Течение и исходы беременности у женщин с семейной средиземноморской лихорадкой
Цель. Изучить течение и исходы беременности у пациенток с семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ). Материалы и методы. Проведено обсервационное когортное исследование, сравнивающее исходы 251 беременности у женщин с CCЛ и 312 – без ССЛ. Группа женщин (4577 пациенток) репродуктивного возраста (18–49 лет) с подтвержденным диагнозом ССЛ была последовательно выбрана из регистра учета и сбора информации Центра медицинской генетики и первичной охраны здоровья (Ереван, Армения) за 1998–2018 гг., включающего в себя клинико-лабораторные и генетические данные 32 000 лиц армянской национальности, обследованных на наличие мутаций гена MEFV. Из них основную группу составили 211 пациенток с ССЛ. Критерии включения: завершение беременности или ее прекращение, акушерские осложнения, перинатальные исходы. Результаты исследования обрабатывались с помощью пакета прикладных программ SPSS Statistics 16.0. Для изучения возможной связи между определенным исходом и фактором риска в сравниваемых группах производилась обработка данных с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 4 и GraphPad Prism 5. Вычислялся коэффициент относительного риска (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Результаты. Обнаружены следующие осложнения беременности, связанные с ССЛ: преждевременные роды (ПР, <37 недель) (ОР=1,9; 95% ДИ 1,2–4,4; р=0,036); эктопическая беременность (ЭБ) (ОР=1,5; 95% ДИ 1,1–2,7; р=0,018). Без осложнений у пациенток с ССЛ развивались 149 беременностей (59,3%) с 184 живорождениями (73,3%) (ОР=1,0; ДИ 0,9–1,0; р=0,811). У женщин без ССЛ – 190 беременностей (61,0%) с 231 живорождениями (74,0%). Существенных различий между группами относительно ранних (15,9% против 16,3% соответственно; р=0,326) и поздних выкидышей (1,6% против 3,2%; р=0,457), кесарева сечения (КС) (12,6% против 13,2%; р=0,794), преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП) (0,4% против 1,0%; р=0,431), синдрома задержки роста плода (СЗРП) (1,2% против 1,3%; р=0,930), преэклампсии (ПЭ) (3,2% против 3,2%; р=0,996), внутриутробной гипоксии плода (2,4% против 1,9%; р=0,699), антенатальной гибели плода (АГП) (2,4% против 3,5%; р=0,438), лечения бесплодия (24,7% против 23,7%; р=0,823) не обнаружено. Перинатальные исходы между группами были сопоставимы: низкие баллы по шкале Апгар (<7) на 1-й (1,6% против 2,5%; р=0,497) и 5-й минутах (0,5% против 0,4%; р=0,875), врожденные пороки развития (ВПР) (1,6% против 2,6%; р=0,431) и перинатальная смертность (ПС) (3,2% против 4,5%; р=0,438). У 75,3% пациенток с ССЛ средний материнский возраст в родах составил 19–35 лет по сравнению с 47,1% в контрольной группе. Женщины без ССЛ были старше (>36 лет – 51,2%; р<0,0001). Средний вес плода при рождении (2500–4000 г) был ниже в основной группе (64,2% против 80,2%; р<0,0001). Оценены исходы беременностей: 131 (52,2%) у пациенток, принимающих колхицин, и 120 (47,8%) – без колхицина/нерегулярный прием. Не выявлено различий относительно частоты ВПР, ПЭ, ПОНРП, СЗРП, АГП, ПС, поздних выкидышей, КС. Сохранение контроля над атаками ССЛ в 88,5% случаев и более благоприятные исходы беременности обнаружены при регулярном приеме колхицина: ранние выкидыши (13,7% против 18,3%; p=0,326); ПР (5,3% против 8,3%; p=0,121) и ЭБ (4,6% против 9,2%; p=0,225), но результаты не достигли статистической значимости. Заключение. ССЛ ассоциируется с повышением риска возникновения ПР, более низкого веса плода при рождении и ЭБ. Перинатальный исход сопоставим у пациенток с ССЛ и без нее. Лечение колхицином во время беременности у пациенток с ССЛ оказывает благоприятный эффект на клиническое течение заболевания и не влияет на исход беременности.Соцкий П.О.
Ключевые слова
семейная средиземноморская лихорадка
преждевременные роды
кесарево сечение
колхицин
исход беременности
перинатальный исход
Список литературы
- Ben-Chetrit E., Levy M. Reproductive system in familial Mediterranean fever: an overview. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62(10): 916-9. https://dx.doi.org/10.1136/ard.62.10.916.
- Mijatovic V., Hompes P.G., Wouters M.G. Familial Mediterranean fever and its implications for fertility and pregnancy. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003; 108(2): 171-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0301-2115(02)00417-7.
- Rabinovitch O., Zemer D., Kukia E., Sohar E., Mashiach S. Colchicine treatment in conception and pregnancy: two hundred thirty one pregnancies in patients with familial Mediterranean fever. Am. J. Reprod. Immunol. 1992; 28(3-4): 245-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1992.tb00805.x.
- Ehrenfeld M., Brzezinski A., Levy M., Eliakim M. Fertility and obstetric history in patients with familial Mediterranean fever on long-term colchicine therapy. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987; 94(12): 1186-91.https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1987.tb02320.x.
