Функциональное состояние тромбоцитов и свертываемость крови в динамике физиологической беременности
Цель: Выявление изменений гемостаза в течение здоровой беременности.Сафиуллина С.И., Евтюгина Н.Г., Пешкова А.Д., Литвинов Р.И.
Материалы и методы: У 38 здоровых беременных женщин исследовали в динамике сократительную функцию тромбоцитов по степени контракции сгустков крови в сопоставлении с маркерами активации тромбоцитов, показателями гемограммы, коагуляционного гемостаза и анализом протромботических генетических полиморфизмов.
Результаты: Установлено, что с первых недель физиологической беременности до родоразрешения происходит умеренное, но статистически значимое прогрессирующее угнетение контракции сгустков крови. Снижение способности сгустков крови к сжатию может быть связано с физиологической тромбоцитопенией, частичной фоновой активацией и истощением тромбоцитов на фоне гиперкоагуляции, а также с гиперфибриногенемией. У 23/28 (82%) беременных выявлено преходящее снижение степени контракции сгустков ниже референсных значений в промежутках между 18 и 24 неделями беременности, что коррелирует со сроками плацентации, указывая на возможные локальные внутриплацентарные механизмы участия тромбоцитов в течении физиологической беременности.
Заключение: Полученные результаты указывают на информативность лабораторного изучения тромбоцитарного гемостаза при беременности, включая сократительную функцию тромбоцитов.
Вклад авторов: Литвинов Р.И., Сафиуллина С.И. – концепция и дизайн исследования, написание статьи; Сафиуллина С.И. – сбор клинического материала; Евтюгина Н.Г., Пешкова А.Д. – проведение лабораторных исследований; Литвинов Р.И, Евтюгина Н.Г., Пешкова А.Д. – обработка и анализ данных.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета (ПРИОРИТЕТ-2030).
Благодарности: Авторы глубоко признательны aкадемику РАН, профессору Фазоилу Иноятовичу Атауллаханову
за помощь в работе и ценные консультации. Авторы выражают благодарность компании ООО «ГемаКор» (Москва)
за предоставление регистратора тромбодинамики, использованного в данной работе.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом Казанского (Приволжского) федерального университета (протокол №3 от 23.03.17).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сафиуллина С.И., Евтюгина Н.Г., Пешкова А.Д., Литвинов Р.И. Функциональное состояние тромбоцитов и свертываемость крови в динамике физиологической беременности.
Акушерство и гинекология. 2023; 6: 51-59
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.135
Ключевые слова
беременность
контракция сгустков крови
тромбоциты
гиперкоагуляция
Список литературы
- Holmes V.A., Wallace J.M. Haemostasis in normal pregnancy: a balancing act? Biochem. Soc. Trans. 2005; 33(Pt 2): 428-32. https://dx.doi.org/10.1042/BST0330428.
- Ворошилина Е.С., Овсепян Р.А., Плотко Е.Э., Герасимова О.Б., Баскова О.Ю., Будыкина Т.С., Вуймо Т.А. Диапазоны нормальных значений для параметров стандартных коагулологических тестов и теста тромбодинамики при физиологической беременности на разных сроках гестации. Вестник РГМУ. 2015; 4: 40-5.
- Antony K.M., Mansouri R., Arndt M., Rocky Hui S.K., Jariwala P., Mcmullen V.M. et al. Establishing thromboelastography with platelet-function analyzer reference ranges and other measures in healthy term pregnant women. Am. J. Perinatol. 2015; 32(6): 545-54. https://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1396700.
- Ataullakhanov F.I., Koltsova E.M., Balandina A.N., Serebriyskiy I.I., Vuimo T.A., Panteleev M.A. Classic and global hemostasis testing in pregnancy and during pregnancy complications. Semin. Thromb. Hemost. 2016; 42(7): 696-716. https://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1592303.
