Фармацевтическая формулировка и исследования матричных таблеток парацетамола замедленного действия и их потенциальное жаропонижающее действие у детей
Актуальность. Парацетамол широко применяется в педиатрии не только в амбулаторной, но и в стационарной практике в качестве жаропонижающего средства. Передозировка лекарственных форм парацетамола с модифицированным высвобождением создает проблемы при подборе дозы антидота, что связано с трудностями определения введенной токсической дозы. В связи с этим, изучение различных матричных носителей с целью точного дозирования парацетамола, контроля скорости и степени его высвобождения является актуальной проблемой.Дятлов Н.А.
Цель исследования. Сформулировать 4 различных типа матричных таблеток парацетамола, полученных с помощью 4 полимеров, и изучить и их влияние на замедленное высвобождение активного ингредиента, а также оценить потенциальные достоинства и недостатки.
Материал и методы. Проведена оценка поведения лекарственного средства с использованием теста «Растворение» с моделированием содержимого желудка.
Результаты. Изучено 4 различных типа матричных таблеток парацетамола. Два из четырех составов – карбопол и альгинат натрия показали более высокий уровень высвобождения в сравнении с референсной традиционной таблеткой парацетамола. К сожалению, не удалось достичь модели, близкой к кинетике нулевого порядка, и полученный выброс оказался ниже, чем предполагалось первоначально, в случае системы доставки альгината натрия, высвобождение лекарственного средства достигло максимума 50%.
Заключение. Установлено, что препараты парацетамола на основе карбопола 974P NF и альгината натрия были бы полезны для повышения эффективности дозы путем достижения медленного расширенного высвобождения (путем прохождения желудка без деградации и начала надлежащего высвобождения в кишечнике), минимизируя риск побочных эффектов, что в результате может улучшить переносимость лекарственного средства и общее состояние у пациента.
Ключевые слова
парацетамол
модифицированное высвобождение
лихорадка
педиатрия
Список литературы
1. Walsh A., Edwards H., Fraser J. Over-the-counter medication use for childhood fever: a cross-sectional study of Australian parents. J. Paediatr. Child Health. 2007; 43(9): 601-6.
2. Engström L., Ruud J., Eskilsson A., Larsson A., Mackerlova L., Kugelberg U. et al. Lipopolysaccharide-induced fever depends on prostaglandin E2 production specifically in brain endothelial cells. Endocrinology. 2012; 153(10): 4849-61.
3. Bardanzellu F., Neroni P., Dessì A., Fanos V. Paracetamol in patent ductus arteriosus treatment: efficacious and safe? Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 1438038.
4. Cook S.F., Stockmann C., Samiee-Zafarghandy S., King A.D., Deutsch N., Williams E.F. et al. Neonatal maturation of paracetamol (acetaminophen) glucuronidation, sulfation, and oxidation based on a parent-metabolite population pharmacokinetic model. Clin. Pharmacokinet. 2016;55(11): 1395-411.
5. Thomas G., Ouabbas Y., Grosseau P., Baron M., Chamayou A., Galet L. Modeling the main interaction forces between powder particles. Application to silica gel-magnesium stearate mixtures. Appl. Surf. Sci. 2009; 255(17): 7500-7.
6. Schmidt P.C., Herzog R. Calcium phosphates in pharmaceutical tableting. 1. Physico-pharmaceutical properties. Pharm. World Sci. 1993; 15(3): 105-15.
7. Heinz R., Wolf H., Schuchmann H., End L., Kolter K. Formulation and development of tablets based on Ludipress and scale-up from laboratory to production scale. Drug Dev. Ind. Pharm. 2000; 26(5): 513-21.
8. Sullivan J.E., Farrar H.C. Clinical report-fever and antipyretic use in children. March 01, 2011; Pediatrics. 2011; 127(3): 580-7.
9. Graham G.G., Davies M.J., Day R.O., Mohamudally A., Scott K.F. The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings. Inflammopharmacology. 2013; 21(3): 201-32.
10. Borne R.F. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In: Foye W.O., Lemke T.L., Williams D.A., eds. Principles of medicinal chemistry. 4th ed. Williams & Wilkins; 1995: 544-5.
11. Brayfield A., ed. Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press; 2014.
12. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information.
13. Ratner B.D., Kwok C. Characterization of delivery system, surface analysis and controlled release system. In: Encyclopaedia of controlled drug delivery. vol. 1. John Wiley & Sons, USA; 1999: 349-62.
14. Wani M.S. et al. Controlled release system - a review. Pharmaceutical Reviews. 2008; 6(1): 41-6.
15. Samir J. Shah, Paresh B. Shah, Mukesh S. Patel, Mukesh R. Patel. A review on extended release drug delivery system and multiparticulate system. World J. Pharm. Res. 2015; 4(8): 724-47.
16. Mathew G., Lincy J. Matrix tablets: an effective way for oral controlled release drug delivery. Iran. J. Pharm. Sci. 2012; 8(3): 165-170 17.
17. https://xreferat.com/55/192-1-tabletki-prolongirovannogo-deiystviya-promyshlennogo-proizvodstva.html
Поступила 22.03.2018
Принята в печать 20.04.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Дятлов Никита Алексеевич, кафедра фармакологической технологии Дебреценского университета.Адрес: Debrecen, Egyetem tér 1, 4032 Венгрия. E-mail: nikidyatlov@gmail.com
Для цитирования: Дятлов Н.А. Фармацевтическая формулировка и исследования матричных таблеток парацетамола замедленного действия и их потенциальное жаропонижающее действие у детей. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 112-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.112-117
Также по теме
