Функциональные расстройства печени I триместра беременности

Крышня М.А., Мозговая Е.В.

1) Многопрофильный медицинский холдинг «СМ-Клиника», Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия; 3) ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета, Санкт-Петербург, Россия
Любое нарушение функции печени может проявить себя одновременно с началом беременности. Это может быть ранее существующее хроническое заболевание или нарушение функции печени, связанное с беременностью. Консультация по поводу заболеваний печени во время беременности является сложной задачей как для гепатолога, так и для гинеколога, так как нормальные физиологические изменения во время беременности могут имитировать хронические заболевания печени. Заболевания печени, специфичные для беременности, являются основными причинами аномальных тестов «печеночной панели» во время гестационного периода. При этом до 3% всех беременных женщин в развитых странах страдают заболеваниями печени, не связанными с беременностью. Основными факторами, определяющими прогноз течения беременности для матери, являются тип заболевания печени, степень нарушения синтетической, метаболической и выделительной функции печени. Данная статья посвящена системному подходу к диагностике и лечению заболеваний печени, специфичных для беременности в I триместре, который включает понимание нормальных результатов во время беременности, исключение заболеваний печени, не специфичных для беременности, учет раннего начала биохимических изменений в крови и использование клинических данных для постановки диагноза и своевременного лечения.
Заключение: Изученные данные по этиологии и патогенезу, диагностике и принципам лечения функциональных расстройств печени в I триместре беременности могут послужить поводом для дальнейших углубленных исследований гепатопатий с целью расширения представлений о распространенности и этиопатогенезе, прогнозировании и медикаментозной коррекции данной патологии для предотвращения материнской и перинатальной заболеваемости.

Ключевые слова

болезни печени
беременность
чрезмерная рвота беременных
лекарственные гепатопатии
неалкогольная жировая болезнь печени

Список литературы

  1. García-Romero C.S., Guzman C., Cervantes A., Cerbón M. Liver disease in pregnancy: medical aspects and their implications for mother and child. Ann. Hepatol. 2019; 18(4): 553-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.aohep.2019.04.009.
  2. Westbrook R.H., Dusheiko G., Williamson C. Pregnancy and liver disease. J. Hepatol. 2016; 64(4): 933-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.030.
  3. Tran T.T., Ahn J., Reau N.S. ACG clinical guideline: liver disease and pregnancy. Am. J. Gastroenterol. 2016; 111(2): 176-94; quiz 196.https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2015.430.
  4. Lee S.M., Park J.S., Han Y.J., Kim W. Elevated alanine aminotransferase in early pregnancy and subsequent development of gestational diabetes and preeclampsia. J. Korean Med. Sci. 2020; 35(26): e198. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e198.
  5. Cho G.J., Kim H.Y., Park J.H., Ahn K.H., Hong S.C., Oh M.J., Kim H.J. Prepregnancy liver enzyme levels and risk of preeclampsia in a subsequent pregnancy: A population-based cohort study. Liver Int. 2018; 38(5): 949-54. https://dx.doi.org/10.1111/liv.13617.
  6. Пальгова Л.К., Мозговая Е.В., Жесткова Н.В. Болезни печени, связанные с беременностью: Клинические рекомендации общества акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и СЗФО и Санкт-Петербургского общества гастроэнтерологов, гепатологов и диетологов. СПб.: Эко-Вектор; 2017. 47с. 
  7. Mikolasevic I., Filipec-Kanizaj T., Jakopcic I., Majurec I., Brncic-Fischer A., Sobocan N. et al. Liver disease during pregnancy: a challenging clinical issue. Med. Sci. Monit. 2018; 24: 4080-90. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.907723.
  8. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М.: МИА; 2018: 841-3. 
  9. Committee Opinion No. 723: Guidelines for diagnostic imaging during pregnancy and lactation. Obstet. Gynecol. 2017; 130(4): e210-6.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002355.
  10. Henry F., Quatresooz P., Valverde-Lopez J.C., Piérard G.E. Blood vessel changes during pregnancy: a review. Am. J. Clin. Dermatol. 2006; 7(1): 6569.https://dx.doi.org/10.2165/00128071-200607010-00006.
  11. Новрузова Д.Р., Соснова Е.А. Особенности состояния гепатобилиарной системы при физиологическом течении беременности и на фоне приёма лекарственных препаратов. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2018; 5(2): 60-4. https://dx.doi.org/10.18821/2313-8726-2018-5-2-60-64.
  12. Lee N.M., Brady C.W. Liver disease and pregnancy. World J. Gastroenterol. 2009; 15(8): 897-906. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.15.897.
  13. Kwo P.Y., Cohen S.M., Lim J.K. ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries. Am. J. Gastroenterol. 2017; 112(1): 18-35.https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2016.517.
  14. Terrault N.A., Levy M.T., Cheung K.W., Jourdain G. Viral hepatitis and preg-nancy. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 18(2): 117-30.https://dx.doi.org/10.1038/s41575-020-00361-w.
  15. Пальгова Л.К., Мозговая Е.В., Жесткова Н.В., Вишневская Е.Е., Пазенко Е.В. Болезни печени и беременность. Анализ актуальных клинических рекомендаций и собственный опыт. Часть первая. Болезни печени, связанные с беременностью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 151(3): 105-14. 
  16. Приказ Минздрава России от 20.10.2020 N1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"(зарегистрирован в Минюсте России 12.11.2020 N 60869). 
  17. Ghany M.G., Morgan T.R.; AASLD-IDSA Hepatitis C Guidance Panel. Hepatitis C guidance 2019 update: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection. Hepatology. 2020; 71(2): 686-721. https://dx.doi.org/10.1002/hep.31060.
  18. Ma K., Berger D., Reau N. Liver diseases during pregnancy. Clin. Liver Dis. 2019; 23(2): 345-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.cld.2018.12.013.
  19. Popa S.L., Barsan M., Caziuc A., Pop C., Muresan L., Popa L.C., Perju-Dumbrava L. Life-threatening complications of hyperemesis gravidarum. Exp. Ther. Med. 2021; 21(6): 642. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2021.10074.
  20. Jansen L.A.W., Koot M., Hooft J., Dean C., Bossuyt P.M.M., Ganzevoort W. et al. The windsor definition for hyperemesis gravidarum: a multistakeholder international consensus definition. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 266: 15-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.09.004.
  21. Ahmed K.T., Almashhrawi A.A., Rahman R.N., Hammoud G.M., Ibdah J.A. Liver diseases in pregnancy: diseases unique to pregnancy. World J. Gastroenterol. 2013; 19(43): 7639-46. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v19.i43.7639.
  22. Bustos M., Venkataramanan R., Caritis S. Nausea and vomiting of pregnancy - What's new? Auton. Neurosci. 2017; 202: 62-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.autneu.2016.05.002.
  23. Вишневская Е.Е., Мозговая Е.В., Петрова Н.Н. Характеристика личностно-психологических особенностей психического состояния беременных с ранним токсикозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(5): 22-8. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD63522-28. 
  24. Ng Q.X., Venkatanarayanan N., De Deyn M.L.Z.Q., Ho C.Y.X., Mo Y., Yeo W.S. A meta-analysis of the association between Helicobacter pylori (H.pylori) infection and hyperemesis gravidarum. Helicobacter. 2018; 23(1).https://dx.doi.org/10.1111/hel.12455.
  25. Heitmann K., Nordeng H., Havnen G.C., Solheimsnes A., Holst L. The burden of nausea and vomiting during pregnancy: severe impacts on quality of life, daily life functioning and willingness to become pregnant again - results from a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17(1): 75.https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1249-0.
  26. Birkeland E., Stokke G., Tangvik R.J., Torkildsen E.A., Boateng J., Wollen A.L. et al. Norwegian PUQE (pregnancy-unique quantification of emesis and nausea) identifies patients with hyperemesis gravidarum and poor nutritional intake: a prospective cohort validation study. PLoS One. 2015; 10(4): e0119962.https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0119962.
  27. Boelig R.C., Barton S.J., Saccone G., Kelly A.J., Edwards S.J., Berghella V. Interventions for treating hyperemesis gravidarum: a Cochrane systematic review and metaa-nalysis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(18): 2492-505. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1342805.
  28. Oliveira L.G., Capp S.M., You W.B., Riffenburgh R.H., Carstairs S.D. Ondansetron compared with doxylamine and pyridoxine for treatment of nausea in pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2014; 124(4): 735-42.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000000479.
  29. Italian Association for the Study of the Liver (AISF). AISF position paper on liver disease and pregnancy. Dig. Liver Dis. 2016; 48(2): 120-37.https://dx.doi.org/10.1016/j.dld.2015.11.004.
  30. Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 189: nausea and vomiting of pregnancy. Obstet. Gynecol. 2018; 131(1): e15-30. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002456.
  31. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The management of nausea and vomiting of pregnancy and hyperemesis gravidarum: Green-Top Guideline No. 69. June 16 2016. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1342805.
  32. Sarkar M., Brady C.W., Fleckenstein J., Forde K.A., Khungar V., Molleston J.P. et al. Reproductive health and liver disease: practice guidance by the American association for the study of liver diseases. Hepatology. 2021; 73(1): 318-65. https://dx.doi.org/10.1002/hep.31559.
  33. Popa S.L., Barsan M., Caziuc A., Pop C., Muresan L., Popa L.C., Perju-Dumbrava L. Life-threatening complications of hyperemesis gravidarum. Exp. Ther. Med. 2021; 21(6): 642. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2021.10074.
  34. Veenendaal M.V.E., van Abeelen A.F.M., Painter R.C., van der Post J.A.,Roseboom T.J. Consequences of hyperemesis gravidarum for offspring: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2011; 118(11): 1302-13.https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2011.03023.x.
  35. Mullin P.M., Ching C., Schoenberg F., MacGibbon K., Romero R., Goodwin T.M., Fejzo M.S. Risk factors, treatments, and outcomes associated with prolonged hyperemesis gravidarum. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012; 25(6): 632-6. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2011.598588.
  36. Jayaraman T., Lee Y.Y., Chan W.K., Mahadeva S. Epidemiological differences of common liver conditions between Asia and the West. JGH Open. 2020; 4(3): 332-9. https://dx.doi.org/10.1002/jgh3.12275.
  37. Reuben A., Koch D.G., Lee W.M.; Acute Liver Failure Study Group. Drug-induced acute liver failure: results of a U.S. multicenter, prospective study. Hepatology. 2010; 52(6): 2065-76. https://dx.doi.org/10.1002/hep.23937.
  38. Hoofnagle J.H., Björnsson E.S. Drug-induced liver injury - types and phenotypes. N. Engl. J. Med. 2019; 381(3): 264-73. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1816149.
  39. Fontana R.J. Pathogenesis of idiosyncratic drug-induced liver injury and clinical perspectives. Gastroenterology. 2014; 146(4): 914-28.https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2013.12.032.
  40. Jeong H. Altered drug metabolism during pregnancy: hormonal regulation of drug-metabolizing enzymes. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2010; 6(6): 689-99. https://dx.doi.org/10.1517/17425251003677755.
  41. Toyoda Y., Endo S., Tsuneyama S., Miyashita T., Yano A., Fukami T. et al. Mechanism of exacerbative effect of progesterone on drug-induced liver injury. Toxicol. Sci. 2012; 126(1): 16-27. https://dx.doi.org/10.1093/toxsci/kfr326.
  42. Sandhu N., Navarro V. Drug-induced liver injury in GI practice. Hepatol. Commun. 2020; 4(5): 631-45. https://dx.doi.org/10.1002/hep4.1503.
  43. Kopylov U., Avidan B., Papageorgiou N.P., Katz L.H., Sivan E., Zimlichman E. et al. Idiopathic liver function test abnormality in pregnancy is associated with assisted reproduction techniques. Fertil. Steril. 2013; 99(2): 377-81.https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.09.015.
  44. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J., Larrey D., Molokhia M., Takikawa H. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89(6): 806-15. https://dx.doi.org/10.1038/clpt.2011.58.
  45. European Association for the Study of the Liver; Clinical Practice Guideline Panel: Chair; Panel members; EASL Governing Board representative. EASL clinical practice guidelines: drug-induced liver injury. J. Hepatol. 2019; 70(6): 1222-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2019.08.008.
  46. Борисова И.В., Пальгова Л.К., Тарасова М.А., Жесткова Н.В. Применение эссенциальных фосфолипидов в лечении лекарственных поражений печени при беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(2): 14-23. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD66214-23. 
  47. Макаров И.О., Боровкова Е.И., Казаков Р.Д. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у беременных с ожирением. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 6(4): 18-22. 
  48. Рзаева Р.Н., Мозговая Е.В., Пальгова Л.К., Прокопенко В.М., Тумасова Ж.Н. Особенности течения беременности у женщин при стеатозе печени и ожирении. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(6): 47-54. 
  49. Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени и определению факторов риска развития заболевания. Российские медицинские вести. 2010; 15(1): 41-6. 
  50. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease–metanalytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64(1): 73-84.https://dx.doi.org/10.1002/hep.28431.
  51. Sarkar M., Grab J., Dodge J., Gunderson E.P., Rubin J., Irani R.A. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in pregnancy is associated with adverse maternal and perinatal outcomes J. Hepatol. 2020; 73(3): 516-22.https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.049.
  52. Schulman I.H., Zeng Q. Link between the renin–angiotensin system and insulin resistance: implications for cardiovascular disease. Vasc. Med. 2012; 17(5): 330-41. https://dx.doi.org/10.1177/1358863X12450094.
  53. Lee S.M., Kim B.J., Koo J.N., Norwitz E.R., Oh I.H., Kim S.M. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a risk factor for large-for-gestational-age birthweight. PLoS One. 2019; 14(8): e0221400. https://dx.doi.org/10.4236/cus.2018.61002.
  54. Park J.Y., Kim W.J., Chung Y.H., Kim B., Park Y., Park I.Y., Ko H.S. Association between pregravid liver enzyme levels and gestational diabetes in twin pregnancies: a secondary analysis of national cohort study. Sci. Rep. 2021; 11(1): 18695. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-98180-9.
  55. Hagström H., Höijer J., Ludvigsson J.F., Bottai M., Ekbom A., Hultcrantz R, et al. Adverse outcomes of pregnancy in women with non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2016; 36(2): 268-74. https://dx.doi.org/10.1111/liv.12902.
  56. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018; 67(1): 328-57. https://dx.doi.org/10.1002/hep.29367.
  57. Xian Y.X., Weng J.P., Xu F. MAFLD vs. NAFLD: shared features and potential changes in epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy. Chin. Med. J. (Engl.). 2020; 134(1): 8-19. https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000001263.

Поступила 24.05.2022

Принята в печать 13.09.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Крышня Марина Александровна, врач акушер-гинеколог, многопрофильный медицинский холдинг «СМ-Клиника», +7(963)317-10-70, Marina._k@mail.ru,
192288, Россия, Санкт-Петербург, Дунайский проспект, д. 47.
Мозговая Елена Витальевна, д.м.н., заведующая отделом акушерства и перинатологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского ф-та,
СПбГУ, Россия, Санкт-Петербург, В.О. 21 линия, д. 8а, +7(911)929-99-47, elmozg@mail.ru, WOS Research ID L-1432-2017,
Scopus Author ID 24822403200, ID РИНЦ 386830, https://orcid.org/0000-0002-6460-6816, SPIN 5622-5674.

Вклад авторов: Мозговая Е.В., Крышня М.А. – концепция и дизайн статьи, сбор и обработка материала, написание текста; Мозговая Е.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» в рамках государственного финансирования по теме ФНИ № FGWN-2022-0004.
Для цитирования: Крышня М.А., Мозговая Е.В.
Функциональные расстройства печени I триместра беременности.
Акушерство и гинекология. 2022; 11: 14-22
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.14-22

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.