Экспрессия эфринового рецептора A3 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с эндометриозом и раком эндометрия
Цель: Оценка характера экспрессии эфринового рецептора А3 (EphA3) на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом и раком эндометрия (РЭ).Чупрынин В.Д., Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Козаченко А.В.
Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа – 20 женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом (ГЭ), 2-я – 21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) – 6 пациенток с РЭ и 4-я (контрольная) – 9 пациенток без эндометриоза. В качестве последних были выбраны пациентки, прооперированные по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA3 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab126261 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений.
Результаты: Иммунохимические исследования показали, что экспрессия EphA3 на эпителиоцитах желез нормального эндометрия и эутопического эндометрия, как при ПЭ, так и при ГЭ значимо выше в секреторной фазе, чем в пролиферативной. Значимо повышенная по сравнению с нормой экспрессия EphA3 на эпителиоцитах желез эктопического эндометрия выявлена в обеих фазах цикла и при ПЭ, и при ГЭ. На эпителиоцитах желез пораженного РЭ экспрессия EphA3 значимо не отличалась от таковой в неизмененном эндометрии.
Заключение: Результаты проведенного исследования показали, что EphA3 сверхэкспрессируется в эктопическом эндометрии и при ПЭ, и при ГЭ, но не при РЭ.
Ключевые слова
перитонеальный эндометриоз
глубокий эндометриоз
рак эндометрия
эфриновый рецептор А3 (EphA3)
Список литературы
- Лисовская Е.В., Хилькевич Е.Г., Чупрынин В.Д., Мельников М.В., Ипатова М.В. Качество жизни женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 116-26.
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
- Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 28-33.
- Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Беженарь В.Ф. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2013. 58с.
- Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
- Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 49-56.
- Lodola A., Giorgio C., Incerti M., Zanotti I., Tognolini M. Targeting Eph/ephrin system in cancer therapy. Eur. J. Med. Chem. 2017; 142: 152-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.029.
- Kaczmarek R., Zimmer K., Gajdzis P., Gajdzis M. The role of eph receptors and ephrins in corneal physiology and diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4567. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094567.
- Pitulescu M.E., Adams R.H. Eph/ephrin molecules--a hub for signaling and endocytosis. Genes Dev. 2010; 24(22): 2480-92. https://dx.doi.org/10.1101/gad. 1973910.
- Kania A., Klein R. Mechanisms of ephrin-Eph signalling in development, physiology and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2016; 17(4): 240-56. https://dx.doi.org/10.1038/nrm.2015.16.
- Tang F.H.F., Davis D., Arap W., Pasqualini R., Staquicini F.I. Eph receptors as cancer targets for antibody-based therapy. Adv. Cancer Res. 2020; 147: 303-17. https://dx.doi.org/10.1016/bs.acr.2020.04.007.
- Janes P.W., Slape C.I., Farnsworth R.H., Atapattu L., Scott A.M., Vail M.E. EphA3 biology and cancer. Growth Factors. 2014; 32(6): 176-89.https://dx.doi.org/10.3109/08977194.2014.982276.
- To C., Farnsworth R.H., Vail M.E., Chheang C., Gargett C.E., Murone C. et al. Hypoxia-controlled EphA3 marks a human endometrium-derived multipotent mesenchymal stromal cell that supports vascular growth. PLoS One. 2014; 9(11): e112106. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0112106.
- Lessey B.A., Young S.L. What exactly is endometrial receptivity? Fertil. Steril. 2019; 111(4): 611-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.009.
- Chen X., Lu B., Ma Q., Ji C.D., Li J.Z. EphA3 inhibits migration and invasion of esophageal cancer cells by activating the mesenchymalepithelial transition process. Int. J. Oncol. 2019; 54(2): 722-32. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2018.4639.
- La Rocca F., Airoldi I., Di Carlo E., Marotta P., Falco G., Simeon V. et al. EphA3 targeting reduces in vitro adhesion and invasion and in vivo growth and angiogenesis of multiple myeloma cells. Cell. Oncol. (Dordr.). 2017; 40(5): 483-96. https://dx.doi.org/10.1007/s13402-017-0338-4.
- London M., Gallo E. Critical role of EphA3 in cancer and current state of EphA3 drug therapeutics. Mol. Biol. Rep. 2020; 47(7): 5523-33. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-020-05571-8.
- Lahtela J., Pradhan B., Närhi K., Hemmes A., Särkioja M., Kovanen P.E. et al. The putative tumor suppressor gene EphA3 fails to demonstrate a crucial role in murine lung tumorigenesis or morphogenesis. Dis. Models Mech. 2015; 8(4): 393-401. https://dx.doi.org/10.1242/dmm.019257.
- Andretta E., Cartón-García F., Martínez-Barriocanal Á., de Marcondes P.G., Jimenez-Flores L.M., Macaya I. et al. Investigation of the role of tyrosine kinase receptor EPHA3 in colorectal cancer. Sci. Rep. 2017; 7: 41576. https://dx.doi.org/10.1038/srep41576.
- Wang X., Xu H., Cao G., Wu Z., Wang J. Loss of EphA3 protein expression is associated with advanced TNM stage in clear-cell renal cell carcinoma. Clin. Genitourin. Cancer. 2017; 15(2): e169-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.clgc.2016.07.028.
- Vecchi M., Confalonieri S., Nuciforo P., Viganò M.A., Capra M., Bianchi M. et al. Breast cancer metastases are molecularly distinct from their primary tumors. Oncogene. 2008; 27(15): 2148-58. https://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1210858.
Поступила 12.03.2022
Принята в печать 03.06.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., заведующий хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-35-75, v_chuprynin@oparina4.ru,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Муфтайдинова Шахноза Киёмиддиновна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-78-33, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сенина Дарья Николаевна, аспирант, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)438-78-33, 438-78-33,
n_buralkina@oparina4.ru, 119435, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2.
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)453-40-87, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Асатурова Александра Вячеславовна, д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)994-43-14, a_asaturova@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Буралкина Наталья Александровна, д.м.н., с.н.с. хирургического отделения отдела оперативной гинекологии и общей хирургии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-78-33, n_buralkina@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)710-67-89, l_faizullin@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Оводенко Дмитрий Леонидович, д.м.н., заведующий отделением по клинической работе, врач-онколог отделения инновационной онкологии и гинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-09-88, d_ovodenko@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Козаченко Андрей Владимирович, д.м.н., в.н.с., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)614-41-32, a_kozachenko@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Чупрынин В.Д., Файзуллин Л.З., Буралкина Н.А. – концепция и дизайн исследования; Асатурова А.В., Файзуллина Н.М. – постановка иммуногистохимии, анализ изображений; Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Оводенко Д.Л., Козаченко А.В. – сбор и обработка материала; Файзуллин Л.З., Буралкина Н.А., Асатурова А.В. – написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Чупрынин В.Д., Муфтайдинова Ш.К.,
Сенина Д.Н., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Козаченко А.В. Экспрессия эфринового рецептора A3
на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток
с эндометриозом и раком эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 98-104
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.98-104
Также по теме
