Гиперандрогения как фактор риска истмико-цервикальной недостаточности

Леваков С.А., Мох А.В., Шешукова Н.А.

1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), кафедра акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского, Москва, Россия; 2) ГБУЗ «Городская клиническая больница имени М.П. Кончаловского» Департамента здравоохранения города Москвы, Перинатальный центр, Москва, Россия
В представленном обзоре литературы разобраны факторы, объясняющие неудачи прогнозирования, своевременной диагностики, лечения и профилактики одной из наиболее важных проблем в акушерстве – невынашивания беременности. Представлены современные данные о неонатальной заболеваемости и смертности, которые обусловлены недоношенностью как результатом преждевременных родов. Преждевременные роды рассматриваются как многофакторная комплексная проблема, подчеркивается значимость выявления в разных популяциях факторов риска их развития (расчет индекса массы тела, увеличение массы тела во время беременности, исследование стероидного профиля мочи, эластография, социально-демографические факторы и другие), позволяющие подобрать соответствующие профилактические меры. Потенциально значимым фактором риска развития преждевременных родов является избыточная продукция андрогенов. Представлен обзор современных литературных источников, отражающий приоритетные тенденции в оценке взаимосвязи гиперандрогении и истмико-цервикальной недостаточности. Отражены сведения об основных факторах риска материнской гиперандрогении, ее влияние на осложнения беременности и плодовые исходы. Рассмотрены триггерные механизмы истмико-цервикальной недостаточности и кофакторы, определяющие ее терапию, изложены разносторонние мнения о значимости гиперандрогении различного генеза в развитии невынашивания и осложненного течения беременности. Акцентировано внимание на наличие прямой причинно-следственной связи между гиперандрогенией и развитием истмико-цервикальной недостаточности.
Заключение: Дана сравнительная оценка эффективности медикаментозной и хирургической коррекции истмико-цервикальной недостаточности. Сделан акцент на том, что врачебная тактика при истмико-цервикальной недостаточности в сочетании с гиперандрогенией должна быть дифференцированной и зависит от многих факторов, которые на сегодняшний день остаются недостаточно изученными во всем мире, сохраняя риски невынашивания беременности.

Ключевые слова

истмико-цервикальная недостаточность
гиперандрогения
серкляж
невынашивание беременности

