Синдром поликистозных яичников: стромальный фиброз, ремоделирование внеклеточного матрикса и современные методы морфологической оценки

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.33

Буланов Д.В., Терещенко В.А., Абрамян С.А.
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия

Цель. Систематизировать современные данные (2020–2025 гг.) о корковом фиброзе и утолщении белочной оболочки яичника при синдроме поликистозных яичников (СПЯ), оценках коллагенового матрикса методами пикросириус‑красного под линейно поляризованным светом (PSR‑PL) и оптической микроскопии второй гармоники (SHG), а также их связи с гиперандрогенией и механобиологией стромы.
Материалы и методы. Проведен целенаправленный поиск публикаций в PubMed, Scopus и eLibrary (2020–2025 гг.) с использованием комбинаций ключевых слов: PCOS, ovarian cortex/capsule, tunica albuginea, fibrosis, collagen morphometry, picrosirius red, polarized light, second harmonic generation, hyperandrogenism, elastography. В обзор включены оригинальные исследования, метааналитические и методические работы, где применялись количественные метрики PSR‑PL (доля «толстых» волокон, соотношение I/III, ориентация/анизотропия, фрактальная размерность) и/или SHG (плотность, индекс выравнивания, прямолинейность/извилистость) и их корреляции с биохимическими и фенотипическими признаками СПЯ.
Результаты. При СПЯ фиксируются: (i) увеличение толщины белочной оболочки и корковый фиброз со смещением к коллагену I и ростом выравнивания волокон; (ii) конвергенция метрик PSR‑PL и SHG, указывающая на повышение жесткости стромы; (iii) положительные ассоциации количественных параметров коллагена с биохимической гиперандрогенией в различных фенотипах СПЯ; (iv) приемлемая воспроизводимость цифровых метрик при стандартизации окраски/поляризационных настроек и алгоритмов сегментации (CT‑FIRE/CurveAlign, CNN‑подходы); (v) признаки обратимости в доклинических моделях гиперандрогении, где антифибротические/эндокринные вмешательства снижают коллагеновую нагрузку и частично нормализуют морфометрию. Выявлены пробелы: нехватка унифицированных порогов для диагностической стратификации, ограниченная многоцентровая валидация, малые выборки и редкая кросс‑верификация с эластографией.
Заключение. Корковый фиброз и утолщение белочной оболочки – воспроизводимые морфологические маркеры СПЯ, патогенетически связанные с гиперандрогенией и ригидностью стромы. Стандартизованная морфометрия коллагена по PSR‑PL/SHG с отчетом ключевых метрик и параллельной оценкой гормонального статуса и эластографии представляется перспективной для диагностической верификации, фенотипирования и мониторинга терапии. Необходимы многоцентровые исследования с унификацией протоколов и определением клинически значимых пороговых значений.

Вклад авторов. Буланов Д.В. – концептуализация исследования и разработка его структуры, критическая доработка и редактирование рукописи; Терещенко В.А. – систематизация и анализ литературных источников, подготовка основного текста обзора, форматирование и оформление статьи; Абрамян С.А. – отбор и анализ научной литературы, участие в подготовке текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Внешнее финансирование отсутствует.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке представленной научной статьи инструменты искусственного интеллекта, включая генеративные языковые модели, не использовались.
Для цитирования: Буланов Д.В., Терещенко В.А., Абрамян С.А. Синдром поликистозных яичников: стромальный фиброз, ремоделирование внеклеточного матрикса и
современные методы морфологической оценки.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 24-30
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.33