- Reese J.A., Peck J.D., Deschamps D.R., McIntosh J.J., Knudtson E.J., Terrell D.R. et. al. Platelet counts during pregnancy. N. Engl. J. Med. 2018; 379(1): 32-43. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1802897.
- Costantine M.M. Physiologic and pharmacokinetic changes in pregnancy. Front. Pharmacol. 2014; 5: 65. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00065.
- Abduljalil K., Furness P., Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Soltani H. Anatomical, physiological and metabolic changes with gestational age during normal pregnancy: a database for parameters required in physiologically based pharmacokinetic modelling. Clin. Pharmacokinet. 2012; 51(6): 365-96.https://dx.doi.org/10.2165/11597440-000000000-00000.
- Janes S.L. Thrombocytopenia in pregnancy. Postgrad. Med. J. 1992; 68(799): 321-6. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.68.799.321.
- Burke N., Flood K., Murray A., Cotter B., Dempsey M., Fay L. et al. Platelet reactivity changes significantly throughout all trimesters of pregnancy compared with the nonpregnant state: a prospective study. BJOG. 2013; 120(13): 1599-604. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.12394.
- Sheu J.R., Hsiao G., Lin W.Y., Chen T.F., Chien Y.Y., Lin C.H., Tzeng C.R. Mechanisms involved in agonist induced hyperaggregability of platelets from normal pregnancy. J. Biomed. Sci. 2002; 9(1): 17-25.https://dx.doi.org/10.1007/BF02256574.
- Gatti L., Tenconi P.M., Guarneri D., Bertulessi C., Ossola M.W., Bosco P., Gianotti G.A. Hemostatic parameters and platelet activation by flow-cytometry in normal pregnancy: a longitudinal study. Int. J. Clin. Lab. Res. 1994; 24(4): 217-9. https://dx.doi.org/10.1007/BF02592466.
- Valera M.C., Parant O., Vayssiere C., Arnal J.F., Payrastre B. Physiologic and pathologic changes of platelets in pregnancy. Platelets. 2010; 21(8): 587-95. https://dx.doi.org/10.3109/09537104.2010.509828.
- Bódis J., Papp S., Vermes I., Sulyok E., Tamás P., Farkas B. et al. "Platelet-associated regulatory system (PARS)" with particular reference to female reproduction. J. Ovarian Res. 2014; 7: 55. https://dx.doi.org/10.1186/1757-2215-7-55.
- Al Obaidly M., Regan C., Lwaleed B., Moran N. A role for platelets in normal pregnancy. The non-thrombotic role of platelets in health and disease. InTech, November 18th 2015. https://dx.doi.org/5772/61210.
- Сафиуллина С.И., Котова Я.Н., Ворошилина Е.С., Илизарова Н.А., Ягудина Л.Ш., Вуймо Т.А. Сочетание полиморфизмов генов PAI–1-675 5G>4G, FXIII: Val34Leu C>T и ITGA2: 807 С>T у женщин с бесплодием может рассматриваться как предиктор неудач вспомогательных репродуктивных технологий. Тромбоз, гемостаз, реология. 2019; 2: 57-62.
- Пешкова А.Д., Сафиуллина С.И., Асарова Д.Г., Хафизова А.Ф., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. Изменения гемостаза по данным тестов тромбодинамики и контракции сгустков крови у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 111-9.
- Ложкин А.П., Пешкова А.Д., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. Разработка и применения нового метода контракции (ретракции) сгустка крови. Гены & Клетки. 2014; 9(3): 99-104.
- Sinauridze E.I., Vuimo T.A., Tarandovskiy I.D., Ovsepyan R.A., Surov S.S., Korotina N.G. et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018; 180: 282-91.https://dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2017.12.055.
- Litvinov R.I., Weisel J.W. Blood clot contraction: mechanisms, pathophysiology, and disease. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2023; 7(1): 100023.https://dx.doi.org/10.1016/j.rpth.2022.100023.