Список литературы

  1. Доброхотова Ю.Э., Козлов П.В., Мандрыкина Ж.А., Степанян А.В. Угроза прерывания беременности в различные сроки гестации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 144с.
  2. Выкидыш в ранние сроки: диагностика и тактика ведения. Клинические рекомендации. Протокол лечения. М.; 2016. 32с.
  3. Карп Г.Дж.А., ред. Привычное невынашивание беременности: причины, версии и контраверсии, лечение. Пер. с англ. Радзинский В.Е., ред. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 592с. [Karp G.J.A., ed. Recurrent miscarriage: causes, versions and controversies, treatment. Translated from English, edited by V.E. Radzinsky. M.: GEOTAR-Media; 2017. 592 p. (in Russian).
  4. Atik R.B., Christiansen O.B., Elson J., Kolte A.M., Lewis S., Middeldorp S. et al.; ESHRE Guideline Group on RPL. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum. Reprod. Open. 2018; 2018(2): hoy004. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoy004.
  5. Premature birth. Basic facts. WHO Fact Sheet, 19 February 2018. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth Accessed 23.06,2020.
  6. Chawanpaiboon S., Vogel J.P., Moller A.B., Lumbiganon P., Petzold M., Hogan D. et al. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis. Lancet Glob. Health. 2019; 7(1): e37-46. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30451-0.
  7. Росстат. Данные Министерства здравоохранения Российской Федерации. Обновлено 28.11.2019. Доступно по: https://www.gks.ru/storage/mediabank/zdr3-2.xls Ссылка активна на: 23.06.2020.
  8. Luu T.M., Rehman Mian M.O., Nuyt A.M. Long-term impact of preterm birth: neurodevelopmental and physical health outcomes. Clin. Perinatol. 2017; 44(2): 305-14. https://dx.doi.org/10.1016/j.clp.2017.01.003.
  9. Raju T.N.K., Pemberton V.L., Saigal S., Blaisdell C.J., Moxey-Mims M., Buist S. Long-term healthcare outcomes of preterm birth: an executive summary of a conference sponsored by the National Institutes of Health. J. Pediatr. 2017; 181: 309-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.10.015.
  10. Liu L., Oza S., Hogan D., Chu Y., Perin J., Zhu J. et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-15: an updated systematic analysis with implications for the sustainable development goals. Lancet. 2016; 388(10063): 3027-35. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31593-8.
  11. Practice Bulletin No. 159: management of preterm labor. Obstet. Gynecol. 2016; 127(1): e29-38. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000001265.
  12. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Истмико-цервикальная недостаточность. Клинические рекомендации. Протокол лечения. М.; 2018. 42с.
  13. ACOG Practice Bulletin No.142: Cerclage for the management of cervical insufficiency. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet. Gynecol. 2014; 123(2, Pt 1): 372-9. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000443276.68274.cc.
  14. RCOG. Cervical Cerclage. Green-top Guideline No. 60. 2011. 21p.
  15. Brown R., Gagnon R., Delisle M.F. No. 373-cervical insufficiency and cervical cerclage. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2019; 41(2): 233-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2018.08.009.
  16. Withanawasam N., Tara S. The shortened cervix in pregnancy: investigation and current management recommendations for primary caregivers. Aust. J. Gen. Pract. 2019; 48(3): 121-3. https://dx.doi.org/10.31128/AJGP-09-18-4708.
  17. Diagnosis and Management of Cervical Insufficiency GLM0055. Maternity Guidelines Group Christchurch Women’s Hospital. New Zealand; 2017. 8р.
  18. South Australian Perinatal Practice Guidelines. Cervical insufficiency and cerclage. 2017. 13р.
  19. Thakur M., Mahajan K. Cervical incompetence.
  20. Crum Ch., Lee K., Nucci M., Granter S., Howitt B., Parast M. et al. Diagnostic gynecologic and obstetric pathology. Elsevier; 2017. 1296p.
  21. Lu C., Lim B., Robson S.J. Increasing incidence rate of cervical cerclage in pregnancy in Australia: A population-based study. Healthcare (Basel). 2016; 4(3): pii: E68. https://dx.doi.org/10.3390/healthcare4030068.
  22. Preterm labour and birth overview. NICEPathways. 2020. 13р. Available at: http://pathways.nice.org.uk/pathways/preterm-labour-and-birth Accessed 23.06.2020.
  23. Шалина Р.И. Коррекция истмико-цервикальной недостаточности. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2015; 1: 40-3.
  24. Mossa F., Latham K.E., Ireland J.J., Veiga-Lopez A. Undernutrition and hyperandrogenism during pregnancy: Role in programming of cardiovascular disease and infertility. Mol. Reprod. Dev. 2019; 86(9): 1255-64. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.23239.
  25. Makieva S., Saunders P.T.K., Norman J.E. Androgens in pregnancy: roles in parturition. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(4): 542-59. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu008.
  26. Fornes R., Maliqueo M., Hu M., Hadi L., Jimenez-Andrade J.M., Ebefors K. et al. The effect of androgen excess on maternal metabolism, placental function and fetal growth in obese dams. Sci. Rep. 2017; 7(1): 8066. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-08559-w.
  27. Kumar S., Gordon G., Abbott D., Mishra J. Androgens in maternal vascular and placental function: implications for preeclampsia pathogenesis. Reproduction. 2018; 156(5): R155-67. https://dx.doi.org/10.1530/REP-18-0278.
