Антифосфолипидный синдром и беременность

Гри Ж.-К., Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Хамани Н.М.

1 Госпиталь Университета Ним, Франция; 2 Университет Монпелье, Франция; 3 ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Антифосфолипидный синдром (АФС) – это системный процесс, который поражает все органы и ткани и диагностируется при наличии клинических и лабораторных критериев. Установленные в настоящее время клинические проявления АФС поражают две системы: сосудистую, вызывающую тромботические проявления, и маточно-плацентарный кровоток, что приводит к осложнениям беременности. Акушерский АФС (аАФС) – это аутоиммунное заболевание, приводящее к синтезу аутоантител, способных активировать непосредственно ключевые клетки сосудистой и/или плацентарной патофизиологии. Во время беременности плацента является наиболее важным органом. Нарушения функции плаценты вследствие эндотелиальной дисфункции, ишемии и плацентарных микротромбозов ответственны за развитие акушерских осложнений: преэклампсии, HELLP-синдрома, отслойки плаценты и др. В статье описаны данные мировых исследований, посвященных АФС. Крупномасштабные гистологические исследования, проведенные на плацентах из случаев аАФС, показали, что в плаценте женщин с аАФС со стороны синцитиотрофболаста (сТБ) имеется снижение пролиферации трофобласта (ТБ), увеличение отмирания ТБ, снижение процесса синцитиализации, увеличение отмирания клеток ТБ с увеличением количества клеток распада и пустые участки от сТБ и отложений фибрина. Экспериментальные данные in vitro подтвердили, что антитела к β2-гликопротеину I (β2GP1) уменьшают слияние ТБ клеток, тем самым вызывая неполноценное прикрепление плаценты, снижение трансформации материнских спиральных артерий и ухудшение маточно-плацентарного кровотока, что на поздних сроках беременности приводило к развитию плацента-ассоциированных осложнениях, таких как преэклампсия. Наши исследования и мировые данные клинических экспериментов за последние 20 лет демонстрируют этиопатогенетическую взаимосвязь между АФС и акушерскими осложнениями, а также высокую эффективность профилактики антикоагулянтной терапии, проведенной еще до начала беременности.

Ключевые слова

антифосфолипидный синдром
беременность
акушерские осложнения

Список литературы

1. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J. Thromb. Haemost. 2006; 4(2): 295-306.

2. Arnout J. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome: a hypothesis based on parallelisms with heparin-induced thrombocytopenia. Thromb. Haemost. 1996; 75(4): 536-41.

3. Hughes G.R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant. Br. Med. J. (Clin. Res. Ed). 1983; 287(6399): 1088-9.

4. de Groot P.G., Meijers J.C. β(2)-Glycoprotein I: evolution, structure and function. J. Thromb. Haemost. 2011; 9(7): 1275-84.

5. de Laat B., Pengo V., Pabinger I., Musial J., Voskuyl A.E., Bultink I.E. et al. The association between circulating antibodies against domain I of beta2-glycoprotein I and thrombosis: an international multicenter study. J. Thromb. Haemost. 2009; 7(11): 1767-73.

6. Hoxha A., Mattia E., Tonello M., Grava C., Pengo V., Ruffatti A. Antiphosphatidylserine/prothrombin antibodies as biomarkers to identify severe primary antiphospholipid syndrome. Clin. Chem. Lab. Med. 2017; 55(6): 890-8.

7. Mekinian A., Bourrienne M.C., Carbillon L., Benbara A., Noémie A., Chollet-Martin S. et al. Non-conventional antiphospholipid antibodies in patients with clinical obstetrical APS: Prevalence and treatment efficacy in pregnancies. Semin. Arthritis Rheum. 2016; 46(2): 232-7.

8. Poindron V., Berat R., Knapp A.M., Toti F., Zobairi F., Korganow A.S. et al. Evidence for heterogeneity of the obstetric antiphospholipid syndrome: thrombosis can be critical for antiphospholipid-induced pregnancy loss. J. Thromb. Haemost. 2011; 9(10): 1937-47.

9. Gris J.C., Bouvier S., Molinari N., Galanaud J.P., Cochery-Nouvellon E., Mercier E. et al. Comparative incidence of a first thrombotic event in purely obstetric antiphospholipid syndrome with pregnancy loss: the NOH-APS observational study. Blood. 2012; 119(11): 2624-32.

10. Bates S.M., Greer I.A., Middeldorp S., Veenstra D.L., Prabulos A.M., Vandvik P.O. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(2, Suppl.): e691S-736S.

11. Akinshina S., Makatsariya A., Bitsadze V., Khizroeva О., Khamani N. Thromboprophylaxis in pregnant women with thrombophilia and a history of thrombosis. J. Perinat. Med. 2018; Jun 27. pii: /j/jpme.ahead-of-print/jpm-2017-0329/jpm-2017-0329.xml.

12. Mekinian A., Alijotas-Reig J., Carrat F., Costedoat-Chalumeau N., Ruffatti A., Lazzaroni M.G. et al.; on the behalf of the SNFMI and the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. Refractory obstetrical antiphospholipid syndrome: Features, treatment and outcome in a European multicenter retrospective study. Autoimmun. Rev. 2017; 16(7): 730-4.

13. Branch D.W., Peaceman A.M., Druzin M., Silver R.K., El-Sayed Y., Silver R.M. et al. A multicenter, placebo-controlled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid syndrome during pregnancy. The Pregnancy Loss Study Group. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 182(1, Pt 1): 122-7.

14. Mekinian A., Lazzaroni M.G., Kuzenko A., Alijotas-Reig J., Ruffatti A., Levy P. et al.; SNFMI and the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. The efficacy of hydroxychloroquine for obstetrical outcome in anti-phospholipid syndrome: Data from a European multicenter retrospective study. Autoimmun. Rev. 2015; 14(6): 498-502.

15. Lefkou E., Mamopoulos A., Dagklis T., Vosnakis C., Rousso D., Girardi G. Pravastatin improves pregnancy outcomes in obstetric antiphospholipid syndrome refractory to antithrombotic therapy. J. Clin. Invest. 2016; 126(8): 2933-40.

16. Khizroeva J., Bitsadze V., Makatsariya A. Catastrophic antiphospholipid syndrome and pregnancy. Clinical report. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; Jan 8.

Поступила 26.10.2017

Принята в печать 22.12.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Гри Жан-Кристоф, д.м.н., профессор кафедры гематологии, госпиталь Университета Ним и Университета Монпелье, Франция;
профессор кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
Макацария Александр Давидович, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 2, ФГАОУ ВО Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова. Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Teлефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: gemostasis@mail.ru
Бицадзе Виктория Омаровна, д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Teлефон: 8 (926) 231-38-29. E-mail: vikabits@mail.ru
Хизроева Джамиля Хизриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №2, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Teлефон: 8 (915) 361-90-73. E-mail: jamatotu@gmail.com
Хамани Надин Моктаровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 2, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.
Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Teлефон: 8 (495) 788-58-40. E-mail: nadinka@list.ru

Для цитирования: Гри Ж.-К., Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Хамани Н.М. Антифосфолипидный синдром и беременность. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 5-11.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.5-11

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.