Возможность использования длинных некодирующих РНК в прогнозировании развития злокачественной трансформации цервикального эпителия
Цель: Изучить уровень экспрессии длинных некодирующих РНК linc-ROR и MALAT1 в неизмененном эпителии шейки матки и при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и определить изменение их уровня в зависимости от выраженности диспластических изменений шейки матки. Материалы и методы: В исследование включены 89 пациентов репродуктивного возраста с LSIL и HSIL по результатам гистологического исследования и наличием ВПЧ высокого онкогенного риска. В группу сравнения включены 40 пациентов с отсутствием заболеваний шейки матки по результатам цитологического исследования и отрицательным тестом на ВПЧ-инфекцию. Проведен анализ уровня экспрессии длинных некодирующих РНК linс-ROR и MALAT1 методом Real-Time PCR с использованием праймеров, специфичных для данных генов. Результаты: Результаты молекулярно-генетического исследования продемонстрировали статистически значимо повышенную экспрессию MALAT1 при дисплазии шейки матки относительно группы контроля: при LSIL – 2,6±0,42 у 62,5%, при HSIL – 4,9±2,65 у 79,8% пациентов (p<0,001, критерий Краскела–Уоллиса). При анализе уровня экспрессии linc-ROR не удалось выявить статистически значимых отличий между группами: при LSIL – 2,07±0,34, при HSIL – 1,91±0,86, в группе сравнения – 1,0±0,4 (p=0,368) (критерий Краскела–Уоллиса), что свидетельствует об отсутствии прогностической значимости linc-ROR в диагностике предраковых заболеваний шейки матки. Заключение: Поиск ранних диагностических маркеров злокачественной трансформации цервикального эпителия является приоритетным научным направлением и позволит снизить заболеваемость раком шейки матки. Результаты проведенного исследования продемонстрировали повышение уровня экспрессии MALAT1 при LSIL у 62,5%, при HSIL – у 79,8% пациентов по сравнению с нормальным эпителием шейки матки, что свидетельствует о высокой пролиферативной активности клеток, деградации продукта гена р53 – супрессора опухолевого роста и блокировании апоптоза. Таким образом, MALAT1 может стать перспективным биомаркером прогрессирования дисплазии шейки матки.Леваков С.А., Обухова Е.А., Шешукова Н.А., Большакова О.В., Шахпаронов М.И., Антипова Н.В.
Ключевые слова
длинные некодирующие РНК
днРНК
linc-ROR
MALAT1
цервикальная интраэпителиальная неоплазия
дисплазия шейки матки
LSIL
HSIL
рак шейки матки
Список литературы
- Пак Р.В. Эпидемиологические особенности рака шейки матки в мире. Вестник КазНМУ. 2019; 1: 675-7.
- Шахтахтинская Ф.Ч., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Новикова Д.А., Ткаченко Н.Е. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Педиатрическая фармакология. 2015; 12(1): 74-8.
- Arbyn M., Gultekin M., Morice P., Nieminen P. et al. The European response to the WHO call to eliminate cervical cancer as a public health problem. Int J Cancer. 2021; 148: 277-84. https://doi.org/10.1002/ijc.33189.
- Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н., Серова О.Ф., Узденова З.Х., Герфанова Е.В. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в Российской Федерации. Доктор.ру. 2019; 11(166): 50-4.
- Bedell S.L., Goldstein L.S., Goldstein A.R., Goldstein A.T. Cervical Cancer Screening: Past, Present, and Future. Sex Med Rev. 2020; 8: 28-37. https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2019.09.005.
- Рябая О.О., Прокофьева А.А. Взаимодействие аутофагии и эпителиально-мезенхимального перехода в развитии опухолевой прогрессии. Успехи молекулярной онкологии. 2020; 7(2): 8-19. [Ryabaya O.O., Prokofieva A.A. The interplay of autophagy and epithelial-to-mesenchymal transition in cancer progression. Advances in Molecular Oncology. 2020; 7(2): 8-19. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-2-8-19.
