Патогенез снижения фертильности при аутоиммунных реакциях против сперматозоидов

Божедомов В.А., Николаева М.А., Ушакова И.В., Спориш Е.А., Рохликов И.М., Липатова Н.А., Сухих Г.Т.

Цель исследования. Показать связь между аутоиммунными реакциями против сперматозоидов, их функциональными характеристиками и реальной фертильностью.
Материал и методы. Выполнено клинико-лабораторное обследование 425 мужчин из бесплодных пар в возрасте 18–45 лет; фертильные мужчины, жены которых были беременны на сроке 8–16 нед, составили контрольную группу (n=82). Исследование спермы проводили в соответствии с требованиями ВОЗ, применяли компьютерный анализ спермы (CASA). Определение антиспермальных антител (АСАТ) в сперме – MAR и проточная цитофлуорометрия, в сыворотке крови – ELISA. Спонтанную и индуцированную ионофором А23187 акросомальную реакцию (АР) – с помощью двойного флуоресцентного окрашивания сперматозоидов с использованием флуоресцин-изотиоционат-меченного лектина P. sativum и тетраметилродамин-изотиоцианат-меченого лектина A. hypogaea. Оценку оксидативного стресса (ОС) проводили методом люминолзависимой хемилюминесценции. Повреждение хромосом апределяли по фрагментации ДНК методом дисперсии хроматина в геле инертной агарозы с визуальной оценкой под микроскопом образования ореола после кислотной денатурации ДНК и лизирования протеинов ядра.
Результаты исследования. Снижение реальной фертильности пропорционально проценту MAR-позитивных сперматозоидов. Аутоиммунные реакции против сперматозоидов сопровождаются гиперпродукцией активных форм кислорода. Имеется положительная корреляция между результатами MAR-теста и трековой скоростью сперматозоидов, амплитудой колебания головки, процентом сперматозоидов с преждевременной и отсутствующей АР, процентом сперматозоидов с фрагментацией ДНК и степенью такой фрагментации.
Заключение. Ведущими факторами снижения фертильности у мужчин с АСАТ являются функциональные нарушения сперматозоидов: преждевременная гиперактивация, повышенная и/или отсутствующая АР и повышенная фрагментация ДНК. Патогенез патоспермии при иммунном бесплодии связан с ОС.