  28. Sherman Sh. B., Sarsour N., Salehi M., Schroering A., Mell B., Joe B., Hill J.W. Prenatal androgen exposure causes hypertension and gut microbiota dysbiosis. Gut Microbes. 2018; 9(5): 400-21.https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2018.1441664.
  29. Hu M., Zhang Y., Guo X., Jia W., Liu G., Zhang J. et al. Hyperandrogenism and insulin resistance induce gravid uterine defects in association with mitochondrial dysfunction and aberrant reactive oxygen species production. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.. 2019; 316(5): E794-809. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00359.2018.
  30. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015. 22с.
  31. Fauser B.C., Tarlatzis В.С., Rebar R.W., Legro R.S., Balen A.H., Lobo R. et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil. Steril. 2012; 97(1): 28-38.e25. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.09.024.
  32. Palomba S., de Wilde M.A., Falbo A., Koster M.P., La Sala G.B., Fauser B.C. Pregnancy complications in women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(5): 575-92. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv029.
  33. Hakim Ch., Padmanabhan V., Vyas A.K. Gestational hyperandrogenism in developmental programming. Endocrinology. 2017; 158(2): 199-212. https://dx.doi.org/10.1210/en.2016-1801.
  34. Доброхотова Ю.Э., Рагимова З.Э., Ильина И.Ю., Ибрагимова Д.М. Гиперандрогения и репродуктивное здоровье женщины. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 144с.
  35. Yang C., Wang H., Zou Y., Cui W., Yang J., Li T. et al. Hyperreactio luteinalis after delivery: a case report and literature review. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(4): 6346-8.
  36. Wang Y., Gu X., Tao L., Zhao Y. Co-morbidity of cervical incompetence with polycystic ovarian syndrome (PCOS) negatively impacts prognosis: A retrospective analysis of 178 patients. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16(1): 308.
  37. Kandeel M.S., Sanad Z.F., Sayyed T.M., Elyazid Elmenawy S.A. The effect of body mass index on cervical characteristics and on the length of gestation in low-risk pregnancies. Menoufia Med. J. 2014; 27(3): 518-23. https://dx.doi.org/10.4103/1110-2098.145499.
  38. Prodromidou A., Frountzas M., Perrea D., Vlachos G.D., Pergialiotis V. The impact of obesity on cervical cerclage efficacy: A systematic review of the literature. J. Neonatal Perinatal Med. 2016; 9(1): 59-65. https://dx.doi.org/10.3233/NPM-16915058.
  39. Amabebe E., Chapman D.R., Stern V.L., Stafford G., Anumba D.O.C. Mid-gestational changes in cervicovaginal fluid cytokine levels in asymptomatic pregnant women are predictive markers of inflammation-associated spontaneous preterm birth. J. Reprod. Immunol. 2018; 126: 1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2018.01.001.
  40. Zaher Y.A., Al-Kholy A.F. Cervicovaginal inflammatory cytokines, obesity and inter-pregnancy interval negatively affect pregnancy duration in pregnant women at high-risk for recurrent spontaneous preterm birth. Adv. Reprod. Sci. 2019; 7: 125-37. https://dx.doi.org/10.4236/arsci.2019.74014.
  41. Venkatesh K.K., Cantonwine D.E., Zera C., Arjona M., Smith N.A., Robinson J.N., McElrath T.F. Is there an association between body mass index and cervical length? Implications for obesity and cervical length management in pregnancy. Am. J. Perinatol. 2017; 34(6): 568-75. https://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1594242.
  42. Gill L., Morgan E.A., Yamamura Y. Obesity and cerclage efficacy
  43. Курцер М.А., Азиев О.В., Панин А.В., Егикян Н.М., Болдина Е.Б., Грабовская А.А. Лапароскопический серкляж при истмико-цервикальной недостаточности, вызванной ранее перенесенными операциями на шейке матки. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 58-62.
  44. Доброхотова Ю.Э., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С., Константинова К.И. Коррекция истмико-цервикальной недостаточности при многоплодной беременности. Дискуссионные вопросы. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 10-5.
  45. Rottenstreich A., Levin G., Kleinstern G., Zigron R., Rottenstreich M., Elchalal U., Yagel S. History-indicated cervical cerclage in management of twin pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 54(4): 517-23. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20192.
  46. Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Милушева А.К. Экстренный серкляж: показания, противопоказания, возможности медикаментозного лечения. Доктор.Ру. 2019; 11: 11-3.)].
  47. Baumer A., Gimovsky A.C., Gallagher M., Leftwich M.C. A synthetic cervix model and the impact of softness on cerclage integrity. Interface Focus. 2019; 9(5): 20190009. https://dx.doi.org/10.1098/rsfs.2019.0009.
  48. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Юмина С.В. Гиперандрогения различного генеза и ее возможное влияние на коллагенообразование. Вестник Российского университета дружбы народов. Cерия: Медицина. 2009; 5: 224-31.
  49. Валиева М.С., Мухамадиева К.М., Исматуллоева С.С., Агафонова Е.В. Андрогензависимые дермопатии у женщин с келоидными рубцами. Вестник Авиценны. 2019; 21(3): 387-94.
  50. Мартынов А.И., Нечаева Г.И., Акатова Е.В., Вершинина М.В., Викторова И.А., Громова О.А., Дрокина О.В., Друк И.В., Дубилей Г.С., Ильиных А.А., Кудинова Е.Г., Лисиченко О.В., Логинова Е.Н., Лялюкова Е.А., Нагаева Т.А., Надей Е.В., Плотникова О.В., Пономарева Д.А., Семенкин А.А., Смольнова Т.Ю. и др. Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11(1): 2-76.
