Цереброваскулярные нарушения при тяжелой преэклампсии и эклампсии
Цель: Изучение патоморфологических и иммуногистохимических особенностей повреждений головного мозга при наиболее тяжелых формах преэклампсии и эклампсии, закончившихся летальным исходом.Сидорова И.С., Никитина Н.А., Агеев М.Б., Кокин А.А.
Материалы и методы: Исследование аутопсийного материала 10 женщин, умерших от преэклампсии и эклампсии, а также 3 женщин, умерших от других причин, в качестве сравнения. Для иммуногистохимического исследования ткани головного мозга использовались маркеры зрелых нейронов (γ-NSE) и эндотелиоцитов (CD-34).
Результаты: Изучение аутопсийного материала пациенток, умерших от тяжелой преэклампсии и эклампсии, позволило выявить особенности патогенеза цереброваскулярных осложнений и танатогенеза: 1) резко выраженный вазогенный и цитотоксический отек головного мозга с множественными очагами ишемии, субарахноидальные и внутримозговые кровоизлияния; 2) признаки тяжелой ишемической энцефалопатии, гибель нейронов коры и глиальных клеток; 3) выраженное повреждение эндотелия капилляров мозга деструктивного характера с нарушением целостности гематоэнцефалического барьера и выходом нейроспецифических белков в направлении мозг-кровь.
Заключение: Основными патофизиологическими механизмами цереброваскулярных осложнений преэклампсии и эклампсии являются срыв ауторегуляции мозгового кровотока, тяжелые повреждения эндотелия церебральных сосудов, нарушение целостности гематоэнцефалического барьера и, возможно, нейровоспалительный процесс.
Ключевые слова
материнская смертность
преэклампсия
эклампсия
цереброваскулярные осложнения
PRES
Список литературы
- Miller E.C. Preeclampsia and cerebrovascular disease. Hypertension. 2019; 74(1): 5-13. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11513.
- McDermott M., Miller E.C., Rundek T., Hurn P.D., Bushnell C.D. Preeclampsia: Association with posterior reversible encephalopathy syndrome and stroke. Stroke. 2018; 49(3): 524-30. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.117.018416.
- Siepmann T., Boardman H., Bilderbeck A., Griffanti L., Kenworthy Y., Zwager C. et al. Long-term cerebral white and gray matter changes after preeclampsia. Neurology. 2017; 88(13): 1256-64. https://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000003765.
- Basit S., Wohlfahrt J., Boyd H.A. Pre-eclampsia and risk of dementia later in life: nationwide cohort study. BMJ. 2018; 363: k4109. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k4109.
- Miller E.C., Gatollari H.J., Too G., Boehme A.K., Leffert L., Marshall R.S. et al. Risk factors for pregnancy-associated stroke in women with preeclampsia. Stroke. 2017; 48(7): 1752-9. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.117.017374.
- James A.H., Bushnell C.D., Jamison M.G., Myers E.R. Incidence and risk factors for stroke in pregnancy and the puerperium. Obstet. Gynecol. 2005;106(3):509-16. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000172428.78411.b0.
- Grear K.E., Bushnell C.D. Stroke and pregnancy: clinical presentation, evaluation, treatment, and epidemiology. Clin. Obstet. Gynecol. 2013; 56(2): 350-9. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0b013e31828f25fa.
- Hovsepian D.A., Sriram N., Kamel H., Fink M.E., Navi B.B. Acute cerebrovascular disease occurring after hospital discharge for labor and delivery. Stroke. 2014; 45(7): 1947-50. https://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.114.005129.
- Roth J., Deck G. Neurovascular disorders in pregnancy: A review. Obstet. Med. 2019; 12(4): 164‐7. https://dx.doi.org/10.1177/1753495X19825699.
- Bergman L., Torres-Vergara P., Penny J., Wikström J., Nelander M., Leon J. et al. Investigating maternal brain alterations in preeclampsia: the need for a multidisciplinary efort. Curr. Hypertens. Rep. 2019;21(9):72. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-019-0977-0.
- Dong X.Y., Bai C.B., Nao J.F. Clinical and radiological features of posterior reversible encephalopathy syndrome in patients with pre-eclampsia and eclampsia. Clin. Radiol. 2017; 72(10): 887-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.crad.2017.06.009.
- Sundin C.S., Johnson M.L. Posterior reversible encephalopathy syndrome. MCN Am. J. Matern. Child Nurs. 2018; 43(2): 77-82. https://dx.doi.org/10.1097/NMC.0000000000000409.
- Kutlesič M.S., Kutlesič R.M., Koratevič G.P. Posterior reversible encephalopathy syndrome in eclamptic patients: neuroradiological manifestation, pathogenesis and management. Med. Pregl. 2015; 68(1-2): 53-8. https://dx.doi.org/10.2298/mpns1502053k.
- Trommer B.L., Homer D., Mikhael M.A. Cerebral vasospasm and eclampsia. Stroke. 1988; 19(3):326-9. https://dx.doi.org/10.1161/01.str.19.3.326.
- Jones-Muhammad M., Warrington J.P. Cerebral blood flow regulation in pregnancy, hypertension, and hypertensive disorders of pregnancy. Brain Sci. 2019; 9(9). pii: E224. https://dx.doi.org/10.3390/brainsci9090224.
- Zeeman G.G., Cipolla M.J., Cunningham F.G. Cerebrovascular (patho)physiology in preeclampsia/eclampsia. In: Roberts J., Cunningham F., Lindheimer M., eds. Chesley’s hypertensive disorders in pregnancy. 3rd ed. Academic Press; 2009: 227-47. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374213-1.00013-6.
- Hammer E.S., Cipolla M.J. Cerebrovascular dysfunction in preeclamptic pregnancies. Curr. Hypertens. Rep. 2015; 17(8): 64. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-015-0575-8.
- Cipolla M.J., Pusic A.D., Grinberg Y.Y., Chapman A.C., Poynter M.E., Kraig R.P. Pregnant serum induces neuroinflammation and seizure activity via TNFα. Exp. Neurol. 2012; 234(2): 398-404. https://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2012.01.005.
- Cipolla M.J., Sweet J.G., Chan S.L. Cerebral vascular adaptation to pregnancy and its role in the neurological complications of eclampsia. J. Appl. Physiol. 2011; 110: 329-39. https://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.01159.2010.
- Amburgey O.A., Chapman A.C., May V., Bernstein I.M., Cipolla M.J. Plasma from preeclamptic women increases blood-brain barrier permeability: role of vascular endothelial growth factor signaling. Hypertension. 2010; 56(5): 1003-8. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158931.
- Hulse R.E., Swenson W.G., Kunkler P.E., White D.M., Kraig R.P. Monomeric IgG is neuroprotective via enhancing microglial recycling endocytosis and TNF-alpha. J. Neurosci. 2008; 28(47): 12199-211. https://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3856-08.2008.
- Basavarajappa D.H., Saha P.K., Bagga R., Khandelwal N., Modi M. Neuroradiological perspectives of severe preeclampsia and eclampsia spectrum – Correlation from posterior reversible encephalopathy syndrome. Pregnancy Hypertens. 2020; 20: 119-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2020.04.003.
- Ijomone O.K., Shallie P., Naicker T. Changes in the structure and function of the brain years after pre-eclampsia. Ageing Res. Rev. 2018; 47: 49‐54. https://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2018.06.006.
- Brewer J., Owens M.Y., Wallace K., Reeves A.A., Morris R., Khan M. et al. Posterior reversible encephalopathy syndrome in 46 of 47 patients with eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(6): 468. e1-468. e4686. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.02.015.
- Schwartz R.B., Feske S.K., Polak J.F., DeGirolami U., Iaia A., Beckner K.M. et al. Preeclampsia-eclampsia: clinical and neuroradiographic correlates and insights into the pathogenesis of hypertensive encephalopathy. Radiology. 2000; 217(2): 371‐6. https://dx.doi.org/10.1148/radiology.217.2.r00nv44371.
- Hecht J.L., Ordi J., Carrilho C., Ismail M.R., Zsengeller Z.K., Karumanchi S.A., Rosen S. The pathology of eclampsia: An autopsy series. Hypertens. Pregnancy. 2017; 36(3): 259-68. https://dx.doi.org/10.1080/10641955.2017.1329430.
- Raman M.R., Tosakulwong N., Zuk S.M., Senjem M.L., White W.M., Fields J.A. et al. Influence of preeclampsia and late-life hypertension on MRI measures of cortical atrophy. J. Hypertens. 2017; 35(12): 2479-85. https://dx.doi.org/10.1097/HJH.0000000000001492.
- Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J., Donald A., Ferrannini E., Halcox J. et al. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J. Hypertens. 2005; 23(2): 233-46. https://dx.doi.org/10.1097/00004872-200502000-00001.
- Bergman L., Zetterberg H., Kaihola H., Hagberg H., Blennow K., Åkerud H. Blood-based cerebral biomarkers in preeclampsia: Plasma concentrations of NfL, tau, S100B and NSE during pregnancy in women who later develop preeclampsia – A nested case control study. PLoS One. 2018; 13(5): e0196025. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196025
- Warrington J.P., Fan F., Murphy S.R., Roman R.J., Drummond H.A., Granger J.P. et al. Placental ischemia in pregnant rats impairs cerebral blood flow autoregulation and increases blood-brain barrier permeability. Physiol. Rep. 2014; 2(8): e12134. https://dx.doi.org/10.14814/phy2.12134.
- LaMarca B.D., Ryan M.J., Gilbert J.S., Murphy S.R., Granger J.P. Inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia. Curr. Hypertens. Rep. 2007; 9(6): 480-5. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-007-0088-1.
- Warrington J.P., Drummond H.A., Granger J.P., Ryan M.J. Placental ischemia-induced increases in brain water content and cerebrovascular permeability: role of TNF-α. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2015; 309(11):R1425-31. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.00372.2015.
- Cindrova-Davies T., Sanders D.A., Burton G.J., Charnock-Jones D.S. Soluble FLT1 sensitizes endothelial cells to inflammatory cytokines by antagonizing VEGF receptor-mediated signalling. Cardiovasc. Res. 2011; 89(3): 671-9. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvq346.
- Griessenauer C.J., Chua M.H., Hanafy K.A., Baffour Y.T., Chen R., LeBlanc R.H. et al. Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 (sFlt-1) and risk of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. World Neurosurg. 2017; 108: 84-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.wneu.2017.08.128.
- Cross S.N., Ratner E., Rutherford T.J., Schwartz P.E., Norwitz E.R. Bevacizumab-mediated interference with VEGF signaling is sufficient to induce a preeclampsia-like syndrome in nonpregnant women. Rev. Obstet. Gynecol. 2012; 5(1): 2-8.
- Jiang S., Xia R., Jiang Y., Wang L., Gao F. Vascular endothelial growth factors enhance the permeability of the mouse blood-brain barrier. PLoS One. 2014; 9(2): e86407. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0086407.
- Johnson A.C., Tremble S.M., Chan S.L., Moseley J., LaMarca B., Nagle K.J. et al. Magnesium sulfate treatment reverses seizure susceptibility and decreases neuroinflammation in a rat model of severe preeclampsia. PLoS One. 2014; 9(11): e113670. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0113670.
- Martin J.N. Jr., Thigpen B.D., Moore R.C., Rose C.H., Cushman J., May W. Stroke and severe preeclampsia and eclampsia: a paradigm shift focusing on systolic blood pressure. Obstet. Gynecol. 2005; 105(2): 246-54. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000151116.84113.
Поступила 12.03.2021
Принята в печать 22.04.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(910)438-90-87, sidorovais@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2209-8662, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Никитина Наталья Александровна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(916)940-39-34, natnikitina@list.ru, https://orcid.org/ 0000-0001-8659-9963,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Агеев Михаил Борисович, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(916)510-90-27, mikhaageev@yandex.ru, https://orcid.org/ 0000-0002-6603-804X, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Кокин Альберт Александрович, заведующий отделением анестезиологии и реанимации, Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева ДЗМ, филиал
(родильный дом), +7(906)036-27-50, Alberkokin@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7615-4530, 127247, Россия, Москва, ул. 800-летия Москвы, д. 22.
Вклад авторов: Сидорова И.С., Никитина Н.А. – концепция и дизайн исследования, написание текста;
Никитина Н.А., Агеев М.Б., Кокин А.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных;
Сидорова И.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Благодарность: Авторы выражают глубочайшую признательность и благодарность д.м.н., профессору Милованову А.П. за помощь в проведении исследования.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сидорова И.С., Никитина Н.А., Агеев М.Б., Кокин А.А. Цереброваскулярные нарушения при тяжелой преэклампсии и эклампсии.
Акушерство и гинекология. 2021; 9: 81-92
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.81-92
Также по теме