- Ben-Chetrit E., Ben-Chetrit A., Berkun Y., Ben-Chetrit E. Pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever receiving colchicine: is amniocentesis justified? Arthritis Care Res. (Hoboken). 2010; 62(2): 143-8. https://dx.doi.org/10.1002/acr. 20061.
- Michael O., Goldman R.D., Koren G., Team M. Safety of colchicine therapy during pregnancy. Can. Fam. Physician. 2003; 49: 967-9.
- Livneh A., Cabili S., Zemer D., Rabinovitch O., Pras M. Effect of pregnancy on renal function in amyloidosis of familial Mediterranean fever. J. Rheumatol. 1993; 20(9): 1519-23.
- Mordel N., Birkenfeld A., Rubinger D., Schenker J.G., Sadovsky E. Successful full-term pregnancy in familial Mediterranean fever complicated with amyloidosis: case report and review of the literature. Fetal Diagn. Ther. 1993; 8(2): 129-34. https://dx.doi.org/10.1159/000263761.
- Tutuncu L., Atasoyu E.M., Evrenkaya R., Mungen E. Familial Mediterranean fever-related nephrotic syndrome and successful full-term pregnancy. Arch. Med. Res. 2006; 37(1): 178-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.arcmed.2005.04.013.
- Indraratna P., Virk S., Gurram D., Day R.O. Use of colchicine in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2018; 57(2): 382-7. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kex353.
- Ozen S., Demirkaya E., Erer B., Livneh A., Ben-Chetrit E., Giancane G. et al. EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever. Ann. Rheum. Dis. 2016; 75(4): 644-51. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208690.
- Dotters-Katz S., Kuller J., Price T. The impact of familial Mediterranean fever on women’s health. Obstet. Gynecol. Surv. 2012; 67(6): 357-64. https://dx.doi.org/10.1097/OGX.0b013e318259ed3a.
- Yanmaz M.N., Özcan A.J., Savan K. The impact of familial Mediterranean fever on reproductive system. Clin. Rheumatol. 2014; 33(10): 1385-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10067-014-2709-9.
- Sarı İ., Birlik M., Kasifoğlu T. Familial Mediterranean fever: an updated review. Eur. J. Rheumatol. 2014; 1(1): 21-33. https://dx.doi.org/10.5152/eurjrheum.2014.006.
- Ozdogan H., Ugurlu S. Familial Mediterranean fever. Presse Med. 2019; 48(1, Pt. 2): e61-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.Lpm.2018.08.014.
- Livneh A., Langevitz P., Zemer D., Zaks N., Kees S., Lidar T. et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997; 40(10): 1879-85. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780401023.
- Mor A., Shinar Y., Zaks N., Langevitz P., Chetrit A., Shtrasburg S. et al. Evaluation of diseases severity in familial Mediterranean fever. Semin. Arthritis Rheum. 2005; 35(1): 57-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.Semarthrit.2005.02.002.
- Yasar O., Iskender C., Kaymak O., Taflan Yaman S., Uygur D., Danisman N. Retrospective evaluation of pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2014; 27(7): 733-6. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2013.837446.
- Ofir D., Levy A., Wiznitzer A., Mazor M., Sheiner E. Familial Mediterranean fever during pregnancy: an independent risk factor for preterm delivery. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 141(2): 115-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2008.07.025.
- Nabil H., Zayed A., State O., Badawy A. Pregnancy outcome in women with familial Mediterranean fever. J. Obstet. Gynaecol. 2012; 32(8): 756-9. https://dx.doi.org/10.3109/01443615.2012.698667.
- Diav-Citrin O., Shechtman S., Schwartz V., Avgil-Tsadok M., Finkel-Pekarsky V., Wajnberg R. et al. Pregnancy outcome after in utero exposure to colchicine. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(2): 144. e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.02.063.
- Yazicioğlu A., Turgal M., Senem O., Özyuncu Ö., Bekac M.S. Pregnancy outcome in women with familial Mediterranean fever: a retrospective analysis of 50 cases with a 10-year experience. Arch. Rheumatol. 2014; 29(2): 94-8. https://dx.doi.org/10.5606/ArchRheumatol.2014.3707.
- Ben-Chetrit E., Berkun Y., Ben-Chetrit E., Ben-Chetrit A. The outcome of pregnancy in the wives of men with familial Mediterranean fever treated with colchicine. Semin. Arthritis Rheum. 2004; 34(2): 549-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.semarthrit.2004.07.004.
- Wang X., Chen C., Wang L., Chen D., Guang W., French J. Conception, early pregnancy loss, and time to clinical pregnancy: a population-based prospective study. Fertil. Steril. 2003; 79(3): 577-84. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(02)04694-0.
- Shimoni Y., Shalev E. Pregnancy and complicated familial Mediterranean fever. Int. J. Gynaecol. Obstet. 1990; 33(2): 165-9. https://dx.doi.org/10.1016/0020-7292(90)90591-8.
Поступила 03.09.2020
Принята в печать 23.12.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Соцкий Павел Олегович, к.м.н., акушер-гинеколог, Центр медицинской гeнетики и первичной охраны здоровья. Тел.: +374 41 188888. E-mail: pavel.sotskiy@ gmail.com.Армения, Ереван, 0001, ул. Абовян, д. 34/3.
Для цитирования: Соцкий П.О. Течение и исходы беременности у женщин с семейной средиземноморской лихорадкой.
Акушерство и гинекология. 2021; 2: 61-68
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.61-68
Также по теме
