Влияние COVID-19 на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий

Долгушина Н.В., Ермакова Д.М., Ломова Н.А., Менжинская И.В., Вторушина В.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель: Оценить исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток, перенесших COVID-19 разной степени тяжести.
Материалы и методы: В проспективное исследование включили 240 пациенток с бесплодием, которых разделили на 2 группы: группа 1 – пациентки, не болевшие COVID-19 (n=105), группа 2 – пациентки, перенесшие COVID-19 (n=135) менее чем за 12 месяцев до цикла ВРТ в легкой (подгруппа 2а, n=85) или среднетяжелой форме (подгруппа 2б, n=50). Оценивались уровень специфических антител к SARS-CoV-2, параметры оогенеза, раннего эмбриогенеза, клинические исходы ВРТ.
Результаты: Параметры оогенеза и эмбриогенеза, частота наступления беременности и родов не различались в группах 1 и 2. Была выявлена слабая отрицательная корреляционная связь между уровнем IgG-антител к SARS-CoV-2 и числом полученных ооцитов и эмбрионов. У пациенток с интервалом между COVID-19 и циклом ВРТ ≤6 месяцев относительный показатель числа бластоцист плохого качества был значимо выше, чем у женщин с интервалом >6 месяцев. После COVID-19 средней тяжести у пациенток отмечалась высокая частота ранних выкидышей (12%).
Заключение: COVID-19 может негативно влиять на репродуктивные исходы, приводить к снижению числа ооцитов и эмбрионов, полученных в циклах ВРТ, и их качества, повышать риск ранних выкидышей. Для изучения механизмов негативного влияния COVID-19 и постковидного синдрома необходимы дальнейшие исследования.

Ключевые слова

COVID-19
SARS-CoV-2
вспомогательные репродуктивные технологии
оогенез
эмбриогенез

