Аутоантитела как факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности
Исследования взаимосвязи акушерской патологии с антифосфолипидными антителами (аФЛ), аутоантителами к гормонам и компонентам комплемента представляют большой научный и практический интерес.Менжинская И.В., Ионанидзе Т.Б., Ванько Л.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В.
Цель. Определить диагностическое значение аутоантител и факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности.
Материалы и методы. С использованием иммуноферментного анализа (ИФА) исследовали антитела к кардиолипину (КЛ), β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I), фосфатидилэтаноламину (ФЭ), комплексу фосфатидилсерин/протромбин (ФС/ПТ), компоненту C1q, хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и прогестерону (ПГ) у 80 женщин с ранними потерями беременности, в том числе у беременных с угрожающим выкидышем (подгруппа 1, n=29) и без него (подгруппа 2, n=20).
Результаты: антитела к гормонам найдены у 40–45% пациенток, к β2-ГП-I, КЛ, ФЭ, ФС – у 23,8–33,8%, к ФС/ПТ – у 11,3%. IgA-антитела к β2-ГП-I выявлялись у 16,3%, к КЛ – у 6,3%. Уровни аФЛ, антител к гормонам и C1q были выше в подгруппе 1, чем в подгруппе 2. Для антител к β2-ГП-I, ФЭ и ПГ получены высокие значения OR (>10).
Заключение. Определение антител к β2-ГП-I, КЛ, гормонам и C1q имеет высокую диагностическую значимость для раннего угрожающего выкидыша, а антитела к β2-ГП-I, ФЭ и ПГ являются возможными факторами риска.
Ключевые слова
ранняя потеря беременности
угрожающий выкидыш
антифосфолипидные антитела
антитела к гормонам
антитела к C1q
Список литературы
- D'Ippolito S., Ticconi C., Tersigni C., Garofalo S., Martino C., Lanzone A. et al. The pathogenic role of autoantibodies in recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. 2020; 83(1): e13200. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13200.
- Kwak-Kim J., Agcaoili M.S., Aleta L., Liao A., Ota K., Dambaeva S. et al. Management of women with recurrent pregnancy losses and antiphospholipid antibody syndrome. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 69(6): 596-607. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12114.
- D'Ippolito S., Meroni P.L., Koike T., Veglia M., Scambia G., Di Simone N. Obstetric antiphospholipid syndrome: a recent classification for an old defined disorder. Autoimmun. Rev. 2014; 13(9): 901-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2014.05.004.
- Cervera R. Antiphospholipid syndrome. Thromb. Res. 2017; 151(Suppl. 1): S43-7. https://dx.doi.org/10.1016/S0049-3848(17)30066-X.
- Bertolaccini M.L., Amengual O., Atsumi T., Binder W.L., de Laat B., Forastiero R. et al. ‘Non-criteria’ aPL tests: report of a task force and preconference workshop at the 13th International congress on antiphospholipid antibodies, Galveston, TX, USA, April 2010. Lupus. 2011; 20(2): 191-205. https://dx.doi.org/10.1177/0961203310397082.
- Rodríguez-García V., Ioannou Y., Fernández-Nebro A., Isenberg D.A., Giles I.P. Examining the prevalence of non-criteria anti-phospholipid antibodies in patients with anti-phospholipid syndrome: a systematic review. Rheumatology 2015; 54(11): 2042-50. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kev226.
- Meijide H., Sciascia S., Sanna G., Khamashta M.A., Bertolaccini M.L. The clinical relevance of IgA anticardiolipin and IgA anti-β2 glycoprotein I antiphospholipid antibodies: a systematic review. Autoimmun. Rev. 2013; 12(3): 421-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2012.08.002.
- Conti F., Alessandri C., Sorice M., Capozzi A., Longo A., Garofalo T. et al. Thin-layer chromatography immunostaining in detecting anti-phospholipid antibodies in seronegative anti-phospholipid syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2012; 167(3): 429-37. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2011.04532.x.
- Sugi T. Kininogen-dependent antiphosphatidylethanolamine antibodies and autoantibodies to factor XII in patients with recurrent pregnancy loss. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2013; 39(7): 1223-9. https://dx.doi.org/10.1111/jog.12110.
- Amengual O., Forastiero R., Sugiura-Ogasawara M., Otomo K., Oku K., Favas C. et al. Evaluation of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody testing for the diagnosis of antiphospholipid syndrome: results of an international multicentre study. Lupus. 2017; 26(3): 266-76. https://dx.doi.org/10.1177/0961203316660203.
