Андрогенные рецепторы и их уникальность
Андрогены и их рецепторы играют важную роль в репродуктивной функции женщин. Потенциальная роль андрогенов в женском организме определяется наличием значительного пула андрогенных рецепторов в тканях репродуктивной системы, включая эндометрий, яичники, фаллопиевы трубы и миометрий. Наиболее впечатляющие успехи в изучении андрогенных рецепторов достигнуты в последнее время в связи с растущим вниманием к андрогенам, их роли в физиологии как мужчин, так и женщин, целесообразности проведения комбинированной гормональной терапии с андрогенами при различных состояниях, сопровождающихся их дефицитом, в том числе – при бесплодии и репродуктивных неудачах, у пациенток с «бедным» ответом, низким овариальным резервом и в период постменопаузы.Цховребова Л.Т., Шевцова М.А., Аксененко А.А., Дуринян Э.Р., Гависова А.А.
Заключение. Благодаря современной биотехнологии становятся известны механизмы, лежащие в основе активации андрогенных рецепторов, и раскрываются их потенциальные свойства, представленные в данной статье. Открытие деталей механизма действия андрогенных рецепторов и их эффекторов поможет поиску новых методов диагностики, прогнозирования и внедрения персонифицированных схем лечения.
Ключевые слова
андрогенные рецепторы
андрогены
тестостерон
дигидротестостерон
дегидроэпиандростерон
дегидроэпиандростерон-сульфат
бесплодие
Список литературы
- Heinlein C.A., Chang C. Androgen receptor (AR) coregulators: an overview. Endocr. Rev. 2002; 23(2): 175-200. https://dx.doi.org/10.1210/edrv.23.2.0460.
- Febbo P.O., Kantoff P.W. Androgen receptor polymorphism and cancer prostate risk. In: Chung L.W.K., Isaacs W.B., Simons J.W., eds. Prostate cancer. Biology, genetics, and the new therapeutics. Totowa, NJ: Humana Press; 2001: 95-110.
- Gaughan L., Logan I.R., Cook S., Neal D.E., Robson C.N. Tip60 and histone deacetylase 1 regulate androgen receptor activity through changes to the acetylation status of the receptor. J. Biol. Chem. 2002; 277(29): 25904-13. https://dx.doi.org/ 10.1074/jbc.M203423200.
- Knee D.A., Froesch В.A., Nuber U., Takayama S., Reedet J.C. Structure-function analysis of Bagl proteins. Effects on androgen receptor transcriptional activity. J. Biol. Chem. 2001; 276(16): 12718-24. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M010841200.
- Christiaens K., Bevan C.L., Callewaert L., Haelens A., Verrijdt G., Rombauts W. et al. Characterization of the two coactivator-interacting surfaces of the androgen receptor and their relative role in transcriptional control. J. Biol. Chem. 2002; 277(51): 49230-7. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M209322200.
- Smirnov A.N. Nuclear receptors: nomenclature, ligands, mechanisms of their effects on gene expression. Biochemistry (Mosc). 2002; 67(9): 957-77. https://dx.doi.org/10.1023/a:1020545200302.
- Liegibel U.M., Sommer U., Boercsoek I., Hilscher U., Bierhaus A., Schweikert H.U. et al. Androgen receptor isoforms AR-A and AR-B display functional differences in cultured human bone cells and genital skin fibroblasts. Steroids. 2003; 68(14): 1179-87. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2003.08.016.
- Дегтярь В.Г., Кушлинский Н.Е. Метаболизм андрогенов. Успехи современной биологии. 2000; 120(1): 48-59.
- Bruchovsky N. Androgens and antiandrogens. In: Holland J.E., Bast R.C. Jr., Morton D.L., Frei E. III, Kufe D.W., Weichselbaum R.R., eds. Cancer medicine. 4th ed. Baltimore: Williams and Wilkins; 1997: 1133-48.
- Griffiths K., Morton M.S., Nicholson R.I. Androgens, androgen receptors, antiandrogens and the treatment of prostate cancer. Eur. Urol. 1997; 32(Suppl. 3): 24-40.
- Mora G.R., Tindall D.J. Activation of androgen receptor. In: Chung L.W.K., Isaacs W.B., Simons J.W., eds. Prostate cancer. Biology, genetics, and the new therapeutics. Totowa, NJ: Humana Press; 2001: 219-39. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-59259-009-4.
- Roy A.K., Tyagi R.K., Song C.S., Lavrovsky Y., Ahn S.C., Oh T.S. et al. Androgen receptor: structural domains and functional dynamics after ligand-receptor interaction. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001; 949: 44-57. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb04001.x.
- Martinez E.D., Danielsen M. Loss of androgen receptor transcriptional activity at the G(1)/S transition. J. Biol. Chem. 2002; 277(33): 29719-29. https://dx.doi.org/ 10.1074/jbc.M112134200.
- Celotti F., Melcangi R.C., Martini L. The 5 alpha-reductase in brain: molecular aspects and relation to brain function. Front. Neuroendocrinol. 1992; 13(2): 163-215.
- Lin T.M., Chang C. Cloning and characterization of TDD5, an androgen target gene that is differentially repressed by testosterone and dihydrotestosterone. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997; 94(10): 4988-93. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.94.10.4988.
- Walters K.A. Role of androgens in normal and pathological ovarian function. Reproduction. 2015; 149(4): R193-218. https://dx.doi.org/10.1530/REP-14-0517.
- Davison S.L., Davis S.R. Androgens in women. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 2003; 85(2-5): 363-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0960-0760(03)00204-8.
- Miller W.L., Auchus R.J. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr. Rev. 2011; 32(1): 81-151. https://dx.doi.org/10.1210/er.2010-0013.
- Leinonen P., Ruokonen A., Kontturi M., Vihko R. Effects of estrogen treatment on human testicula unconjugated steroid and steroid sulfate production in vivo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981; 53(3): 569-73. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-53-3-569.
- Kalimi M., Regelson W. Physicochemical characterization of
- Davison S.L., Bell R., Donath S., Montalto J.G., Davis S.R. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(7): 3847-53. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2005-0212.
- Gleicher N., Kim A., Weghofer A., Kushnir V.A., Shohat-Tal A., Lazzaroni E. et al. Hypoandrogenism in association with diminished functional ovarian reserve. Hum. Reprod. 2013; 28(4): 1084-91. https://dx.doi.org/ 10.1093/humrep/det033.
- Крстич Е.В., Краснопольская К.В., Кабанова Д.И. Новые подходы к повышению эффективности ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2010; 2: 48-53.
- Barad D.H., Gleicher N. Increased oocyte production after treatment with dehydroepiandrosterone. Fertil. Steril. 2005; 84(3): 756. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2005.02.049.
Поступила 01.06.2020
Принята в печать 18.10.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Цховребова Линда Таймуразовна, клинический ординатор 2-го года обучения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(989)748-48-88. E-mail: linda.tskhovrebova@mail.ru.117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шевцова Марина Антоновна, клинический ординатор 2-го года обучения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(911)039-13-20. E-mail: marina_981995@mail.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Аксененко Артем Анатольевич, сотрудник 1-го гинекологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)354-98-60. E-mail: a_axenenko@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Дуринян Эвелина Рубеновна, к.м.н., заведующая по клинической работе 1-го гинекологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)612-99-30. E-mail: e_durinyan@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гависова Алла Анатольевна, к.м.н., старший научный сотрудник 1-го гинекологического отделения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(916)829-05-90. E-mail: gavialla@yandex.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Цховребова Л.Т., Шевцова М.А., Аксененко А.А., Дуринян Э.Р., Гависова А.А. Андрогенные рецепторы и их уникальность.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 62-66
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.62-66
Также по теме