Список литературы

  1. https://www.genecards.org/
  2. Долгушин Г.О., Романов А.Ю. Влияние SARS-COV-2 на репродукцию человека. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 6-12. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.6-12.
  3. Levy A., Yagil Y., Bursztyn M., Barkalifa R., Scharf S., Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2008; 295(6): 1953-61. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.90592.2008.
  4. Bentov Y., Beharier O., Moav-Zafrir A., Kabessa M., Godin M., Greenfield C.S. et al. Ovarian follicular function is not altered by SARS–CoV-2 infection or BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination. Hum. Reprod. 2021; 36(9):2506-13. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab182.
  5. Wang M., Yang Q., Ren X., Hu J., Li Z., Long R. et al. Investigating the impact of asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection on female fertility and in vitro fertilization outcomes: A retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2021; 38: 101013. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101013.
  6. Li K., Chen G., Hou H., Liao Q., Chen J., Bai H. et al. Analysis of sex hormones and menstruation in COVID-19 women of child-bearing age. Reprod. Biomed. Online. 2021; 42(1): 260-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.020.
  7. Ding T., Wang T., Zhang J., Cui P., Chen Z., Zhou S. et al. Analysis of ovarian njury associated with COVID-19 disease in reproductive-aged women in Wuhan, China: An observational study. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 635255. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2021.635255.
  8. Demirel C., Tulek F., Celik H.G., Donmez E., Tuysuz G., Gökcan B. Failure to detect viral RNA in follicular fluid aspirates from a SARS-CoV-2-positive oman. Reprod. Sci. 2021; 28(8): 2144-6. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-021-00502-9.
  9. Barragan M., Guillén J.J., Martin-Palomino N., Rodriguez A., Vassena R. Undetectable viral RNA in oocytes from SARS-CoV-2 positive women. Hum. Reprod. 2021; 36(2): 390-4. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa284.
  10. Boudry L., Essahib W., Mateizel I., Van de Velde H., De Geyter D., Piérard D. et al. Undetectable viral RNA in follicular fluid, cumulus cells, and endometrial tissue samples in SARS-CoV-2–positive women. Fertil. Steril. 2022; 117(4): 771-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.12.032.
  11. Mullins E., Perry A., Banerjee J., Townson J., Grozeva D., Milton R. et al. Pregnancy and neonatal outcomes of COVID-19: The PAN-COVID study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2022; 276: 161-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.07.010.
  12. Allotey J., Stallings E., Bonet M., Yap M., Chatterjee S., Kew T. et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: Living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020; 370: m3320. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3320.
  13. Balachandren N., Davies M.C., Hall J.A., Stephenson J.M., David A.L., Barrett G. et al. SARS-CoV-2 infection in the first trimester and the risk of early miscarriage: a UK population-based prospective cohort study of 3041 pregnancies conceived during the pandemic. Hum. Reprod. 2022; 37(6): 1126-33. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deac062.
  14. Shams T., Alhashemi H., Madkhali A., Noorelahi A., Allarakia S., Faden Y. et al. Comparing pregnancy outcomes between symptomatic and asymptomatic COVID-19 positive unvaccinated women: Multicenter study in Saudi Arabia. J. Infect. Public Health. 2022; 15(8): 845-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.jiph.2022.06.002.
  15. Hu W., Zhu Y., Wu Y., Wang F., Qu F. Impact of COVID-19 pandemic on the pregnancy outcomes of women undergoing assisted reproductive techniques (ARTs): a systematic review and meta-analysis. J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2022; 23(8): 655-65. https://dx.doi.org/10.1631/jzus.B2200154.
  16. Youngster M., Avraham S., Yaakov O., Landau Rabbi M., Gat I., Yerushalmi G. et al. IVF under COVID-19: treatment outcomes of fresh ART cycles. Hum. Reprod. 2022; 37(5): 947-53. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deac043.
  17. Khetpal V., Berkowitz J., Vijayakumar S., Choudhary G., Mukand J.A., Rudolph J.L. et al. Long-term cardiovascular manifestations and complications of COVID-19: spectrum and approach to diagnosis and management. R. I. Med. J. 2022; 105(7): 16-22.
  18. Bechmann N., Maccio U., Kotb R., Dweik R. Al, Cherfane M., Moch H. et al. COVID-19 infections in gonads: consequences on fertility? Horm. Metab. Res. 2022; 54(8): 549-55. https://dx.doi.org/10.1055/a-1891-6621.
  19. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Версия 7 (утв. Министерством здравоохранения РФ 3 июня 2020 г.). Доступно по:https://base.garant.ru/74212510/
  20. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/641_1
  21. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013.
  22. Kolanska K., Hours A., Jonquière L., Mathieu d’Argent E., Dabi Y., Dupont C. et al. Mild COVID-19 infection does not alter the ovarian reserve in women treated with ART. Reprod. Biomed. Online. 2021; 43(6): 1117-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.09.001.
  23. Aharon D., Gounko D., Lee J.A., Copperman A.B., Flisser E. The impact of the coronavirus disease 19 pandemic on early pregnancy outcomes among patients undergoing in vitro fertilization treatment. Womens Health Rep.(New Rochelle). 2021; 2(1): 473-8. https://dx.doi.org/10.1089/whr.2021.0054.
  24. Setti P.E.L., Cirillo F., Immediata V., Morenghi E., Canevisio V., Ronchetti C. et al. First trimester pregnancy outcomes in a large IVF center from the Lombardy County (Italy) during the peak COVID-19 pandemic. Sci. Rep. 2021; 11(1): 16529. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-96134-9.
  25. Phelan N., Behan L.A., Owens L. The impact of the COVID-19 pandemic on women’s reproductive health. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 642755. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.642755.
  26. Madaan S., Jaiswal A., Kumar S., Talwar D., Halani D. Premature ovarian failure-A long COVID sequelae. Med. Sci. 2021; 25(112): 1286-90.
  27. Wilkins J., Al-Inizi S. Premature ovarian insufficiency secondary to COVID‐19 infection: An original case report. Int. J. Gynecol. Obstet. 2021; 154(1): 179-80. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13719.
  28. Herrero Y., Pascuali N., Velázquez C., Oubiña G., Hauk V., de Zúñiga I. et al. SARS-CoV-2 infection negatively affects ovarian function in ART patients. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022; 1868(1): 166295.https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166295.

Поступила 29.08.2022

Принята в печать 16.09.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России, n_dolgushina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1116-138X. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ермакова Дарья Михайловна, аспирант, отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, daria.ermakova.97@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-8558-4687, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ломова Наталья Анатольевна, к.м.н., с.н.с., НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, n_lomova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-6090-586X,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с., НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, i_menzinskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5385-0370, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, v_vtorushina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8406-3206, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Ермакова Д.М. – набор пациенток, написание текста статьи; Долгушина Н.В. – формирование плана статьи, рецензирование и окончательное формирование статьи, статистический анализ данных; Ломова Н.А. – набор пациентов, редактирование текста статьи; Менжинская И.В. – написание и редактирование текста статьи; Вторушина В.В. – проведение лабораторного исследования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке благотворительного фонда «Вклад в будущее» в рамках программы-акции «Остановим коронавирус вместе».
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Долгушина Н.В., Ермакова Д.М., Ломова Н.А.,
Менжинская И.В., Вторушина В.В. Влияние COVID-19 на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2022; 10: 115-122
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.115-122

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.