- Kouser L., Madhukaran S.P., Shastri A., Saraon A., Ferluga J., Al-Mozaini M., Kishore U. Emerging and novel functions of complement protein C1q. Front. Immunol. 2015; 6: Article 317. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00317.
- Ohmura K., Oku K., Kitaori T., Amengual O., Hisada R., Kanda M. et al. Pathogenic roles of anti-C1q antibodies in recurrent pregnancy loss. Clin. Immunol. 2019; 203: 37-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2019.04.005.
- Менжинская И.В., Ванько Л.В. Ассоциация антител к гонадотропинам и женским половым гормонам с нарушениями репродуктивной функции. Акушерство и гинекология. 2017; 9: 20-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.9.20-7.
- Менжинская И.В., Гладкова К.А., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Антипрогестероновые антитела в клинике привычной потери беременности. Иммунология. 2008; 1: 34-7.
- Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Иммунохимические свойства аутоантител к хорионическому гонадотропину у женщин с невынашиванием беременности. Иммунология. 2015; 36(1): 30-5.
- Pericleous C., Ferreira I., Borghi O., Pregnolato F., McDonnell T., Garza-Garcia A. et al. Measuring IgA anti-beta2-glycoprotein I and IgG/IgA anti-domain I antibodies adds value to current serological assays for the antiphospholipid syndrome. PLoS One. 2016; 11: e0156407. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0156407.
- Cabrera-Marante O., Rodríguez de Frías E., Serrano M., Lozano Morillo F., Naranjo L., Gil-Etayo F.J. et al. The Weight of IgA anti-β2glycoprotein I in the antiphospholipid syndrome pathogenesis: closing the gap of seronegative antiphospholipid syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(23): 8972. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21238972.
- Yonezawa M., Kuwabara Y., Ono S., Ouchi N., Ichikawa T., Takeshita T. Significance of anti-phosphatidylethanolamine antibodies in the pathogenesis of recurrent pregnancy loss. Reprod. Sci. 2020; 27(10): 1888-93. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00208-4.
- Žigon P., Podovšovnik A., Ambrožič A., Tomšič M., Hočevar A., Gašperšič N. et al. Added value of non-criteria antiphospholipid antibodies for antiphospholipid syndrome: lessons learned from year-long routine measurements. Clin. Rheumatol. 2019; 38(2): 371-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10067-018-4251-7.
- Mekinian A., Bourrienne M.C., Carbillon L., Benbara A., Noémie A., Chollet-Martin S. et al. Non-conventional antiphospholipid antibodies in patients with clinical obstetrical APS: Prevalence and treatment efficacy in pregnancies. Semin. Arthritis Rheum. 2016; 46(2): 232-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.05.006.
- Kitaori T., Sugiura-Ogasawara M., Oku K., Papisch W., Ebara T., Ozaki Y. et al. Determination of clinically significant tests for antiphospholipid antibodies and cutoff levels for obstetric antiphospholipid syndrome. Lupus. 2015; 24(14): 1505-19. https://dx.doi.org/10.1177/0961203315595128.
- Корнюшина Е.А., Чепанов С.В., Сельков С.А., Дадаева Д.Г., Шахалиев Р.А., Чудотворов К.Н., Немсцверидзе Н.Н. Профилактика потери беременности у женщин с циркуляцией аутоантител, не входящих в критерии антифосфолипидного синдрома. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(6): 24-30.
- Oku K., Amengual O., Hisada R., Ohmura K., Nakagawa I., Watanabe T. et al. Autoantibodies against a complement component 1 q subcomponent contribute to complement activation and recurrent thrombosis/pregnancy morbidity in anti-phospholipid syndrome. Rheumatology (Oxford). 2016; 55(8): 1403-11. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kew196.
- Defendi F., Thielens N.M., Clavarino G., Cesbron J.Y., Dumestre-Pérard C. The immunopathology of complement proteins and innate immunity in autoimmune disease. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2020; 58(2): 229-51. https://dx.doi.org/10.1007/s12016-019-08774-5.
Поступила 09.04.2021
Принята в печать 27.04.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с., лаборатория клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: i_menzinskaya@oparina4.ru.117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ионанидзе Тэя Брихаевна, м.н.с., 2-е отделение акушерское патологии беременности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-14-77. E-mail: t_ionanidze@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, в.н.с., лаборатория клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: LVanko@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., заведующая 2-м отделением акушерским патологии беременности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Тел.: +7(495)438-14-88. E-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Менжинская И.В., Ионанидзе Т.Б., Ванько Л.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В. Аутоантитела как факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 94-101
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.94-101
Также по теме