- Siennicka A., Kłysz M., Chełstowski K., Tabaczniuk A., Marcinowska Z., Tarnowska P. et al. Reference values of D-dimers and fibrinogen in the course of physiological pregnancy: the potential impact of selected risk factors - A pilot study. Biomed. Res. Int. 2020; 2020: 3192350.https://dx.doi.org/10.1155/2020/3192350.
- Bhave A.A. Coagulopathies in pregnancy: what an obstetrician ought to know! J. Obstet. Gynaecol. India. 2019; 69(6): 479-82. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-019-01290-8.
- Ronenson A.M., Shifman E.M., Kulikov A.V., Raspopin Y.S., Görlinger K., Ioscovich A.M. et al. Rotational thromboelastometry reference range during pregnancy, labor and postpartum period: A systematic review with meta-analysis. J. Obstet. Anaesth. Crit. Care. 2022; 12: 105-15.https://dx.doi.org/10.4103/JOACC.JOACC_21_22.
- Chan W.S., Lee A., Spencer F.A., Chunilal S., Crowther M., Wu W. et al. D-dimer testing in pregnant patients: towards determining the next 'level' in the diagnosis of deep vein thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2010; 8(5): 1004-11.https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03783.x.
- Bhutani N., Jethani V., Jethani S., Ratwani K. Coagulation profile and platelet parameters in pregnancy induced hypertension cases and normotensive pregnancies: A cross-sectional study. Ann. Med. Surg. (Lond). 2022; 80: 104124. https://dx.doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104124.
- Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., ред. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации. М.: StatusPraesens; 2018. 800с.
- Peshkova A.D., Safiullina S.I., Evtugina N.G., Baras Y.S., Ataullakhanov F.I., Weisel J.W. et al. Premorbid hemostasis in women with a history of pregnancy loss. Thromb. Haemost. 2019; 119(12): 1994-2004. https://dx.doi.org/10.1055/s-0039-1696972.
- Пешкова А.Д., Ложкин А.П., Фатхуллина Л.С., Малясёв Д.В., Бредихин Р.А., Литвинов Р.И. Зависимость контракции (ретракции) сгустка от молекулярного и клеточного состава крови. Казанский медицинский журнал. 2016; 97(1): 70-7.
- Church B., Wall E., Webb J.R., Cameron C.E. Interaction of treponema pallidum, the syphilis spirochete, with human platelets. PLoS One. 2019; 14(1): e0210902. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0210902.
- Griffitha O.W., Chavan A.R., Protopapas S., Maziarz J., Romero R., Wagner G.P. Embryo implantation evolved from an ancestral inflammatory attachment reaction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017; 114(32): E6566-75. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1701129114.
- Kohli S., Isermann B. Placental hemostasis and sterile inflammation: New insights into gestational vascular disease. Thromb. Res. 2017;151(Suppl. 1):S30-3. https://dx.doi.org/10.1016/S0049-3848(17)30063-4.
Поступила 24.05.2023
Принята в печать 07.06.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Сафиуллина Светлана Ильдаровна, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет; врач-гематолог, Медицинский центр «Айболит», svetlana.ild.safiullina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-4657-0140,420012, Россия, Казань, ул. Карла Маркса д. 76, корп. 1, 420081, Россия, Казань, ул. Курская д. 8а.
Евтюгина Наталья Геннадьевна, аспирант кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет, natalja.evtugyna@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4950-3691, 420008, Россия, Казань, ул. Кремлевская, д. 18, корп. 111В.
Пешкова Алина Дмитриевна, к.б.н., старший преподаватель кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет, alinapeshkova26@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-8790-1818,
420008, Россия, Казань, ул. Кремлевская, д. 18, корп. 111В.
Литвинов Рустем Игоревич, д.м.н., профессор, старший исследователь Отдела клеточной биологии и биологии развития Медицинского факультета,
Пенсильванский университет, Филадельфия, США, rustempa@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-0643-1496
Автор, ответственный за переписку: Светлана Ильдаровна Сафиуллина, svetlana.ild.safiullina@gmail.com
Также по теме
