева Ф.З., Шмаков Р.Г., Бокерия Е.Л., Тетруашвили Н.К., Костюков К.В., Донников А.Е., Белоусов Д.М. Неиммунная водянка плода: основные причины. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 186-91.
- Cherian A.G., Kamath V., Srivastava V., Danda S., Sebastian T., Beck M.M.Spectrum of chromosomal abnormalities detected by conventional cytogenetic analysis following invasive prenatal testing of fetuses with abnormal ultrasound scans. J. Obstet. Gynaecol. India. 2022; 72(Suppl. 1): 209-16.https://dx.doi.org/10.1007/s13224-022-01626-x.
- Beke A., Joó J.G., Csaba A., Lázár L., Bán Z., Papp C. et al. Incidence of chromosomal abnormalities in the presence of fetal subcutaneous oedema, such as nuchal oedema, cystic hygroma and non-immune hydrops. Fetal Diagn. Ther. 2009; 25(1): 83-92. https://dx.doi.org/10.1159/000201946.
- Laterre M., Bernard P., Vikkula M., Sznajer Y. Improved diagnosis in nonimmune hydrops fetalis using a standardized algorithm. Prenat. Diagn. 2018; 38(5): 337-43. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5243.
- He S., Wang L., Pan P., Wei H., Meng D., Du J. et al. Etiology and perinatal outcome of nonimmune hydrops fetalis in Southern China. AJP Rep. 2017; 7(2): e111-e115. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1603890.
- Heinonen S., Ryynänen M., Kirkinen P. Etiology and outcome of second trimester non-immunologic fetal hydrops. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000; 79(1): 15-8.
- Hutchison A.A., Drew J.H., Yu V.Y., Williams M.L., Fortune D.W., Beischer N.A. Nonimmunologic hydrops fetalis: a review of 61 cases. Obstet. Gynecol. 1982; 59(3): 347-52.
- Meng D., Li Q., Hu X., Wang L., Tan S., Su J. et al. Etiology and outcome of non-immune hydrops fetalis in Southern China: report of 1004 cases. Sci. Rep. 2019; 9(1): 10726. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-47050-6.
- Derderian S.C., Jeanty C., Fleck S.R., Cheng L.S., Peyvandi S., Moon-Grady A.J. et al. The many faces of hydrops. J. Pediatr. Surg. 2015; 50(1): 50-4; discussion 54. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2014.10.027.
- Berger V.K., Sparks T.N., Jelin A.C., Derderian C., Jeanty C., Gosnell K. et al. Non-immune hydrops fetalis: do placentomegaly and polyhydramnios matter? J. Ultrasound Med. 2018; 37(5):1185-91. https://dx.doi.org/10.1002/jum.14462.
- Gedikbasi A., Oztarhan K., Gunenc Z., Yildirim G., Arslan O., Yildirim D. et al. Preeclampsia due to fetal non-immune hydrops: mirror syndrome and review of literature. Hypertens. Pregnancy. 2011; 30(3): 322-30. https://dx.doi.org/10.3109/10641950903323244.
- Кадырбердиева Ф.З., Шмаков Р.Г., Бокерия Е.Л., Костюков К.В. Тетруашвили Н.К. Эффективность применения алгоритма обследования на антенатальном этапе при неиммунной водянке плода. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 71-8.
- Chainarong N., Muangpaisarn W., Suwanrath C. Etiology and outcome of non-immune hydrops fetalis in relation to gestational age at diagnosis and intrauterine treatment. J. Perinatol. 2021; 41(10): 2544-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41372-021-01202-7.
- Faucett W.A., Savage M. Chromosomal microarray testing. JAAPA. 2012; 25(1): 65-6. https://dx.doi.org/10.1097/01720610-201201000-00016.
- Sileo F.G., Kulkarni A., Branescu I., Homfray T., Dempsey E., Mansour S.et al. Non-immune fetal hydrops: etiology and outcome according to gestational age at diagnosis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 56(3): 416-21.https://dx.doi.org/10.1002/uog.22019.
- Al-Kouatly H.B., Shivashankar K., Mossayebi M.H., Makhamreh M., Critchlow E., Gao Z. et al. Diagnostic yield from prenatal exome sequencing for non-immune hydrops fetalis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet. 2023; 103(5): 503-12. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14309.
- Zhou X., Zhou J., Wei X., Yao R., Yang Y., Deng L. et al. Value of exome sequencing in diagnosis and management of recurrent non-immune hydrops fetalis: a retrospective analysis. Front. Genet. 2021; 12: 616392. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2021.616392.
- Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Толмачева Е.Р., Свирепова К.А., Большакова А.С., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. Лизосомные болезни накопления как одна из причин неиммунной водянки плода. Акушерство и гинекология. 2023; 12: 78-86.
Поступила 01.04.2024
Принята в печать 28.06.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Люшнина Дарья Геннадьевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,+7(906)308-60-78, d_lyushnina@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0004-3160-8737
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-14-77, tetrauly@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9201-2281
Шубина Екатерина, к.б.н., заведующая лабораторией анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44, e_shubina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4383-7428
Рогачева Маргарита Сергеевна, м.н.с. лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44, m_rogacheva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-2495-2554
Зарецкая Надежда Васильевна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, znadezda@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6754-3833
Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7508-0899
Барков Илья Юрьевич, к.м.н. заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-10, i_barkov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6297-2073
Саделов Игорь Олегович, врач-генетик лаборатории анализа геномных данных Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-10, i_sadelov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5144-6307
Пак Виктория Сергеевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(913)897-28-49, v_pak@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0002-1444-9071
Бокерия Екатерина Леонидовна, д.м.н., н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-27-05, e_bokeriya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8898-9612
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-49-51, d_trofimov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486
Автор, ответственный за переписку: Дарья Геннадьевна Люшнина, d_lyushnina@oparina4.ru
Также по теме