  51. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Чикишева А.А., Маликова В.О. Особенности иммунного статуса у пациенток с гормональными нарушениями и недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 1: 23-7.
  52. Новикова В.А., Черепахин Е.П., Глебова Е.В., Никонов М.А., Томашевский Д.В. Возможности объективной оценки течения преждевременных родов в различные гестационные сроки. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 25-30.
  53. Berghella V., Saccone G. Cervical assessment by ultrasound for preventing preterm delivery. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; (9): CD007235. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007235.pub4.
  54. Souza R.T., Costa M.L., Mayrink J., Feitosa F.E., Filho E.A.R., Leite D.F. et al.; The Preterm SAMBA study group. Clinical and epidemiological factors associated with spontaneous preterm birth: a multicentre cohort of low risk nulliparous women. Sci. Rep. 2020; 10(1): 855. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-57810-4.
  55. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Залесская С.А., Нагайцева Е.А., Раба Д.П. Диагностика и тактика ведения пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью. Гинекология. 2018; 20(2): 41-5.
  56. Горячкина М.В., Потекаев Н.Н., Корсунская И.М., Дворянкова Е.В., Доброхотова Ю.Э., Рагимова З.Э., Джобава Э.М. Комплексный подход к обследованию пациенток с рефрактерным акне. В кн.: Сборник тезисов II национального альянса дерматологов и косметологов. Ростов-на-Дону; 2008: 52-4.
  57. Рагимова З.Э., Джобава Э.М., Доброхотова Ю.Э., Горячкина М.В., Потекаев Н.Н. Гиперандрогения и акне: некоторые аспекты диагностики. В кн.: Сборник материалов IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва, 30 сентября–2 октября 2008 г. М.; 2008: 459.
  58. Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Лисицын А.А., Кухианидзе Е.А., Стрельникова Е.Г., Поваров В.Г., Тейлор Н.Ф. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных с синдромом Иценко–Кушинга. Проблемы эндокринологии. 2015; 61(4): 4-8. [Shafigullina Z.R., Velikanova L.I., Vorokhobina N.V., Lisitsyn A.A., Kukhianidze E.A., Strelnikova E.A., Povarov V.G., Taylor N.F. The diagnostical importance of steroid profiles of biological fluids of patients with Cushing’s syndrome. Problemy Endokrinologii/Problems of Endocrinology. 2015; 61(4): 4 8. (in Russian). https://dx.doi.org/10.14341/probl20156144-8.
  59. Ворохобина Н.В., Татаринова М.В., Великанова Л.И., Серебрякова И.П., Малеваная Е.В., Галахова Р.К. Особенности метаболизма стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста с различными формами гиперандрогении. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2016; 8(3): 42-9.
  60. Medley N., Vogel J.P., Care A., Alfirevic Z. Interventions during pregnancy to prevent preterm birth: an overview of Cochrane systematic reviews. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (11): CD012505. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012505.pub2.
  61. Астраханцева М.М., Бреусенко Л.Е., Лебедев Е.В., Плеханова Е.Р., Савельева Г.М., Шалина Р.И. Истмико-цервикальная недостаточность. Диагностика и коррекция. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(2): 83-8.
  62. Conde-Agudelo A., Romero R., Da Fonseca E., O'Brien J.M., Cetingoz E., Creasy G.W. et al. Vaginal progesterone is as effective as cervical cerclage to prevent preterm birth in women with a singleton gestation, previous spontaneous preterm birth, and a short cervix: updated indirect comparison meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 219(1): 10-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.03.028.
  63. Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Дворников А.С. Современные представления о воспалительных заболеваниях малого таза: обзор литературы. Гинекология. 2016; 18(3): 4-8.
  64. Kindinger L.M., Bennett P.R., Lee Y.S., Marchesi J.R., Smith A., Cacciatore S. et al. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk. Microbiome. 2017; 5(1): 6. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0223-9.

Поступила 15.02.2022

Принята в печать 28.03.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Леваков Сергей Александрович, д.м.н. профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), levakoff@yandex.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Мох Артур Владимирович, врач-акушер-гинеколог родильного отделения, ГКБ им. М.П. Кончаловского Перинатальный центр,
124617, Россия, Москва, Зеленоград, ул. Александровка, д. 8.
Шешукова Наталия Алексеевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский университет), dr.sheshukova@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Вклад авторов: Леваков С.А. – руководитель исследования; Мох А.В. – отбор пациентов для исследования, сбор материала для исследования, ведение базы данных пациентов, статистическая обработка результатов, написание текста; Шешукова Н.А. – идея исследования, разработка дизайна исследования, редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Финансирование: Работа выполнена без дополнительного финансирования.
Для цитирования: Леваков С.А., Мох А.В., Шешукова Н.А. Гиперандрогения как фактор риска истмико-цервикальной недостаточности.
Акушерство и гинекология. 2022; 5: 5-13
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.5-13

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.