синдром поликистозных яичников

корковый фиброз

белочная оболочка яичника

коллаген

пикросириус‑красный

поляризационная микроскопия

микроскопия второй гармоники

гиперандрогения

эластография

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Stener-Victorin E., Teede H., Norman R.J., Legro R., Goodarzi M.O., Dokras A. et al. Polycystic ovary syndrome. Nat. Rev. Dis. Primers. 2024; 10(1): 27. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-024-00511-3
Синдром поликистозных яичников. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 2025; 10 (Приложение. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.302
Teede H.J., Tay C.T., Laven J.J.E., Dokras A., Moran L.J., Piltonen T.T. et al. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023; 108(10): 2447-69. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgad463
Попов А.А., Овчаренко Д.В., Коваль А.А., Тюрина С.С. Роль хирургических методов лечения в восстановлении естественной фертильности у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(1): 27-31. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20202001127
Пустотина О.А. Инозитол и липоевая кислота в лечении инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 209-16. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.209-216
Zhu T., Goodarzi M.O. Causes and consequences of polycystic ovary syndrome: insights from Mendelian randomization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 107(3): e899-e911. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgab757
Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Каприна Е.К., Мирошина Е.Д., Донников А.Е. Молекулярно-генетические и эндокринные предикторы восстановления регулярного менструального ритма на фоне терапии метформином при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 80-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.80-88
Liu J., Qu T., Li Z., Yu L., Zhang S., Yuan D. et al. Serum kisspeptin levels in polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(6): 2157-65. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14767
Sun Y., Gao S., Ye C., Zhao W. Gut microbiota dysbiosis in polycystic ovary syndrome: mechanisms of progression and clinical applications. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1142041. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1142041
Кириллова Е.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е. Избыток жировой ткани и хроническое субклиническое воспаление при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2023; 4: 111-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.56
Liu Y., Zhu J., Yang Y., Chen Z., Zhou Y., Fei W. et al. Extracellular matrix dysregulation in PCOS: pathogenesis, therapeutic strategies, and innovative technologies. J. Biol. Eng. 2025; 19(1): 61. https://dx.doi.org/10.1186/s13036-025-00533-9
Cao P., Yang W., Wang P., Li X., Nashun B. Characterization of DNA methylation and screening of epigenetic markers in polycystic ovary syndrome. Front. Cell. Dev. Biol. 2021; 9: 664843. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.664843
Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Каприна Е.К., Донников А.Е. Молекулярно-генетические предикторы формирования синдрома поликистозных яичников и его андрогенных фенотипов. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 120-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.120-127
Gu M., Ma Y., Zhou T., Huang Y., Zhao X., Chen Y. et al. Ovarian fibrosis: molecular mechanisms and potential therapeutic targets. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 139. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01448-7
Ouni E., Peaucelle A., Haas K.T., Van Kerk O., Dolmans M.M., Tuuri T. et al. A blueprint of the topology and mechanics of the human ovary for next-generation bioengineering and diagnosis. Nat. Commun. 2021; 12: 5603. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-25934-4
Zhou J., Tan Y., Wang X., Zhu M. Paeoniflorin attenuates DHEA-induced polycystic ovary syndrome via inactivation of TGF-β1/Smads signaling pathway in vivo. Aging (Albany NY). 2021; 13(5): 7084-95. https://dx.doi.org/10.18632/aging.202564
Han S., Wang S., Fan X., Chen M., Wang X., Huang Y. et al. Abnormal expression of prolyl oligopeptidase (POP) and its catalytic products Ac-SDKP contributes to the ovarian fibrosis change in polycystic ovary syndrome (PCOS) mice. Biomedicines. 2023; 11(7): 1927. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines11071927
Umehara T., Winstanley Y.E., Andreas E., Morimoto A., Williams E.J., Smith K.M. et al. Female reproductive life span is extended by targeted removal of fibrotic collagen from the mouse ovary. Sci. Adv. 2022; 8(24): eabn4564. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abn4564
Rittié L. Method for picrosirius red-polarization detection of collagen fibers in tissue sections. Methods Mol. Biol. 2017; 1627: 395-407. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-7113-8_26
Greiner C., Fenk S., Teupser D., Holdt L.M., Albrecht T. Robust quantitative assessment of collagen fibers with picrosirius red stain and linearly polarized light as demonstrated on atherosclerotic plaque samples. PLoS One. 2021; 16(3): e0248068. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0248068
Aghigh A., Bancelin S., Rivard M., Pinsard M., Ibrahim H., Légaré F. Second harmonic generation microscopy: a powerful tool for bio-imaging. Biophys. Rev. 2023; 15(1): 43-70. https://dx.doi.org/10.1007/s12551-022-01041-6
Nejim Z., Navarro L., Morin C., Badel P. Quantitative analysis of second harmonic generated images of collagen fibers: a review. Res. Biomed. Eng. 2023; 39: 273-295. https://dx.doi.org/10.1007/s42600-022-00250-y
Cicchi R., Baria E., Mari M., Chorvat D., Dey P., Karasawa K. et al. Extraction of collagen morphological features from second-harmonic generation microscopy images via GLCM and CT analyses: a cross-laboratory study. J. Biophotonics. 2024; 17(8): e202400090. https://dx.doi.org/10.1002/jbio.202400090
Brandt D., Nikishina A.A., Bias A., Günther R., Hauser A.E., Duda G.N. et al. Segmentation-free Radon transform algorithm to detect orientation and size of tissue structures in multiphoton microscopy images. J. Biomed. Opt. 2025; 30(8): 086001. https://dx.doi.org/10.1117/1.JBO.30.8.086001
Stanciu S.G., Ávila F.J., Hristu R., Bueno J.M. A study on image quality in polarization-resolved second harmonic generation microscopy. Sci. Rep. 2017; 7(1): 15476. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-15257-0
Cisek R., Joseph A., Harvey M., Tokarz D. Polarization-sensitive second harmonic generation microscopy for investigations of diseased collagenous tissues. Front. Phys. 2021; 9: 726996. https://dx.doi.org/10.3389/fphy.2021.726996
Bueno J.M., Ávila F.J., del Barco O. Collagen organization, polarization sensitivity and image generation in second harmonic microscopy. Photonics. 2022; 9(10): 672. https://dx.doi.org/10.3390/photonics9100672
Del Valle J.S., Van Helden R.W., Moustakas I., Wei F., Asseler J.D., Metzemaekers J. et al. Ex vivo removal of pro-fibrotic collagen and rescue of metabolic function in human ovarian fibrosis. iScience. 2025; 28(3): 112020. https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2025.112020
Hristu R., Stanciu S.G., Dumitru A., Eftimie L.G., Paun B., Tranca D.E. et al. PSHG-TISS: a collection of polarization-resolved second harmonic generation microscopy images of fixed tissues. Sci. Data. 2022; 9(1): 376. https://dx.doi.org/10.1038/s41597-022-01477-1
Winkler J., Abisoye-Ogunniyan A., Metcalf K.J., Werb Z. Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis. Nat. Commun. 2020; 11(1): 5120. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-18794-x
Sun B. The mechanics of fibrillar collagen extracellular matrix. Cell. Rep. Phys. Sci. 2021; 2(8): 100515. https://dx.doi.org/10.1016/j.xcrp.2021.100515
Herrera J., Henke C.A., Bitterman P.B. Extracellular matrix as a driver of progressive fibrosis. J. Clin. Invest. 2018; 128(1): 45-53. https://dx.doi.org/10.1172/JCI93557
Panciera T., Azzolin L., Cordenonsi M., Piccolo S. Mechanobiology of YAP and TAZ in physiology and disease. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2017; 18(12): 758-770. https://dx.doi.org/10.1038/nrm.2017.87
Cai X., Wang K.C., Meng Z. Mechanoregulation of YAP and TAZ in cellular homeostasis and disease progression. Front. Cell. Dev. Biol. 2021; 9: 673599. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.673599
Wang D., Zhu Z., Fu Y., Zhang Q., Zhang Y., Wang T. et al. Bromodomain-containing protein 4 activates androgen receptor transcription and promotes ovarian fibrosis in PCOS. Cell. Rep. 2023; 42(9): 113090. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113090
Ji S.Y., Liu X.M., Li B.T., Zhang Y.L., Liu H.B., Zhang Y.C. et al. The polycystic ovary syndrome-associated gene Yap1 is regulated by gonadotropins and sex steroid hormones in hyperandrogenism-induced oligo-ovulation in mouse. Mol. Hum. Reprod. 2017; 23(10): 698-707. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gax046
Wen J., Cheng G., Zhang Y., Liu S. Hippo signaling pathway in polycystic ovary syndrome. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025; 16: 1623143. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2025.1623143
Yuan J., Li Z., Yu Y., Wang X., Zhao Y. Natural compounds in the management of polycystic ovary syndrome: a comprehensive review of hormonal regulation and therapeutic potential. Front. Nutr. 2025; 12: 1520695. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2025.1520695
Gündoğdu A.Ç., Arı N.S., Koçak A., Şenol G., Höbel A., Eldiven Ö. et al. Pirfenidone reduces ovarian fibrosis and improves PCOS in letrozole-induced rat model. Biomol. Biomed. 2025; 25(11): 2558-69. https://dx.doi.org/10.17305/bb.2025.12676

Поступила 03.02.2026

Принята в печать 05.06.2026

Буланов Дмитрий Владимирович, к.м.н., кафедра патологической анатомии и клинической патологической анатомии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, dbulanov81@gmail.com, https://orcid.org/0009-0005-3772-6643
Терещенко Варвара Алексеевна, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, v.a.tereshchenko@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-8054-9958
Абрамян София Арменовна, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, abramyansofia2005@gmail.com, https://orcid.org/0009-0007-8421-0476
Автор, ответственный за переписку: Варвара Алексеевна Терещенко, v.a.tereshchenko@mail.ru

Синдром поликистозных яичников: стромальный фиброз, ремоделирование внеклеточного матрикса и современные методы морфологической оценки

Буланов Д.В., Терещенко В.А., Абрамян С.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме