Гиперандрогения как фактор риска истмико-цервикальной недостаточности

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.36

Леваков С.А., Мох А.В.
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) ГБУЗ «Городская клиническая больница имени М.П. Кончаловского Департамента здравоохранения города Москвы», Перинатальный центр, Москва, Россия

Цель: Оценить сопряженность истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) с гиперандрогенией (ГА). Материалы и методы: Выполнено проспективное когортное контролируемое исследование (период исследования: 2014–2019 гг.). Клиническая база: родильный дом № 1, филиал ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова (Москва). Включены 98 женщин: 63 – с ИЦН (основная группа), 35 – без ИЦН (группа контроля). ГА оценена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по стероидному профилю и количественному определению стероидов мочи. Статистический анализ данных выполнен с применением программ Microsoft Excel 2007, Statistica 12.0. Оценена сопряженность ГА с ИЦН. Результаты: ИЦН, независимо от наличия ГА, сопряжена с факторами отягощенного репродуктивного анамнеза (числом беременностей (р=0,00008); сроком преждевременных родов (р=0,04); частотой невынашивания беременности (р<0,001); опытом применения серкляжа (р=0,49); прегестационным весом, превышающим норму (ОШ=4,16; 95% ДИ 1,32–13,31)). ИЦН сопряжена с ГА (ОШ=3,48; 95% ДИ 1,37–8,84). ГА у женщин с ИЦН сопряжена с более ранним возрастом менархе (р=0,01) и более старшим возрастом при настоящей беременности (р=0,002). Гестационные факторы риска ассоциированной с ГА ИЦН: отсутствие прогестеронотерапии в преконцепционном периоде/I триместре беременности (ОШ=10,23; 95% ДИ 1,12–93,35); бо`льшая частота угрожающего самопроизвольного выкидыша (СВ) (ОШ=5,38; 95% ДИ 1,83–15,79), начавшегося СВ (р=0,01); длина шейки матки 10 мм и менее; сумма баллов оценки ИЦН более 6; значительно более ранний срок беременности при диагностике ИЦН (19 недель и менее). Заключение: Бессимптомное начало ИЦН не позволяет реализовать современную профилактику, ограничивает возможности консервативного ведения. Назначение женщинам с ГА препаратов прогестерона в преконцепционном периоде/I триместре беременности следует рассматривать мерой профилактики ИЦН. Вклад авторов: Леваков С.А. – разработка дизайна клинического исследования, осуществление руководства; Мох А.В. – разработка дизайна исследования, сбор и анализ полученных данных, написание статьи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Леваков С.А., Мох А.В. Гиперандрогения как фактор риска истмико-цервикальной недостаточности. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 69-79 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.36