- Pan Y., Zhang K., Li C., Chen J. et al. The Emerging Roles of Long Noncoding RNA ROR (lincRNA-ROR) and its Possible Mechanisms in Human Cancers. Cellular Physiology and Biochemistry. 2016; 40(1-2): 219-29. https://doi.org/10.1159/000452539.
- Xu X.Y., Zhang J., Qi Y.-H., Kong M., Liu S.-A., Hu J.-J. Linc-ROR promotes endometrial cell proliferation by activating the PI3K-Akt pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018; 22(8): 2218-25. https://doi.org/10.26355/eurrev_201804_14807.
- Бейлерли О.А., Гареев И.Ф., Павлов В.Н., Shiguang Z., Xin C., Кудряшов В.В. Экзосомальные длинные некодирующие РНК как биомаркеры и терапевтические мишени при раке. Креативная хирургия и онкология. 2019; 9(4): 297-304.
- Архангельская П.А., Бахидзе Е.В., Берлев И.В., Самсонов Р.Б., Иванов М.К., Малек А.В. Микро-РНК, ВПЧ-инфекция и цервикальный канцерогенез: молекулярные аспекты и перспективы клинического использования. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(4): 88-97.
- Chen W., Yang J., Fang H., Li L., Sun J. Relevance Function of Linc-ROR in the Pathogenesis of Cancer. Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 696. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00696.
- Yang L., Bai H.-S., Deng Y., Fan L. High MALAT1 expression predicts a poor prognosis of cervical cancer and promotes cancer cell growth and invasion. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015; 19(17): 3187-93.
- Shen F., Zheng H., Zhou L., Li W., Xu X. Overexpression of MALAT1 contributes to cervical cancer progression by acting as a sponge of miR-429. J Cell Physiol. 2019; 234(7): 11219-26. https://doi.org/10.1002/jcp.27772.
- Бейлерли О.А., Гареев И.Ф. Роль длинных некодирующих РНК в биологии опухолей. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19(1): 125-33.
- Li C., Lu L., Feng B., Zhang K., Han S., Hou D.-R., Chen L.-B., Chu X., Wang R. The lincRNA-ROR/miR-145 axis promotes invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma via induction of epithelial-mesenchymal transition by targeting ZEB2. Scientific Reports. 2017; 7(1): 4637. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04113-w.
- Zhou Q., Guo J., Huang W., Yu X., Xu C., Long X. Linc-ROR promotes the progression of breast cancer and decreases the sensitivity to rapamycin through miR-194-3p targeting MECP2. Mol Oncol. 2020; 14(9): 2231-50. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12700.
Поступила 08.06.2021
Принята в печать 07.09.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), levakoff@yandex.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.Обухова Елизавета Александровна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), liza_obukhova@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Шешукова Наталия Алексеевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский университет), dr.sheshukova@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Большакова Олеся Викторовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Академии постдипломного образования, ФНКЦ ФМБА России,
125371, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, д. 91.
Шахпаронов Михаил Иванович, д.х.н., руководитель лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, ИБХ РАН, shakhparonov@gmail.com,
117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10.
Антипова Надежда Викторовна, к.б.н., с.н.с. лаборатории мембранных и биоэнергетических систем, ИБХ РАН; доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, РУДН, Nadine.antipova@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10.
Вклад авторов: Леваков С.А. – руководитель исследования; Обухова Е.А. – отбор пациентов для исследования, сбор материала для исследования; Шешукова Н.А. – редактирование текста; Большакова О.В. – ведение базы данных пациентов, статистическая обработка результатов; Шахпаронов М.И. – идея исследования, разработка дизайна исследования; Антипова Н.В. – проведение ПЦР-исследования, написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леваков С.А., Обухова Е.А., Шешукова Н.А., Большакова О.В., Шахпаронов М.И., Антипова Н.В. Возможность использования длинных некодирующих РНК в прогнозировании развития злокачественной трансформации цервикального эпителия.
Акушерство и гинекология. 2021; 9: 120-126
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.120-126
Также по теме