Литература


1. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. Cambridge: Cambridge University Press; 2000: 32.
2. Mazumdar M.D., Levine A.S. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Fertil. Steril. 1998; 70: 799–810.
3. Koide S.S., Wang L., Kamada M. Antisperm antibodies associated with infertility: properties and encoding genes of target antigens. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 224(3): 123–32.
4. Walsh T.J., Turek P.J. Immunologic infertility. In: Lipshuitz L.I., Howards S.S., Niederberger C.S., eds. Infertility in the male. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2009: 277–94.
5. Francavilla F., Barbonetti A. Male autoimmune infertility. In: Krause W.K.H., Naz R.K., eds. Immune infertility. The impact of immune reaction on human infertility. New York: Springer; 2009: 145–53.
6. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. ч. 1–2. Андрология и генитальная хирургия. 2001; 1: 72–7; 78–87.
7. Check J.H. Antisperm antibodies and human reproduction. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2010; 37(3):169–74.
8. WHO laboratory manual for the examibation and processing of human semen. 5th ed. Geneva: WHO; 2010. 271 p.
9. Nikolaeva M.A., Golubeva E.L., Kulakov V.I., Sukhikh G.T. Evaluation of stimulus-induced acrosome reaction by two-colour flow cytometric analysis. Mol. Hum. Reprod. 1998; 4(3): 243–50.
10. Громенко Д.С., Фархутдинов Р.Р., Галимов Ш.Н. и др. Способ регистрации активных форм кислорода в семенной жидкости для оценки фертильности. Патент на изобретения № 2272291 от 20.03.2006.
11. Nieschlag E., Behre H.M., Nieschlag S., eds. Andrology. Male reproductive health and disfunction. 3rd ed. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag; 2010: 92; 148; 273–5.
12. Божедомов В.А., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Бокарева Е.И., Самко А.А., Файзуллин Л.З. и др. Проблемы диагностики иммунологической причины мужского бесплодия. Проблемы репродукции. 2007; 2: 81–9.
13. Agarwal A., Said T.M. Tests for sperm antibodies. In: Krause W.K.H., Naz R.K., eds. Immune infertility. The impact of immune reaction on human infertility. New York: Springer; 2009: 155–64.
14. Li C.Y., Jiang L.Y., Chen W.Y., Li K., Sheng H.Q., Ni Y.et al. CFTR is essential for sperm fertilizing capacity and is correlated with sperm quality in humans. Hum. Reprod. 2010; 25(2): 317–27.
15. Suarez S.S. Hyperactivated motility in sperm. J. Androl. 1996; 17: 331-5.
16. Yanagimachi R. Mammalian fertilization. In: Knobil E., Neill J.D., eds. The physiology of reproduction. New York: Raven Press; 1994: 189–317.
17. Roldan E.R., Murase T., Shi Q.X. Exocytosis in spermatozoa in response to progesterone and zona pellucida. Science. 1994; 266(5190): 1578–81.
18. Божедомов В.А., Николаева М.А., Сухих Г.Т., Лоран О.Б. Влияние антиспермальных антител на мужскую репродуктивную функцию. Андрология и генитальная хирургия. 2000; 2: 25–33.
19. Feng H.L., Hang Y.B., Sparks A.E., Sandlow J.I. Characterization of human sperm antigens reacting with anti-sperm antibodies from an infertile female patients serum. J. Androl. 2008; 29(4): 440-8.
20. Zini A., Fahmy N., Belzile E., Ciampi A., Al-Hathal N., Kotb A. Antisperm antibodies are not associated with pregnancy rates after IVF and ICSI: systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2011; 26(6): 1288–95.
21. Ramya T., Misro M.M., Sinha D., Nandan D. Sperm function and seminal oxidative stress as tools to identify sperm pathologies in infertile men. Fertil. Steril. 2010; 93(1): 297–300.
22. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В., Торопцева М.В., Галимов Ш.Н., Е. Л. Голубева Е.Л. и др. Причины оксидативного стресса сперматозоидов. Проблемы репродукции. 2008; 6: 67–73.
23. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility — a clinical perspective. Hum. Reprod. Update. 2008; 14(3): 243–58.
24. Aitken R.J., De Luliis G.N. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa. Mol. Hum. Reprod. 2010; 16(1): 3–13.
25. Ménézo Y., Dale B., Cohen M. DNA damage and repair in human oocytes and embryos: a review. Zygote. 2010; 18(4): 357–65.
26. Zini A., Boman J., Belzile E., Ciampi A. Sperm DNA damage is associated with an increased risk of pregnancy loss after IVF and ICSI: systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2008; 23(12): 2663–8.
27. de Jonge C.J., Barratt C.L.R., eds. The sperm cell: production, maturation, fertilization, regeneration. Cambridge: Cambridge University Press; 2006: 182.
28. Naz R.K. Effects of antisperm antibodies on early cleavage of fertilized ova. Biol. Reprod. 1992; 46(1): 130–9.
29. Cline A.M., Kutteh W.H. Is there a role of autoimmunity in implantation failure after in-vitro fertilization? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2009; 21(3): 291–5.
30. Короткова И.В., Николаева М.А., Божедомов В.А., Голубева Е.Л., Крутских А.Ю., Тер-Аванесов Г.В., Сухих Г.Т. Уровень генерации свободных радикалов в образцах эякулята бесплодных пациентов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001; 131(6): 658–60.
31. Божедомов В.А., Николаева М.А., Ушакова И.В., Мингболатов А.Ш., Александрова Л.М., Липатова Н.А. и др. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2010; 4: 62–6.


Об авторах / Для корреспонденции


Божедомов Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова и кафедры клинической андрологии ФПКМР ГБОУ ВПО РУДН
Николаева Марина Аркадьевна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Адрес: 117997, Россия. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail:MNikolaeva@oparina4.ru
Ушакова Ирина Вячеславна, кандидат биологических наук, эмбриолог отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: ir_ushakova@oparina4.ru
Спориш Евгений Александрович, врач-уролог ФГБУ Поликлиника №1 УДП РФ, соискатель каф. клинической андрологии ФПКМР ГБОУ ВПО РУДН Адрес: 119002, Россия, Москва, пер. Сивцев Вражек, 26/28. Телефон: 8 (499) 241-42-11
Рохликов Игорь Михайлович, кандидат медицинских наук, зав. окружным урологическим отделением ЦАО Москвы ГБУЗ Городская поликлиника № 68 ДЗ Москвы, соискатель каф. клинической андрологии ФПКМР ГБОУ ВПО РУДН
Адрес: 119180, Россия, Москва, ул. М. Якиманка, 22, стр. 1. Телефон: 8 (499) 238-47-79
Липатова Наталья Алексеевна, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики, кафедра клинической андрологии ФПКМР ГБОУ ВПО РУДН
Адрес: 109386, Россия, Москва, ул. Ставропольская, 23. Телефон: 8 (495) 782-65-89
Сухих Геннадий Тихонович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, директор ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова, заведующий каф. акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru


Похожие статьи

Бионика Медиа