гиперандрогения

истмико-цервикальная недостаточность

синдром поликистозных яичников

невынашивание

беременность

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

ACOG Practice Bulletin No.142: Cerclage for the management of cervical insufficiency. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet. Gynecol. 2014; 123(2, Pt 1): 372-9. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000443276.68274.cc.
Информационное письмо МАРС по клиническим рекомендациям «Истмико-цервикальная недостаточность»
Brown R., Gagnon R., Delisle M.F. No. 373-сervical insufficiency and cervical cerclage. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2019; 41(2): 233-47.https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2018.08.009.
South Australian Perinatal Practice Guidelines. Cervical Insufficiency and Cerclage. 2017. 13 р.
Diagnosis and Management of Cervical Insufficiency GLM0055. Maternity Guidelines Group Christchurch Women’s Hospital. New Zealand. 2017. 8 р.
Шалина Р.И. Коррекция истмико-цервикальной недостаточности. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2015; 1(7): 40-3.
Луценко Л.А. Надпочечниковые гиперандрогении: мультидисциплинарный подход к решению проблемы. Международный эндокринологический журнал. 2016; 8: 29-34.
Доброхотова Ю.Э., Рагимова З.Э., Ильина И.Ю., Ибрагимова Д.М. Гиперандрогения и репродуктивное здоровье женщины. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 140c.
Mossa F., Latham K.E., Ireland J.J., Veiga-Lopez A. Undernutrition and hyperandrogenism during pregnancy: Role in programming of cardiovascular disease and infertility. Mol. Reprod. Dev. 2019; 86(9): 1255-64.https://dx.doi.org/10.1002/mrd.23239.
Makieva S., Saunders P.T.K., Norman J.E. Androgens in pregnancy: roles in parturition. Hum. Reprod. Update. 2014; 20: 542-59.
Fornes R., Maliqueo M., Hu M., Hadi L., Jimenez-Andrade J.M., Ebefors K.et al. The effect of androgen excess on maternal metabolism, placental function and fetal growth in obese dams. Sci. Rep. 2017; 7(1): 8066.https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-08559-w.
Kumar S., Gordon G., Abbott D., Mishra J. Androgens in maternal vascular and placental function: implications for preeclampsia pathogenesis. Reproduction. 2018; 156(5): R155-67.
Sherman S.B., Sarsour N., Salehi M., Schroering A., Mell B., Joe B., Hill J.W. Prenatal androgen exposure causes hypertension and gut microbiota dysbiosis. Gut Microbes. 2018; 9(5): 400-21. https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2018.1441664.
Semeniuk L.M., Likhachov V.K., Yuzvenko T.Y., Dobrovolska L.М., Makarov O.G. Risk markers of reproductive loss in women with hyperandrogenism. Wiad. Lek. 2018; 71(8): 1550-3.
Hu M., Zhang Y., Guo X., Jia W., Liu G., Zhang J. et al. Hyperandrogenism and insulin resistance induce gravid uterine defects in association with mitochondrial dysfunction and aberrant reactive oxygen species production. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2019; 316(5): E794-E809. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00359.2018.
Hakim Ch., Padmanabhan V., Vyas A.K. Gestational hyperandrogenism in developmental pro-gramming. Endocrinology. 2017; 158(2): 199-212.https://dx.doi.org/10.1210/en.2016-1801.
Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (Протокол лечения). М.; 2015. 22с.
Johnson T., Kaplan L., Ouyang P., Rizza R. National Institutes of Health Evidence-Based Methodology Workshop on Polycystic Ovary syndrome. National Institutes of Health Bethesda: National Institutes of Health; 2012: 1-14.
Cheng J., Wu H., Liu H., Li H., Zhu H., Zhou Y. et al. Exposure of hyperandrogen during pregnancy causes depression- and anxiety-like behaviors, and reduced hippocampal neurogenesis in rat offspring. Front. Neurosci. 2019; 13: 436. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2019.00436.
Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С., Григорян О.Р., Дедов И.И.,Мельниченко Г.А., Сутурина Л.В., Филиппов О.С., Шереметьева Е.В., Чернуха Г.Е., Ярмолинская М.И. Клинические рекомендации«Синдром поликистозных яичников». Проблемы эндокринологии. 2022; 68(2): 112-27.
Zawadski J.K., Dunaif A. Diagnostic criteria for Polycystic Ovary syndrome: towards a rational approach. In: Dunaif A., Givens J.R., Haseltine F.P., Merriam G.R., eds. Polycystic Ovary syndrome. Boston: Blackwell Scientific Publications; 1992: 377-84.
International evidence-based guideline for the assessment and management of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). 2018. Available at:https://www.monash.edu/__data/assets/pdf_file/0004/1412644/PCOS_Evidence-Based-Guidelines_20181009.pdf Accessed 10 June 2020.
Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М., ред. Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 1200 с.
Леваков С.А., Габитова Н.А. Система гемостаза у беременных с гиперандрогенией. Лечение и профилактика. 2015; 2: 20-3.
Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Ужегова Ж.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечебно-профилактическим мероприятиям при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте. Consilium Medicum. 2016; 4: 8-19.
Меликова А.В. Гиперандрогения: мифы и реальность. Эффективная фармакотерапия. 2018; 3: 40-5.
Malinowski A.K., Sen J., Sermer M. Hyperreactio luteinalis: maternal and fetal effects. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015; 37(8): 715-23.https://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30176-6.
Yang C., Wang H., Zou Y., Cui W., Yang J., Li T., Li C., Jiang J. Hyperreactio luteinalis after delivery: a case report and literature review. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(4): 6346-8.
Palomba S., de Wilde M.A., Falbo A., Koster M.P., La Sala G.B., Fauser B.C. Pregnancy complications in women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(5): 575-92. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv029.
Stangler Herodež Š., Fijavž L., Zagradišnik B., Kokalj Vokač N. Detection of mutations in the CYP21A2 gene: genotype-phenotype correlation in Slovenian couples with conceiving problems. Balkan J. Med. Genet. 2016 ;18(2): 25-32.
Edell H., Shearkhani O., Rahmani M.R., Kung R.C. Incidentally found hyperreactioluteinalis in pregnancy. Radiol. Case Rep. 2018; 13(6): 1220-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.radcr.2018.08.022.
Wei D.M., Zhang Z.Z., Wang Z., Li P., Wang J.F., Liu Y.J. et al. Effect of hyperandrogenism on obstetric complications of singleton pregnancy from in vitro fertilization in women with polycystic ovary syndrome. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2018; 53(1): 18-22. (in Chinese). https://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567X.2018.01.005.
Gomes L.G., Bachega T.A.S.S., Mendonca B.B. Classic congenital adrenal hyperplasia and its impact on reproduction. Fertil. Steril. 2019; 111(1): 7-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.11.037.
Kocova M., Anastasovska V., Bitovska I. The impact of CYP21A2 (P30L/I172N) genotype on female fertility in one family. Eur. J. Med. Res. 2019; 24: 21. https://dx.doi.org/10.1186/s40001-019-0379-4.
Thurston L., Abbara A., Dhillo W.S. Investigation and management of subfertility. J. Clin. Pathol. 2019; 72(9): 579-87. https://dx.doi.org/10.1136/jclinpath-2018-205579.
Schwandner A., Zámečník M., Kaščák P. Hyperreactio luteinalis - two accidental findings during cesarean section. Ceska Gynekol. 2019; 84(6): 439-42.
Wang Y., Gu X., Tao L., Zhao Y. Co-morbidity of cervical incompetence with polycystic ovarian syndrome (PCOS) negatively impacts prognosis: A retrospective analysis of 178 patients. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16(1): 308.
Kandeel M.S., Sanad Z.F., Sayyed T.M., Elyazid Elmenawy S.A. The effect of body mass index on cervical characteristics and on the length of gestation in low-risk pregnancies. Menoufia Med. J. 2014; 27 :518-23.
Prodromidou A., Frountzas M., Perrea D., Vlachos G.D., Pergialiotis V. The impact of obesity on cervical cerclage efficacy: A systematic review of the literature. J. Neonatal. Perinatal. Med. 2016; 9(1): 59-65. https://dx.doi.org/10.3233/NPM-16915058.
Zaher Y.A., Al-Kholy A.F. Cervicovaginal inflammatory cytokines, obesity and inter-pregnancy interval negatively affect pregnancy duration in pregnant women at high-risk for recurrent spontaneous preterm birth. Adv. Reprod. Sci. 2019; 7: 125-37. https://dx.doi.org/10.4236/arsci.2019.74014.
Venkatesh K.K., Cantonwine D.E., Zera C., Arjona M., Smith N.A., Robinson J.N., McElrath T.F. Is there an association between body mass index and cervical length? Implications for obesity and cervical length management in pregnancy. Am. J. Perinatol. 2017; 34(6): 568-75. https://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1594242.
Иловайская И.А. Влияние ожирения у женщин на фертильность и вынашивание беременности. РМЖ. 2016; 1: 32-7.
Радынова С.Б., Иванова Е.А. Осложнение беременности и родов у женщин с ожирением. Современные проблемы науки и образования. 2018; 5: 45.
Радзинский В.Е., Фукс А.М., ред. Акушерство. Учебник. М.: ГОЭТАР-Медиа; 2016. 1040с.
Жабченко И.А., Коваленко Т.Н., Сюдмак О.Р. Пути минимизации акушерских рисков у беременных с ожирением. Охрана материнства и детства. 2016; 2: 69-75.
Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Залесская С.А., Нагайцева Е.А.,Раба Д.П. Диагностика и тактика ведения пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью. Гинекология. 2018; 2: 41-5.
Белова И.С., Хащенко Е.П., Уварова Е.В. Современные аспекты роли инсулинорезистентности, системного воспаления и оксидативного стресса в патогенезе гиперандрогении и нарушений фолликулогенеза у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 55-63.
Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Каприна Е.К., Донников А.Е. Молекулярно-генетические предикторы формирования синдрома поликистозных яичников и его андрогенных фенотипов. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 120-7.

Поступила 08.02.2023

Принята в печать 22.06.2023

Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), levakoff@yandex.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Мох Артур Владимирович, заведующий родовым отделением, ГКБ им. М.П. Кончаловского, Перинатальный центр, mohar2205@mail.ru,
124489, Россия, Москва, Зеленоград, Каштановая аллея, д. 2, стр. 1.

Гиперандрогения как фактор риска истмико-цервикальной недостаточности

Леваков С.А., Мох А.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме